Diagnostische Genauigkeit eines Panels bakterieller Genmarker (M3) für kolorektale fortgeschrittene Neoplasien (M3-PRO)

Darmkrebs (CRC) ist mit mehr als 5.500 Neuerkrankungen pro Jahr eine der häufigsten Krebsarten in Hongkong. Es gibt vorherrschende Hinweise auf einen zunehmenden Trend zu CRC mit jungem Ausbruch weltweit. Die frühzeitige Erkennung und Resektion prämaligner kolorektaler Neoplasien hat gezeigt, dass sie die CRC-bedingte Sterblichkeit reduzieren.

Nicht-invasive Stuhltests einschließlich Guajak-basierter Tests auf okkultes Blut im Stuhl (gFOBT) und immunchemische Tests im Stuhl (FIT) sind die Eckpfeiler der populationsbasierten CRC-Screening-Programme. Die größte Einschränkung dieser weit verbreiteten Strategie ist ihre unbefriedigende Sensitivität für CRC (79 %) und fortgeschrittene Adenome (AA; 40 %). Die Sensitivität für nicht fortgeschrittene Adenome liegt sogar unter 10 %. Ein großer Teil fortgeschrittener und nicht fortgeschrittener Adenome wird allein durch FIT übersehen. Daher ist die Identifizierung alternativer nicht-invasiver Tests mit besserer Sensitivität zum Nachweis kolorektaler Neoplasien gerechtfertigt.

Multitarget-Stuhl-DNA-Tests und fäkale mikrobielle DNA-Marker scheinen vielversprechende Optionen für das CRC-Screening zu sein. Mehrere bakterielle Genmarker wurden durch Metagenomsequenzierung identifiziert und als mit CRC assoziiert beschrieben, darunter Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) und Bacteroides clarus (Bc). Diese molekularen Marker hatten jedoch eine geringe Genauigkeit bei der Unterscheidung von Adenomen von normalem Gewebe. Kürzlich wurde gezeigt, dass ein neuer Lachnoclostridium-Genmarker (als „m3“ bezeichnet) eine hohe diagnostische Ausbeute zum Nachweis kolorektaler Adenome aufweist. In einer Fall-Kontroll-Studie mit 1012 Probanden wurde ein linear ansteigender Trend des m3-Spiegels von Stuhlproben gesunder Probanden zu denen mit Adenomen und Krebs beobachtet. Die Gesamtsensitivität von m3 war beim Nachweis aller Adenome (48 % vs. 9,3 %), AA (50,8 % vs. 16,1 %) und nicht fortgeschrittener Adenome (44,2 % vs. 0 %) signifikant höher als bei FIT. Die diagnostische Genauigkeit von m3 könnte durch die Kombination mit einem Panel von fäkalen mikrobiellen Markern, bestehend aus Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) für CRC (82,3 %) und Adenome (64,2 %) weiter verbessert werden. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Kombination dieser 4 bakteriellen Genmarker (bekannt als M3) empfindlicher als FIT bei der Erkennung von fortgeschrittenen kolorektalen Neoplasien ist.