LA-HNSCC 中的派姆单抗加奥拉帕尼
局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中诱导和维持 Pembrolizumab 和 Olaparib 的 II 期试验
研究概览
详细说明
局部晚期人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性和高危 HPV 阳性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的治疗结果很差。 HNSCC 的一种护理标准 (SOC) 是根治性放化疗 (CRT)。 本研究将评估在 SOC CRT 前后添加抗程序性死亡 1 (PD1) 抑制剂派姆单抗和多聚腺苷 5'二磷酸核糖聚合 (PARP) 抑制剂奥拉帕尼的安全性和有效性，后者将交付在 70 Gray 中，分 35 个部分，同时每周顺铂 40 mg/m2，持续 7 周。
治疗将分三个连续阶段进行。 在诱导阶段，参与者将接受一次 pembrolizumab 输注，并服用 olaparib 片剂共计 21 天。 在化放疗阶段，每天（不包括周末）进行放疗，每周输注顺铂。 在维持阶段，pembrolizumab 输注将每 6 周进行一次，每天两次奥拉帕尼片剂，最多 8 个治疗周期，每个周期 42 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville, Brown Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Lineberger
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
为了参与这项研究，受试者必须满足以下列出的所有资格标准。
- 签署同意书之日年龄 >18 岁
- 获得参与研究的书面知情同意书和 HIPAA 授权发布个人健康信息。
- 受试者愿意并能够根据研究者或方案指定人员的判断遵守研究程序。 除非有足够的档案组织可用，否则受试者必须愿意同意强制性研究前活检。
- 活检证实美国癌症联合委员会第 8 版35 III-IV B 期口腔鳞状细胞癌 (SCC)、p16 阴性口咽 SCC、III-IVB 期下咽 SCC、III-IVB 期喉 SCC -OR- HPV 相关口咽 SCC （p16 阳性或 HPV 相关）T4 或 N3、T1-3 N2 或 T3N0-1 且有 >10 包年的烟草史
- 至少有一个病灶（可测量和/或不可测量）可以在基线时通过影像学（CT/PET）准确评估并适合重复评估。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 之前没有尝试过治疗这种癌症（即手术、放疗、全身治疗），并且目前没有参与或没有参与过研究药物的研究，或者在研究干预首次给药前 4 周内使用过研究设备. 没有转移性疾病的证据 (M0)
排除标准
- 具有不同肿瘤类型的既往和并发恶性肿瘤的受试者，其自然病程或治疗不会干扰研究药物的安全性或有效性评估的可能性符合条件，但以下情况除外：既往有 HNSCC 病史的受试者接受治疗 < 3 年至同意的日期。
- 方案中定义的顺铂不合格。
- 严重、活跃的医学合并症。 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，受试者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描扫描显示的广泛间质性双侧肺病或任何禁止获得知情同意的精神障碍。
- 在开始研究治疗之前无法吞服口服药物的受试者。
- 用于任何目的的全身性糖皮质激素，除了调节疑似免疫学病因的具有临床意义的事件引起的症状
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
参与者将接受方案中定义的新辅助和辅助 pembrolizumab 和 olaparib 组合以及护理标准（放化疗）。
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在诱导阶段，参与者将在放化疗前接受 400 mg pembrolizumab 的单次静脉输注。
在维持阶段，参与者将每 42 天接受一次 400 毫克的派姆单抗，持续 8 个周期。
其他名称：
在诱导阶段，参与者将接受每天两次口服奥拉帕尼 150 毫克，每天两次，持续 3 周，然后再进行放化疗。
在维持阶段，参与者将每天两次接受奥拉帕尼 150 毫克，持续长达 48 周。
其他名称：
在化放疗阶段，参与者将在 7 周内每周接受 40 mg/m2 的顺铂静脉输注。 在化放疗阶段，将进行标准的放疗和化疗，共 7 周。 放射治疗每天进行（不包括周末），化学疗法将涉及每周一次的顺铂输注。
其他名称：
在化放疗阶段，参与者将在 7 周内接受 70 Gray 外照射放疗，2 Gray/分次剂量，35 个分次，每天一次，工作日，使用调强放疗或质子放疗技术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始最多 1 年
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一年 PFS 定义为从治疗开始之日到疾病进展或死亡（以先发生者为准）最多一年的时间。 没有发生事件的受试者将在最后一次疾病评估记录受试者没有进展的日期被审查。 进展将由 RECIST v1.1 评估 RECIST v.1.1： 完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，无反应或反应低于部分或进展；或进行性疾病 (PD)，作为目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。 |
从治疗开始最多 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从治疗开始最多 2 年
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总生存期定义为从治疗开始之日到因任何原因死亡的时间。
没有发生事件的受试者将在最后一次评估记录受试者还活着的日期被审查。
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从治疗开始最多 2 年
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两年无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始最多 2 年
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两年 PFS 定义为从治疗开始之日到疾病进展或死亡（以先发生者为准）长达两年的时间。 没有发生事件的受试者将在最后一次疾病评估记录受试者没有进展的日期被审查。 进展将由 RECIST v1.1 评估 RECIST v.1.1： 完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，无反应或反应低于部分或进展；或进行性疾病 (PD)，作为目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。 |
从治疗开始最多 2 年
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与诱导治疗相关的化放疗延迟
大体时间：从治疗开始最多 14 周
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，将定义与诱导治疗相关的放化疗延迟 (CRT) 类型和相关的毒性等级。
