ICU患者におけるエスケタミン導入挿管。
ICU患者におけるエスケタミン導入挿管と従来の導入挿管の臨床効果:単一施設ランダム化臨床試験
集中治療室 (ICU) での挿管は通常、緊急事態です。 重症患者におけるショック、呼吸不全、代謝性アシドーシスなどの病態生理学的変化により、挿管中の有害事象の発生率が大幅に増加する可能性があります。
研究により、エスケタミンは体の代謝、内分泌系、肝臓、腎臓、腸の機能、凝固機能に重大な影響を及ぼさないことが示されています。 薬物代謝の観点から見ると、エスケタミンは高いバイオアベイラビリティ、短い半減期、患者のより迅速かつ快適な回復を備えており、気管内挿管中に安定した血行動態を提供するという利点があるだけでなく、オピオイドによって引き起こされる呼吸抑制にも対抗します。 さらに、エスケタミンには抗うつ作用と抗炎症作用があります。 研究者らはまた、エスケタミンの予防的および治療的併用により、CLP誘発致死性敗血症後のマウスの全身性炎症および炎症性多臓器損傷が軽減される可能性があることも発見した。
このプロジェクトは、ICU患者におけるエスケタミン導入挿管と従来の導入挿管の臨床効果を研究することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
エスケタミンはケタミンの S 鏡像異性体であり、2019 年に米国医薬品局 (NMPA) によって臨床使用が承認されました。 研究により、エスケタミンは代謝、内分泌系、肝臓、腎臓、腸機能、凝固機能に重大な影響を及ぼさないことが示されています。 主に、全身麻酔を導入し導入するために、鎮静剤（プロポフォールなど）と組み合わせて、または単独で使用されます。 腹腔鏡手術における全身麻酔の導入と維持におけるエスケタミンの適用に関する第III相臨床研究では、同じ臨床麻酔効果が達成された場合、エスケタミン群の回復時間がケタミン群よりも有意に短いことが示されました。 エスケタミンには解離性麻酔の効果があり、外来での検査や手術を満足しながら患者の自発呼吸を良好に維持することができ、この特徴は特にショック患者の循環安定性の維持に役立ちます。 エスケタミンには交感神経興奮作用があります。 潜在的に不安定な心疾患（敗血症性心筋症など）の患者では、エスケタミンが麻酔導入に好ましく選択され、特にミダゾラムと組み合わせて使用されます。 エスケタミンは、気管支けいれん患者の麻酔導入にも好ましい選択肢であり、導入中に気管支けいれんから患者を守ることができます。
研究により、エスケタミンには、鎮痛、鎮静、麻酔効果に加えて、抗うつ効果と抗炎症効果があることがわかっています。 臨床研究では、エスケタミン（0.25 mg/kg、注入時間40分）が治療抵抗性うつ病患者のうつ病症状を迅速に改善できることが示されています。 エスケタミンの抗うつ効果は、その抗炎症効果と密接に関連している可能性があります。 心肺バイパス手術中、麻酔導入には1〜3 mg/kgのエスケタミンが補充され、麻酔維持には2〜3 mg/kg/hのエスケタミンが補充され、麻酔維持時間は283分で、エスケタミンの総量は平均1580 mgでした。 エスケタミンは、IL-6 (大動脈開口後 6 時間) および IL-8 (大動脈開口後 1 および 6 時間) の血漿レベルを低下させ、IL-10 の血漿レベル (大動脈開口後 1 時間) を増加させました。 リポ多糖類（LPS）によって誘発される全身性炎症におけるエスケタミンの役割に関する研究者らの予備研究において、研究者らは、全身性LPS（5 mg/kg）誘発全身性炎症モデルにおいてエスケタミン（10 mg/kg、IP）が、 ＬＰＳ投与の２４時間前とＬＰＳ投与の１０分後に２回投与した。 マウスにおける IL-6、IL-17A、およびインターフェロン γ (IFN-γ) の血漿レベルは、LPS 投与の 24 時間後に有意に減少しました。 しかし、ICU患者における気管挿管に対するエスケタミンの有効性と安全性はまだ不明であり、関連する臨床研究は報告されていません。
研究者らは、ICU患者における気管挿管に対するエスケタミンの有効性と安全性を調査するため、ICUで気管挿管を受けた成人患者を対象基準および除外基準に従って厳密に対象に含める予定である。
登録された患者は、エスケタミン挿管グループと従来の挿管グループの 2 つのグループにランダムに割り当てられました。 エスケタミン挿管群では、エスケタミンは0.5～1.0 導入挿管のために、mg/kg BWおよび0.6 mg/kg BWの臭化ロクロニウムを静脈内投与した。 挿管が完了した後、鎮静を維持するためにエスケタミンを 0.3 ～ 1.5 mg/kg/h で継続的に注入しました。 従来の挿管群では、導入挿管のためにミダゾラム0.1mg/kg BW、フェンタニル1ug/kg BW、臭化ロクロニウム0.6mg/kg BWが静脈内投与された。挿管終了後、鎮痛目的でスフェンタニル0.1μg/kg/h、鎮静目的でトシル酸レマゾラム0.075mg/kg/hを初回投与し、RASSに応じてトシル酸レマゾラムの用量を調整した。スコア。
静脈血チューブ5本が採取され、挿管前と挿管後1、2、3、7日目に華中科技大学同済医科大学付属ユニオン病院の検査室および免疫科に送られ、血液を含む5つの検査が行われた。ルーチン、凝固、肝機能、腎機能、電解質、C反応性タンパク質、心筋酵素、BNP、リンパ球サブセットおよびサイトカインが実施されました。 ICU で動脈血ガスを検出するために、挿管前と挿管後 1、2、3、7 日目に動脈血のチューブが採取されました。
研究中にエスケタミンの有害事象が現れた場合、患者または承認された依頼者は積極的に研究から撤退するか、全身炎症や免疫機能に深刻な影響を与える薬剤（非ステロイド性抗炎症薬、免疫抑制剤、免疫増強剤、高用量のホルモンなど）を中止します。 （1日あたり10mgを超えるプレドニゾロンまたは同等の用量の他のホルモンなど）臨床治療で使用された場合、研究は終了します。 この研究では、副作用は配合後に毎日評価されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 性別、人種、宗教、信条、国籍の制限のない18～80歳の患者。
- 研究に含める前に、消失半減期のある鎮静薬は使用されていませんでした。
- 患者および/またはその家族は治験に参加することを知っており、それに同意します。
除外基準:
- エスケタミンまたはミダゾラムに対するアレルギー。
- 挿管中に心停止となった患者。
- 頭蓋内圧の上昇が疑われる患者。
- 徐脈（心拍数が50拍/分未満）または房室ブロック。
- 未治療または十分な治療を受けていない甲状腺機能亢進症患者。
- 自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）や悪性血液腫瘍（白血病、リンパ腫など）など、免疫関連指標に影響を与える可能性のある疾患。
- 過去30日以内に放射線療法または化学療法、または免疫抑制剤治療を受けた、または1日あたり10 mgを超えるプレドニゾロン（または同用量の他のホルモン）の継続治療を受けた。
- 固形臓器または骨髄移植の病歴;
- 慢性ネフローゼ。
- 重度の慢性肝疾患（チャイルド・ピュー：グレードC）。
- アルコールまたはオピオイド依存症、精神疾患、または重度の認知障害。
- 妊娠中または授乳中。
- 患者および/またはその家族が治験への参加を拒否する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Esketamine intubation group
Esketamine at 0.5-1.0
