Accuratezza diagnostica di un pannello di marcatori genici batterici (M3) per neoplasia colorettale avanzata (M3-PRO)

Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori più comuni a Hong Kong con oltre 5.500 nuovi casi all'anno. Esistono prove prevalenti di una tendenza all'aumento del CRC a esordio giovanile a livello globale. La diagnosi precoce e la resezione della neoplasia colorettale precancerosa ha dimostrato di ridurre la mortalità correlata al CRC.

I test delle feci non invasivi, compresi i test del sangue occulto fecale a base di guaiaco (gFOBT) e i test immunochimici fecali (FIT), sono i capisaldi dei programmi di screening del CRC basati sulla popolazione. La principale limitazione di questa strategia ampiamente utilizzata è la sua insoddisfacente sensibilità per CRC (79%) e adenomi avanzati (AA; 40%). La sensibilità per gli adenomi non avanzati è addirittura inferiore al 10%. Un'ampia percentuale di adenomi avanzati e non avanzati non sarà rilevata dal solo FIT. Pertanto, è giustificata l'identificazione di test alternativi non invasivi con una migliore sensibilità per rilevare la neoplasia del colon-retto.

Il test del DNA fecale multitarget e i marcatori del DNA microbico fecale sembrano essere opzioni promettenti per lo screening del CRC. Diversi marcatori genici batterici sono stati identificati mediante sequenziamento del metagenoma e riportati come associati a CRC, tra cui Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) e Bacteroides clarus (Bc). Tuttavia, questi marcatori molecolari avevano una bassa precisione nel distinguere gli adenomi dal tessuto normale. Recentemente, è stato dimostrato che un nuovo marcatore del gene Lachnoclostridium (etichettato come 'm3') ha un'elevata resa diagnostica per il rilevamento degli adenomi colorettali. In uno studio caso-controllo su 1012 soggetti, è stata osservata una tendenza lineare all'aumento del livello di m3 da campioni fecali di soggetti sani a quelli con adenomi e tumori. La sensibilità complessiva di m3 era significativamente superiore a FIT nel rilevare tutti gli adenomi (48% vs 9,3%), AA (50,8% vs 16,1%) e adenomi non avanzati (44,2% vs 0%). L'accuratezza diagnostica di m3 potrebbe essere ulteriormente migliorata combinando con un pannello di marcatori microbici fecali composti da Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) per CRC (82,3%) e adenomi (64,2%). Abbiamo ipotizzato che la combinazione di questi 4 marcatori genici batterici (noti come M3) sia più sensibile del FIT nel rilevare la neoplasia colorettale avanzata.