标准和因诱导而延迟开始 CRT 的天数 诱导 pembrolizumab 和 olaparib 的一个周期。
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从治疗开始最多 14 周
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与维持治疗相关的毒性
大体时间：从治疗开始最多 2 年
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与派姆单抗和奥拉帕尼相关的维持治疗相关的毒性将根据 NCI-CTCAE v5.0 进行分类和分级。 NCI 不良事件通用术语标准是一个描述性术语，可用于不良事件 (AE) 报告。 为每个 AE 术语提供分级（严重性）量表。 1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的工具性日常生活活动 (ADL)。 3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL。 4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。 与 AE 相关的 5 级死亡。 |
从治疗开始最多 2 年
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使用患者报告结果的诱导相关毒性
大体时间：从治疗开始最多 2 年
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在接受一个周期的 pembrolizumab 和 olaparib 的受试者中，将使用不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本来定义诱导 pembrolizumab 和 olaparib 相关毒性。
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从治疗开始最多 2 年
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患者报告维持治疗相关的毒性
大体时间：从治疗开始最多 2 年
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使用患者报告的结果 (PRO-CTCAE) 对接受派姆单抗联合奥拉帕尼进行诱导治疗，随后进行同步顺铂放疗和派姆单抗联合奥拉帕尼维持治疗的确定性治疗的受试者进行维持治疗相关毒性。
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从治疗开始最多 2 年
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一年局部区域控制
大体时间：从治疗开始最多 1 年
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一年的局部区域控制将定义为从治疗开始到原发部位或淋巴结部位复发（以先发生者为准）的时期，如 RECIST 1.1 所定义
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从治疗开始最多 1 年
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无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：从治疗开始最多 1 年
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DMFS 将被定义为从治疗开始之日到远处转移或死亡（以先发生者为准）的时期，如 RECIST 1.1 所定义。
没有发生事件的受试者将在最后一次疾病评估记录受试者没有远处转移的日期被审查。
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从治疗开始最多 1 年
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关联综合阳性评分 (CPS) 和一年无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1 年
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为了将联合阳性评分 (CPS) 与一年 PFS 相关联，将使用均值、标准差、中位数、范围等描述性统计来总结接受派姆单抗和奥拉帕尼诱导治疗，然后同时接受顺铂治疗的参与者的生活质量评分。放疗和维持 pembrolizumab 和 olaparib。
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长达 1 年
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头颈癌相关患者报告结果 (PRO)
大体时间：基线、4周、7周、12周、6个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月、60个月
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头颈癌相关 PRO 将使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 头颈生活质量模块 (QLQ-H&N35) 进行评估。 EORTC QLQ-H&N35 有 35 个问题评估治疗的症状和副作用、社会功能和身体形象/性行为。 大多数问题使用 4 点量表（1“一点也不”到 4“非常”）；几个单项问题只是编码为 no=1，yes=2。 在 0 - 100 的范围内转换和分析分数。 高分表示更多的问题。 |
基线、4周、7周、12周、6个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月、60个月
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一般癌症相关患者报告结果 (PRO)
大体时间：基线、4周、7周、12周、6个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月、60个月
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一般癌症相关 PRO 将使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ-C30) 进行评估。 EORTC QLQ-C30 有 30 个问题、9 个多项目：5 个功能、9 个症状以及全球健康和生活质量。 大多数问题使用 4 点量表（1“一点也不”到 4“非常”）； 2 个问题使用 7 分制（1 分“非常差”到 7 分“优秀”）。 在 0 - 100 的范围内转换和分析分数。 更高的分数=更好。 |
基线、4周、7周、12周、6个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月、60个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Siddharth Sheth, DO MPH、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- LCCC2047
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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