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Pembrolizumab Plus Olaparib dans LA-HNSCC

26 janvier 2026 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Un essai de phase II sur l'induction et le maintien du pembrolizumab et de l'olaparib dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (HNSCC)

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'efficacité de l'utilisation d'une combinaison de pembrolizumab et d'olaparib lorsqu'elle est administrée avant et après la radiochimiothérapie standard dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé. Le pembrolizumab et l'olaparib sont des médicaments approuvés pour le traitement du cancer de la tête et du cou. Cependant, la FDA n'a pas approuvé l'utilisation de ces deux médicaments ensemble dans le traitement du cancer de la tête et du cou.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les résultats du traitement sont médiocres pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé négatif pour le virus du papillome humain (VPH) et à haut risque positif pour le VPH. Une norme de soins (SOC) pour HNSCC est la chimioradiothérapie définitive (CRT). Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de pembrolizumab, un inhibiteur de la mort programmée-1 (PD1), et d'olaparib, un inhibiteur de la polymérisation de la polyadénosine 5'diphosphoribose (PARP), avant et après le SOC CRT, qui sera livré dans 70 Gray en 35 fractions avec cisplatine hebdomadaire simultanée 40 mg/m2 pendant 7 semaines.

Le traitement sera offert en trois phases séquentielles. Dans la phase d'induction, les participants recevront une perfusion de pembrolizumab et prendront des comprimés d'olaparib pendant 21 jours au total. Dans la phase de chimioradiothérapie, la radiothérapie sera administrée quotidiennement (hors week-end) et la perfusion de cisplatine sera administrée chaque semaine. Dans la phase d'entretien, la perfusion de pembrolizumab sera effectuée une fois toutes les 6 semaines en plus des comprimés d'olaparib deux fois par jour pendant un maximum de 8 cycles de traitement de 42 jours par cycle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères d'éligibilité décrits ci-dessous.

  1. Âge > 18 ans au jour de la signature du consentement
  2. Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.
  3. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée par le protocole. Le sujet doit être disposé à consentir à une biopsie obligatoire avant l'étude, à moins qu'une quantité suffisante de tissus d'archives ne soit disponible.
  4. Biopsie confirmée American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 carcinome épidermoïde de la cavité buccale (SCC) stade III-IV B, SCC oropharyngé p16 négatif, SCC hypopharyngé stade III-IVB, SCC laryngé stade III-IVB -OU- SCC oropharyngé associé au VPH (p16 positif ou associé au VPH) T4 ou N3 , T1-3 N2 ou T3N0-1 avec > 10 paquets-année d'antécédents tabagiques
  5. Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par imagerie (TDM/PET) et convient à une évaluation répétée.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  7. Aucune tentative curative antérieure pour ce cancer (c. . Aucun signe de maladie métastatique (M0)

Critère d'exclusion

  1. Les sujets atteints de tumeurs malignes antérieures et concomitantes de différents types de tumeurs dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du médicament à l'étude sont éligibles à l'exception suivante : les sujets ayant des antécédents de HNSCC traités < 3 ans à la date du consentement.
  2. Cisplatine-inéligible tel que défini dans le protocole.
  3. Comorbidité médicale active sévère. Les sujets sont considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue à la tomodensitométrie haute résolution ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
  4. Sujets incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale avant le début du traitement à l'étude.
  5. Glucocorticoïdes systémiques à des fins autres que la modulation des symptômes d'un événement d'intérêt clinique d'étiologie immunologique suspectée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Les participants recevront une combinaison néoadjuvante et adjuvante de pembrolizumab et d'olaparib plus la norme de soins (chimioradiothérapie) telle que définie dans le protocole.
Biologique: Pembrolizumab
Dans la phase d'induction, les participants recevront une seule perfusion intraveineuse de pembrolizumab 400 mg avant la chimioradiothérapie. Dans la phase d'entretien, les participants recevront du pembrolizumab 400 mg tous les 42 jours pendant 8 cycles.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Médicament: Olaparib
Dans la phase d'induction, les participants recevront quotidiennement de l'olaparib 150 mg par voie orale deux fois par jour pendant 3 semaines avant la chimioradiothérapie. Dans la phase d'entretien, les participants recevront quotidiennement de l'olaparib 150 mg deux fois par jour pendant 48 semaines maximum.
Autres noms:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Médicament: Cisplatine

Dans la phase de chimioradiothérapie, les participants recevront une perfusion intraveineuse hebdomadaire de cisplatine, 40 mg/m2 sur 7 semaines.

Dans la phase de chimioradiothérapie, la radiothérapie et la chimiothérapie standard de soins seront administrées, pour un total de 7 semaines. La radiothérapie est effectuée quotidiennement (hors week-end) et la chimiothérapie impliquera une perfusion de cisplatine une fois par semaine.

