結腸直腸進行性腫瘍に対する細菌遺伝子マーカー (M3) のパネルの診断精度 (M3-PRO)

結腸直腸がん (CRC) は、香港で最も一般的ながんの 1 つであり、毎年 5,500 人以上が新たに発症しています。 若年発症のCRCが世界的に増加傾向にあるという一般的な証拠があります。 前悪性結腸直腸腫瘍の早期発見と切除は、CRC関連の死亡率を低下させることが示されています。

グアヤックベースの便潜血検査 (gFOBT) や便免疫化学検査 (FIT) などの非侵襲的便検査は、人口ベースの CRC スクリーニング プログラムの基礎です。 この広く使用されている戦略の主な制限は、CRC (79%) および進行性腺腫 (AA; 40%) に対する不十分な感度です。 進行していない腺腫の感度は 10% 未満です。 進行性および非進行性腺腫の大部分は、FIT だけでは見逃されます。 したがって、結腸直腸腫瘍を検出するためのより優れた感度を備えた代替の非侵襲的検査の同定が必要です。

マルチターゲット糞便 DNA 検査と糞便微生物 DNA マーカーは、CRC スクリーニングの有望なオプションのようです。 Fusobacterium nucleatum (Fn)、Clostridium hathewayi (Ch)、Bacteroides clrus (Bc) など、いくつかの細菌遺伝子マーカーがメタゲノム配列決定によって同定され、CRC に関連することが報告されています。 しかし、これらの分子マーカーは、腺腫と正常組織を区別する精度が低かった。 最近、新しいラクノクロストリジウム遺伝子マーカー (「m3」と表示) が、結腸直腸腺腫の検出に高い診断率を示すことが示されました。 1,012 人の被験者を対象とした症例対照研究では、健康な被験者の糞便サンプルから腺腫や癌のある被験者まで、m3 レベルの直線的な増加傾向が観察されました。 m3 の全体的な感度は、すべての腺腫 (48% 対 9.3%)、AA (50.8% 対 16.1%)、および非進行性腺腫 (44.2% 対 0%) の検出において、FIT よりも有意に高かった。 m3 の診断精度は、フソバクテリウム ヌクレアタム (Fn)、バクテロイデス クララス (Bc)、CRC (82.3%) および腺腫 (64.2%) のクロストリジウム ハザウェイ (Ch) で構成される糞便微生物マーカーのパネルと組み合わせることでさらに向上させることができます。 これら 4 つの細菌遺伝子マーカー (M3 として知られている) の組み合わせは、結腸直腸進行性腫瘍の検出において FIT よりも感度が高いという仮説を立てました。