Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab Plus Olaparib az LA-HNSCC-ben

2026. január 26. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A pembrolizumab és az olaparib indukciós és fenntartási kísérlete lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC)

E kutatási tanulmány célja a pembrolizumab és az olaparib kombinációjának hatékonyságának értékelése a szokásos kemosugárkezelés előtt és után a lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésében. A pembrolizumab és az olaparib olyan gyógyszerek, amelyeket jóváhagytak a fej-nyakrák kezelésére. Az FDA azonban nem hagyta jóvá e két gyógyszer együttes alkalmazását a fej-nyaki rák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A lokálisan előrehaladott humán papilloma vírus (HPV) negatív és magas kockázatú HPV pozitív fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegek kezelési eredményei rosszak. A HNSCC kezelésének egyik standardja (SOC) a végleges kemoradioterápia (CRT). Ez a tanulmány értékeli a pembrolizumab, egy programozott halál-1 (PD1) gátló és az olaparib, egy poliadenozin 5'-difoszforibóz polimerizáció (PARP) gátló hozzáadásának biztonságosságát és hatékonyságát az SOC CRT előtt és után. 70 Gray-ben 35 frakcióban, egyidejű heti 40 mg/m2 ciszplatinnal 7 héten keresztül.

A kezelést három egymást követő fázisban ajánlják fel. Az indukciós szakaszban a résztvevők egy pembrolizumab infúziót kapnak, és olaparib tablettát szednek összesen 21 napig. A kemoradiációs fázisban a sugárkezelést naponta (a hétvégék kivételével), a ciszplatin infúziót pedig hetente adják. A fenntartó szakaszban a pembrolizumab infúziót 6 hetente egyszer adják be, kiegészítve naponta kétszer olaparib tablettával, legfeljebb 8 kezelési ciklusig, amelyek ciklusonként 42 naposak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville, Brown Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • UNC Lineberger
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, egy alanynak meg kell felelnie az alább vázolt összes alkalmassági feltételnek.

  1. 18 év feletti életkor a hozzájárulás aláírásának napján
  2. A vizsgálatban való részvételhez megszerzett írásos beleegyezés és a HIPAA engedélye a személyes egészségügyi adatok kiadására.
  3. Az alany hajlandó és képes betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló vagy a protokollal kijelölt személy megítélése alapján. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy hozzájáruljon a kötelező vizsgálat előtti biopsziához, kivéve, ha elegendő archív szövet áll rendelkezésre.
  4. Biopsziával megerősített American Joint Committee on Cancer 8th Edition35 III-IV B stádiumú szájüregi laphámsejtes karcinóma (SCC), p16-negatív oropharyngealis SCC, III-IVB stádiumú hypopharyngealis SCC, III-IVB stádiumú gége SCC -OR- HPV-asszociált SCC oropharyngealis (p16 pozitív vagy HPV-asszociált) T4 vagy N3 , T1-3 N2 vagy T3N0-1, több mint 10 csomag éves dohányzástörténettel
  5. Legalább egy lézió (mérhető és/vagy nem mérhető), amely képalkotó vizsgálattal (CT/PET) már a kiinduláskor pontosan értékelhető, és alkalmas ismételt értékelésre.
  6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  7. Korábban nem történt gyógyító kísérlet erre a rákbetegségre (pl. műtét, sugárkezelés, szisztémás terápia), és jelenleg nem vesz részt vagy vett részt egy vizsgált anyaggal kapcsolatos vizsgálatban, illetve nem használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül . Nincs bizonyíték metasztatikus betegségre (M0)