Autres noms:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatine
  • Cis-diammine-dichloroplatine
  • Cis-platine
Radiation: IMRT (radiothérapie à modulation d'intensité)
Dans la phase de chimioradiothérapie, les participants recevront une radiothérapie externe de 70 Gray, à une dose de 2 Gray/fraction, 35 fractions, délivrée une fois par jour, en semaine, en utilisant des traitements de radiothérapie à modulation d'intensité ou des techniques de radiothérapie protonique, pendant 7 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression d'un an (PFS)
Délai: jusqu'à 1 an après le début du traitement

La SSP d'un an sera définie comme la période allant de la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (selon la première éventualité) jusqu'à un an. Les sujets qui n'ont pas eu d'événement seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie documentant que le sujet était exempt de progression. La progression sera évaluée par RECIST v1.1

RECIST v.1.1 : Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou maladie progressive (MP), comme une augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
jusqu'à 1 an après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
La survie globale sera définie comme la période allant de la date de début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui n'ont pas eu d'événement seront censurés à la date de la dernière évaluation documentant que le sujet était vivant.
jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
Survie sans progression sur deux ans (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement

La SSP de deux ans sera définie comme la période allant de la date de début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (selon la première éventualité) jusqu'à deux ans. Les sujets qui n'ont pas eu d'événement seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie documentant que le sujet était exempt de progression. La progression sera évaluée par RECIST v1.1

RECIST v.1.1 : Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou maladie progressive (MP), comme une augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
Retards liés à la thérapie d'induction dans la chimioradiothérapie
Délai: Jusqu'à 14 semaines après le début du traitement
Les retards liés à la thérapie d'induction dans la radiochimiothérapie (CRT) seront définis par le type et le degré de toxicité associé selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI). critères et jours de retard pour commencer la CRT en raison de l'induction d'un cycle d'induction pembrolizumab et olaparib.
Jusqu'à 14 semaines après le début du traitement
Toxicités liées au traitement d'entretien
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement

Les toxicités liées au traitement d'entretien associé au pembrolizumab et à l'olaparib seront classées et graduées selon NCI-CTCAE v5.0.

Les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables sont une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour la déclaration des événements indésirables (EI). Une échelle de notation (gravité) est fournie pour chaque terme EI. Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. 2e année Modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à un EI.
Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
Toxicité liée à l'induction à l'aide des résultats rapportés par les patients
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
La toxicité liée à l'induction du pembrolizumab et de l'olaparib sera définie à l'aide de la version des résultats rapportés par les patients des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE) chez les sujets recevant un cycle de pembrolizumab et d'olaparib.
Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
Le patient a signalé des toxicités liées au traitement d'entretien
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
Toxicités liées au traitement d'entretien à l'aide des résultats rapportés par les patients (PRO-CTCAE) chez les sujets ayant reçu du pembrolizumab d'induction avec de l'olaparib, suivi d'un traitement définitif avec une radiothérapie concomitante au cisplatine et du pembrolizumab et de l'olaparib d'entretien.
Jusqu'à 2 ans à compter du début du traitement
Contrôle locorégional d'un an
Délai: Jusqu'à 1 an après le début du traitement
Le contrôle locorégional d'un an sera défini comme la période allant du début du traitement jusqu'à la récidive au site primaire ou au site nodal (selon la première éventualité) telle que définie par RECIST 1.1
Jusqu'à 1 an après le début du traitement
Survie sans métastases à distance (DMFS)
Délai: Jusqu'à 1 an après le début du traitement
La DMFS sera définie comme la période allant de la date de début du traitement jusqu'à la métastase à distance ou le décès (selon la première éventualité) telle que définie par RECIST 1.1. Les sujets qui n'ont pas eu d'événement seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie documentant que le sujet était exempt de métastases à distance.
Jusqu'à 1 an après le début du traitement
Corréler le score positif combiné (CPS) et la survie sans progression (PFS) à un an
Délai: Jusqu'à 1 an
Pour corréler le score positif combiné (CPS) avec la SSP à un an, les scores de qualité de vie seront résumés à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne, l'écart-type, la médiane, la plage, chez les participants ayant reçu le pembrolizumab d'induction avec l'olaparib, suivi d'un traitement définitif avec le cisplatine- radiothérapie et entretien pembrolizumab et olaparib.
Jusqu'à 1 an
Résultats rapportés par les patients associés au cancer de la tête et du cou (PRO)
Délai: Baseline, 4 semaines, 7 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois

Le PRO associé au cancer de la tête et du cou sera évalué à l'aide du module de qualité de vie de la tête et du cou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-H&N35).

L'EORTC QLQ-H&N35 comporte 35 questions évaluant les symptômes et les effets secondaires du traitement, la fonction sociale et l'image corporelle/la sexualité. La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 " Pas du tout » à 4                                                                                                           ": plusieurs questions à un seul élément ont simplement été codées comme non=1, oui=2. Les scores sont transformés et analysés sur une échelle de 0 à 100. Des scores élevés indiquent plus de problèmes.
Baseline, 4 semaines, 7 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois
Résultats généraux rapportés par les patients associés au cancer (PRO)
Délai: Baseline, 4 semaines, 7 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois

Le PRO général associé au cancer sera évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30).

L'EORTC QLQ-C30 comporte 30 questions, 9 multi-items : 5 fonctionnels, 9 symptomatiques et une santé globale et qualité de vie. La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 " Pas du tout " à 4 " Beaucoup ") 2 questions ont utilisé une échelle de 7 points (1 'très mauvais' à 7 'excellent'). Les scores sont transformés et analysés sur une échelle de 0 à 100. Un score plus élevé = mieux.
Baseline, 4 semaines, 7 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

21 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 novembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2022

Première publication (Réel)

9 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC2047

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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