Diagnostische nauwkeurigheid van een panel van bacteriële genmarkers (M3) voor colorectale geavanceerde neoplasie (M3-PRO)

Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende vormen van kanker in Hong Kong met meer dan 5.500 nieuwe gevallen per jaar. Er is overheersend bewijs van een toenemende trend van CRC op jonge leeftijd wereldwijd. Vroege detectie en resectie van premaligne colorectale neoplasie heeft aangetoond dat het CRC-gerelateerde mortaliteit vermindert.

Niet-invasieve ontlastingstesten, waaronder guaiac-gebaseerde fecale occulte bloedtesten (gFOBT) en fecale immunochemische tests (FIT), vormen de hoekstenen van bevolkingsgerichte CRC-screeningprogramma's. De belangrijkste beperking van deze veelgebruikte strategie is de onbevredigende gevoeligheid voor CRC (79%) en geavanceerde adenomen (AA; 40%). De sensitiviteit voor niet-gevorderde adenomen is zelfs lager dan 10%. Een groot deel van de gevorderde en niet-gevorderde adenomen zal alleen door FIT worden gemist. Daarom is identificatie van een alternatieve niet-invasieve test met een betere gevoeligheid voor het opsporen van colorectale neoplasie gerechtvaardigd.

Multitarget ontlasting DNA-test en fecale microbiële DNA-markers lijken veelbelovende opties voor CRC-screening. Verschillende bacteriële genmarkers zijn geïdentificeerd door metagenoomsequencing en er is gemeld dat ze geassocieerd zijn met CRC, waaronder Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) en Bacteroides clarus (Bc). Deze moleculaire markers hadden echter een lage nauwkeurigheid bij het onderscheiden van adenomen van normaal weefsel. Onlangs is aangetoond dat een nieuwe Lachnoclostridium-genmarker (gelabeld als 'm3') een hoge diagnostische opbrengst heeft voor de detectie van colorectale adenomen. In een case-control studie van 1012 proefpersonen werd een lineair stijgende trend van m3-niveau waargenomen van fecale monsters van gezonde proefpersonen tot die met adenomen en kankers. De algehele gevoeligheid van m3 was significant hoger dan die van FIT bij het detecteren van alle adenomen (48% vs 9,3%), AA (50,8% vs 16,1%) en niet-geavanceerde adenomen (44,2% vs 0%). De diagnostische nauwkeurigheid van m3 zou verder kunnen worden verbeterd door te combineren met een panel van fecale microbiële markers bestaande uit Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) voor CRC (82,3%) en adenomen (64,2%). Onze hypothese was dat de combinatie van deze 4 bacteriële genmarkers (bekend als M3) gevoeliger is dan FIT bij het detecteren van colorectale geavanceerde neoplasie.