Precisión diagnóstica de un panel de marcadores genéticos bacterianos (M3) para la neoplasia colorrectal avanzada (M3-PRO)

El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres más comunes en Hong Kong con más de 5500 casos nuevos al año. Existe evidencia predominante de una tendencia creciente de CCR de inicio joven a nivel mundial. Se ha demostrado que la detección temprana y la resección de la neoplasia colorrectal premaligna reducen la mortalidad relacionada con el CCR.

Las pruebas de heces no invasivas, incluidas las pruebas de sangre oculta en heces basadas en guayaco (gFOBT) y las pruebas inmunoquímicas fecales (FIT), son las piedras angulares de los programas de detección del CCR basados ​​en la población. La principal limitación de esta estrategia ampliamente utilizada es su sensibilidad insatisfactoria para CCR (79 %) y adenomas avanzados (AA; 40 %). La sensibilidad para adenomas no avanzados es incluso inferior al 10%. La FIT sola no detectará una gran proporción de adenomas avanzados y no avanzados. Por lo tanto, se justifica la identificación de una prueba no invasiva alternativa con mejor sensibilidad para detectar neoplasia colorrectal.

La prueba de ADN en heces con objetivos múltiples y los marcadores de ADN microbiano en heces parecen ser opciones prometedoras para la detección del CCR. Se han identificado varios marcadores de genes bacterianos mediante la secuenciación del metagenoma y se ha informado que están asociados con el CCR, incluidos Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) y Bacteroides clarus (Bc). Sin embargo, estos marcadores moleculares tenían poca precisión para distinguir los adenomas del tejido normal. Recientemente, se ha demostrado que un nuevo marcador del gen Lachnoclostridium (etiquetado como 'm3') tiene un alto rendimiento diagnóstico para la detección de adenomas colorrectales. En un estudio de casos y controles de 1012 sujetos, se observó una tendencia lineal creciente del nivel de m3 desde muestras fecales de sujetos sanos hasta aquellos con adenomas y cánceres. La sensibilidad global de m3 fue significativamente mayor que la de FIT para detectar todos los adenomas (48 % frente a 9,3 %), AA (50,8 % frente a 16,1 %) y adenomas no avanzados (44,2 % frente a 0 %). La precisión diagnóstica de m3 podría mejorarse aún más mediante la combinación con un panel de marcadores microbianos fecales compuestos por Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) para CCR (82,3 %) y adenomas (64,2 %). Presumimos que la combinación de estos 4 marcadores genéticos bacterianos (conocidos como M3) es más sensible que FIT en la detección de neoplasia colorrectal avanzada.