mg/kg BW and rocuronium bromide at 0.6 mg/kg BW was given intravenously for induction intubation.
After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
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エスケタミン 0.5-1.0
導入挿管のために、mg/kg BWおよび0.6 mg/kg BWの臭化ロクロニウムを静脈内投与した。
挿管が完了した後、鎮静を維持するためにエスケタミンを 0.3 ～ 1.5 mg/kg/h で継続的に注入しました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Conventional intubation group
Midazolam at 0.1mg/kg BW, fentanyl at 1ug/kg BW, rocuronium bromide at 0.6mg/kg BW was given intravenously for induction intubation; After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
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導入挿管のために、0.1mg/kg BWのミダゾラム、1ug/kg BWのフェンタニル、0.6mg/kg BWの臭化ロクロニウムが静脈内投与された。挿管終了後、鎮痛目的でスフェンタニル0.1μg/kg/h、鎮静目的でトシル酸レマゾラム0.075mg/kg/hを初回投与し、RASSに応じてトシル酸レマゾラムの用量を調整した。スコア。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mean Arterial Pressure Before, During, and After Tracheal Intubation
時間枠：From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Mean arterial pressure was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Heart Rate Before, During, and After Tracheal Intubation
時間枠：From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Heart rate was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Peripheral Oxygen Saturation Before, During, and After Tracheal Intubation
時間枠：From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Peripheral oxygen saturation was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Norepinephrine Infusion Dose During Induction and Within 1 Hour After Intubation
時間枠：From induction through 1 hour after tracheal intubation.
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Norepinephrine infusion dose was summarized for each participant over the interval from induction through 1 hour after tracheal intubation.
The reported value represents the participant-level average infusion rate during this interval.
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From induction through 1 hour after tracheal intubation.
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Duration of Invasive Ventilator Support
時間枠：From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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Duration of invasive ventilator support was measured from inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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Length of Intensive Care Unit Stay
時間枠：From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
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Length of intensive care unit stay was measured from inclusion until discharge from the intensive care unit.
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From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
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Number of Participants Who Died Within 28 Days After Inclusion
時間枠：Up to 28 days after inclusion.
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Mortality was assessed within 28 days after inclusion.
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Up to 28 days after inclusion.
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jiancheng Zhang, MD, PhD、Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZJC202203
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- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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