Диагностическая точность панели бактериальных генных маркеров (M3) для прогрессирующей колоректальной неоплазии (M3-PRO)

Колоректальный рак (КРР) является одним из наиболее распространенных видов рака в Гонконге, ежегодно регистрируется более 5500 новых случаев. Имеются превалирующие данные о растущей тенденции к развитию КРР в молодом возрасте во всем мире. Было показано, что раннее выявление и резекция предраковой колоректальной неоплазии снижает смертность, связанную с КРР.

Неинвазивные анализы кала, включая анализы кала на скрытую кровь на основе гваяковой кислоты (gFOBT) и иммунохимические анализы кала (FIT), являются краеугольными камнями программ скрининга CRC среди населения. Основным ограничением этой широко используемой стратегии является ее неудовлетворительная чувствительность в отношении CRC (79%) и запущенных аденом (AA; 40%). Чувствительность для нераспространенных аденом даже ниже 10%. Значительная часть запущенных и нераспространенных аденом будет пропущена только с помощью FIT. Поэтому оправдано определение альтернативного неинвазивного теста с большей чувствительностью для выявления колоректальной неоплазии.

Многоцелевой анализ ДНК кала и маркеры фекальной микробной ДНК кажутся многообещающими вариантами скрининга CRC. С помощью секвенирования метагенома было идентифицировано несколько бактериальных генных маркеров, которые, как сообщается, связаны с CRC, включая Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) и Bacteroides clarus (Bc). Однако эти молекулярные маркеры имели низкую точность в различении аденом от нормальной ткани. Недавно было показано, что новый маркер гена Lachnoclostridium (обозначенный как «m3») обладает высокой диагностической ценностью для обнаружения колоректальных аденом. В исследовании случай-контроль с участием 1012 человек наблюдалась линейная тенденция повышения уровня m3 от образцов кала здоровых людей к людям с аденомами и раком. Общая чувствительность m3 была значительно выше, чем FIT при обнаружении всех аденом (48% против 9,3%), АА (50,8% против 16,1%) и незаращенных аденом (44,2% против 0%). Диагностическая точность m3 может быть дополнительно повышена путем объединения с панелью фекальных микробных маркеров, состоящей из Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) для CRC (82,3%) и аденомы (64,2%). Мы предположили, что комбинация этих 4 маркеров бактериального гена (известная как M3) более чувствительна, чем FIT, при обнаружении запущенной колоректальной неоплазии.