Precisão diagnóstica de um painel de marcadores genéticos bacterianos (M3) para neoplasia avançada colorretal (M3-PRO)

O câncer colorretal (CRC) é um dos cânceres mais comuns em Hong Kong, com mais de 5.500 novos casos anualmente. Há evidências predominantes de tendência crescente de CCR de início jovem em todo o mundo. A detecção precoce e a ressecção da neoplasia colorretal pré-maligna demonstraram reduzir a mortalidade relacionada ao CCR.

Testes de fezes não invasivos, incluindo testes de sangue oculto nas fezes com base em guaiaco (gFOBT) e testes imunoquímicos fecais (FIT) são os pilares dos programas de triagem de CRC baseados na população. A principal limitação dessa estratégia amplamente utilizada é sua sensibilidade insatisfatória para CCR (79%) e adenomas avançados (AA; 40%). A sensibilidade para adenomas não avançados é ainda menor que 10%. Uma grande proporção de adenomas avançados e não avançados será perdida pelo FIT sozinho. Portanto, justifica-se a identificação de um teste não invasivo alternativo com melhor sensibilidade para detectar neoplasia colorretal.

O teste de DNA fecal multialvo e os marcadores de DNA microbiano fecal parecem ser opções promissoras para a triagem de CCR. Vários marcadores de genes bacterianos foram identificados por sequenciamento de metagenoma e relatados como associados ao CRC, incluindo Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) e Bacteroides clarus (Bc). No entanto, esses marcadores moleculares tiveram baixa precisão em distinguir adenomas de tecido normal. Recentemente, um novo marcador do gene Lachnoclostridium (rotulado como 'm3') demonstrou ter alto rendimento diagnóstico para a detecção de adenomas colorretais. Em um estudo caso-controle de 1.012 indivíduos, uma tendência linear de aumento do nível de m3 foi observada a partir de amostras fecais de indivíduos saudáveis ​​para aqueles com adenomas e cânceres. A sensibilidade geral de m3 foi significativamente maior do que FIT na detecção de todos os adenomas (48% vs 9,3%), AA (50,8% vs 16,1%) e adenomas não avançados (44,2% vs 0%). A precisão diagnóstica do m3 pode ser ainda melhorada pela combinação com um painel de marcadores microbianos fecais compostos por Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) para CRC (82,3%) e adenomas (64,2%). Nossa hipótese é que a combinação desses 4 marcadores de genes bacterianos (conhecidos como M3) é mais sensível do que o FIT na detecção de neoplasia colorretal avançada.