Kizárási kritériumok

  1. Azok az alanyok, akiknél korábban és egyidejűleg különböző daganattípusok rosszindulatú daganatai voltak, és akiknek a természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, a következő kivétellel jogosultak: Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében HNSCC-t kezeltek < 3 év a beleegyezés dátuma.
  2. A protokollban meghatározottak szerint ciszplatinra nem alkalmas.
  3. Súlyos, aktív orvosi komorbiditás. Az alanyok súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősülnek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfiás vizsgálaton vagy bármely más pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
  4. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert.
  5. Szisztémás glükokortikoidok bármely más célra, mint egy feltételezett immunológiai etiológiájú, klinikai érdeklődésre számot tartó esemény tüneteinek modulálására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú
A résztvevők neoadjuváns és adjuváns pembrolizumab és olaparib kombinációt, valamint standard ellátást (kemoradiációs terápia) kapnak a protokollban meghatározottak szerint.
Biológiai: Pembrolizumab
Az indukciós fázisban a résztvevők egyszeri intravénás infúzióban kapnak 400 mg pembrolizumabot a kemoradioterápia előtt. A fenntartó fázisban a résztvevők 400 mg pembrolizumabot kapnak 42 naponként 8 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Drog: Olaparib
Az indukciós szakaszban a résztvevők napi 150 mg olaparibt kapnak naponta kétszer, 3 hétig a kemoradioterápia előtt. A fenntartó szakaszban a résztvevők napi 150 mg olaparibt kapnak naponta kétszer, legfeljebb 48 héten keresztül.
Más nevek:
  • AZD-2281
  • MK-7339
  • KU0059436
Drog: Ciszplatin

A kemoradiációs fázisban a résztvevők hetente intravénás ciszplatin infúziót kapnak, 40 mg/m2 7 héten keresztül.

A kemoradiációs fázisban a standard ellátás sugárterápiát és kemoterápiát adják, összesen 7 hétig. A sugárterápia napi rendszerességgel történik (a hétvégék kivételével), a kemoterápiás kezelés hetente egyszer ciszplatin infúziót foglal magában.

Más nevek:
  • CDDP
  • Cisz-diamin-diklorid-platina
  • Cisz-diamin-diklór-platina
  • Cisz-platina
Sugárzás: IMRT (intenzitásmodulált sugárterápia)
A kemoradiációs fázisban a résztvevők 70 Gray külső sugaras sugárterápiát kapnak, 2 Gray/frakció dózisban, 35 frakciót, naponta egyszer, hétköznapokon, intenzitásmodulált sugárterápiás kezelésekkel vagy protonsugárterápiás technikákkal, 7 héten keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéves progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: a kezelés kezdetétől számított 1 évig

Az egyéves PFS a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (amelyik előbb következik be) legfeljebb egy évig tartó időszakot jelent. Azokat az alanyokat, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázzák az utolsó olyan betegségfelmérés időpontjában, amikor dokumentálják, hogy az alany progressziómentes volt. A fejlődést a RECIST v1.1 fogja értékelni

RECIST v.1.1: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Stabil betegség (SD), nincs válasz, vagy kevesebb, mint részleges vagy progresszív; vagy Progressive Disease (PD), mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy a nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése.
a kezelés kezdetétől számított 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: a kezelés kezdetétől számított 2 évig
A teljes túlélést a kezelés megkezdésének időpontjától bármely okból bekövetkezett halálig tartó időszakként határozzák meg. Azokat az alanyokat, akiknek nem volt eseménye, az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázzák, amely dokumentálja, hogy az alany életben volt.
a kezelés kezdetétől számított 2 évig
Kétéves progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 2 évig

A kétéves PFS a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (amelyik előbb következik be) legfeljebb két évig tartó időszakot jelent. Azokat az alanyokat, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázzák az utolsó olyan betegségfelmérés időpontjában, amikor dokumentálják, hogy az alany progressziómentes volt. A fejlődést a RECIST v1.1 fogja értékelni

RECIST v.1.1: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Stabil betegség (SD), nincs válasz, vagy kevesebb, mint részleges vagy progresszív; vagy Progressive Disease (PD), mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy a nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése.
A kezelés kezdetétől számított 2 évig
Az indukciós terápiával összefüggő késések a kemoradiációs kezelésben
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 14 hétig
Az indukciós terápiával összefüggő késések a kemoradiációs terápiában (CRT) a toxicitás típusát és kapcsolódó fokozatát határozzák meg a National Cancer Institute (NCI) mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint. kritériumok és napok késése a CRT megkezdéséhez a pembrolizumab és olaparib egy indukciós ciklusának indukciója miatt.
A kezelés kezdetétől számított 14 hétig
Fenntartó terápiával kapcsolatos toxicitások
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 2 évig

A pembrolizumabbal és olaparibbal kapcsolatos fenntartó kezeléssel kapcsolatos toxicitásokat az NCI-CTCAE v5.0 szerint osztályozzák és osztályozzák.

Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events egy leíró terminológia, amely a nemkívánatos események (AE) jelentéséhez használható. Minden AE kifejezéshez tartozik egy osztályozási (súlyossági) skála. 1. fokozat Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; az életkornak megfelelő instrumentális napi életvitel (ADL) korlátozása. 3. fokozat Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozó öngondoskodás ADL. 4. fokozat Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat Az AE-vel kapcsolatos halálozás.
A kezelés kezdetétől számított 2 évig
Indukcióval kapcsolatos toxicitás a betegek által jelentett eredmények alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 2 évig
Az indukciós pembrolizumabbal és olaparibbal kapcsolatos toxicitás meghatározása a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (PRO-CTCAE) beteg által jelentett kimenetelének felhasználásával történik azokban az alanyokban, akik egy ciklus pembrolizumabot és olaparibot kaptak.
A kezelés kezdetétől számított 2 évig
A beteg fenntartó kezeléssel összefüggő toxicitásokról számolt be
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 2 évig
Fenntartó terápiával összefüggő toxicitások a betegek által bejelentett kimenetelek (PRO-CTCAE) felhasználásával azoknál az alanyoknál, akik indukciós pembrolizumabot kaptak olaparibbal, majd végleges kezelést egyidejű ciszplatin-sugárterápiával, valamint fenntartó pembrolizumabot és olaparibt.
A kezelés kezdetétől számított 2 évig
Egy éves lokoregionális ellenőrzés
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 1 évig
Az egyéves lokoregionális kontroll a kezelés kezdetétől az elsődleges vagy csomóponti helyen történő kiújulásig (amelyik előbb következik be) a RECIST 1.1 szerint.
A kezelés kezdetétől számított 1 évig
Távoli metasztázismentes túlélés (DMFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 1 évig
A DMFS a kezelés kezdetétől a távoli metasztázisig vagy halálig (amelyik előbb következik be) a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint. Azokat az alanyokat, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázzák az utolsó betegségfelmérés időpontjában, amely azt dokumentálja, hogy az alany távoli áttéttől mentes volt.
A kezelés kezdetétől számított 1 évig
Korrelálja a kombinált pozitív pontszámot (CPS) és az egyéves progressziómentes túlélést (PFS)
Időkeret: Akár 1 év
A kombinált pozitív pontszám (CPS) és az egyéves PFS korrelációja érdekében az életminőségi pontszámokat olyan leíró statisztikák segítségével összegzik, mint az átlag, sd, medián, tartomány azon résztvevők esetében, akik indukciós pembrolizumabot kaptak olaparibbal, majd végleges kezelést kaptak egyidejű ciszplatinnal. sugárterápia és fenntartó pembrolizumab és olaparib.
Akár 1 év
Fej- és nyakrákos betegek által jelentett eredmények (PRO)
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 7 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap

A Fej- és Nyakrákhoz kapcsolódó PRO-t az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség Fej-nyaki Modul (QLQ-H&N35) segítségével értékelik.

Az EORTC QLQ-H&N35 35 kérdést tartalmaz, amelyek felmérik a kezelés tüneteit és mellékhatásait, a szociális funkciókat és a testképet/szexualitást. A legtöbb kérdés 4 pontos skálát használt (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon”); több egyedi kérdésre a nem=1, igen=2 kód volt. A pontszámok 0-tól 100-ig terjedő skálán alakultak és elemezték. A magas pontszámok több problémát jeleznek.
Kiindulási állapot, 4 hét, 7 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap
General Cancer Associated Patient Reported Outcomes (PRO)
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 7 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap

A General Cancer Associated PRO értékelése az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőségi kérdőívével (QLQ-C30) történik.

Az EORTC QLQ-C30 30 kérdést tartalmaz, 9 több elemet: 5 funkcionális, 9 tünetet és globális egészséget és életminőséget. A legtöbb kérdés 4 fokozatú skálát használt (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon”); 2 kérdésre 7 fokozatú skálát használtak (1 „nagyon rossz” – 7 „Kiváló”). A pontszámok 0-tól 100-ig terjedő skálán alakultak és elemezték. Magasabb pontszám = jobb.
Kiindulási állapot, 4 hét, 7 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap, 36 hónap, 48 hónap, 60 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 21.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. november 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. május 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC2047

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ireland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel