Diagnostisk nøjagtighed af et panel af bakterielle genmarkører (M3) for kolorektal avanceret neoplasi (M3-PRO)

Kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de mest almindelige kræftformer i Hong Kong med mere end 5.500 nye tilfælde årligt. Der er fremherskende beviser for stigende tendens til ung debut CRC globalt. Tidlig påvisning og resektion af præ-malign kolorektal neoplasi har vist sig at reducere CRC-relateret dødelighed.

Ikke-invasive afføringstests inklusive guaiac-baserede fækale okkult blodprøver (gFOBT) og fækale immunokemiske tests (FIT) er hjørnestenene i befolkningsbaserede CRC-screeningsprogrammer. Den største begrænsning ved denne udbredte strategi er dens utilfredsstillende følsomhed for CRC (79 %) og avancerede adenomer (AA; 40 %). Følsomheden for ikke-avancerede adenomer er endda lavere end 10 %. En stor del af avancerede og ikke-avancerede adenomer vil blive savnet af FIT alene. Derfor er identifikation af alternativ ikke-invasiv test med bedre følsomhed til at påvise kolorektal neoplasi berettiget.

Multitarget afførings-DNA-test og fækale mikrobielle DNA-markører ser ud til at være lovende muligheder for CRC-screening. Adskillige bakterielle genmarkører er blevet identificeret ved metagenom-sekventering og rapporteret at være forbundet med CRC, herunder Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) og Bacteroides clarus (Bc). Disse molekylære markører havde imidlertid lav nøjagtighed til at skelne adenomer fra normalt væv. For nylig har en ny Lachnoclostridium-genmarkør (mærket som 'm3') vist sig at have et højt diagnostisk udbytte til påvisning af kolorektale adenomer. I en case-kontrol undersøgelse af 1012 forsøgspersoner blev der observeret en lineær stigende tendens af m3 niveau fra fækale prøver fra raske forsøgspersoner til dem med adenomer og cancer. Den overordnede følsomhed af m3 var signifikant højere end FIT ved påvisning af alle adenomer (48 % vs 9,3 %), AA (50,8 % vs 16,1 %) og ikke-avancerede adenomer (44,2 % vs 0 %). Den diagnostiske nøjagtighed af m3 kunne forbedres yderligere ved at kombinere med et panel af fækale mikrobielle markører bestående af Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) for CRC (82,3%) og adenomer (64,2%). Vi antog, at kombinationen af ​​disse 4 bakterielle genmarkører (kendt som M3) er mere følsom end FIT til påvisning af kolorektal avanceret neoplasi.