- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05464979
Esketamine-inductie-intubatie bij IC-patiënten.
Klinische effecten van Esketamine-inductie-intubatie versus conventionele inductie-intubatie bij IC-patiënten: een gerandomiseerde klinische studie in één centrum
Intubatie op de intensive care (ICU) is meestal een spoedgeval. Pathofysiologische veranderingen zoals shock, respiratoire insufficiëntie en metabole acidose bij ernstig zieke patiënten kunnen de incidentie van bijwerkingen tijdens intubatie aanzienlijk verhogen.
Studies hebben aangetoond dat esketamine geen significant effect heeft op het metabolisme van het lichaam, het endocriene systeem, de lever, de nieren, de darmfunctie en de stollingsfunctie. In termen van geneesmiddelmetabolisme heeft esketamine een hoge biologische beschikbaarheid, korte halfwaardetijd, sneller en comfortabeler herstel van patiënten, en heeft niet alleen het voordeel dat het zorgt voor een stabiele hemodynamica tijdens endotracheale intubatie, maar gaat ook de ademhalingsdepressie tegen die wordt veroorzaakt door opioïden. Bovendien heeft esketamine antidepressieve en ontstekingsremmende eigenschappen. De onderzoekers ontdekten ook dat gecombineerd profylactisch en therapeutisch gebruik van esketamine systemische ontsteking en inflammatoire multi-orgaanbeschadiging bij muizen na CLP-geïnduceerde dodelijke sepsis zou kunnen verminderen.
Dit project beoogt het klinische effect van esketamine inductie-intubatie en conventionele inductie-intubatie bij IC-patiënten te bestuderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Esketamine is de S-enantiomeer van ketamine en is in 2019 goedgekeurd voor klinisch gebruik door de National Medical Products Administration (NMPA). Studies hebben aangetoond dat esketamine geen significant effect heeft op de stofwisseling, het endocriene systeem, de lever, de nieren, de darmfunctie en de stollingsfunctie. Het wordt voornamelijk gebruikt in combinatie met sedativa (zoals propofol, enz.) of alleen om algehele anesthesie te induceren en toe te passen. De fase III klinische studie over de toepassing van esketamine bij de inductie en instandhouding van algemene anesthesie bij laparoscopische chirurgie toonde aan dat de hersteltijd van de esketaminegroep significant korter was dan die van de ketaminegroep wanneer hetzelfde klinische anesthesie-effect werd bereikt. Esketamine heeft het effect van dissociatieve anesthesie, die een betere spontane ademhaling van patiënten kan handhaven terwijl poliklinische onderzoeken of operaties bevredigend zijn, en deze functie helpt de bloedsomloop stabiel te houden, vooral bij patiënten met shock. Esketamine heeft sympathicomimetische eigenschappen. Bij patiënten met een mogelijk instabiele hartziekte (bijv. septische cardiomyopathie) heeft esketamine de voorkeur voor inductie van anesthesie, vooral in combinatie met midazolam. Esketamine is ook de voorkeurskeuze voor anesthesie-inductie bij patiënten met bronchospasmen, die patiënten kunnen beschermen tegen bronchospasmen tijdens inductie.
Studies hebben aangetoond dat esketamine antidepressieve en ontstekingsremmende effecten heeft naast de pijnstillende, kalmerende en verdovende effecten. Klinische studies hebben aangetoond dat esketamine (0,25 mg/kg, 40 min infusietijd) de depressieve symptomen van patiënten met therapieresistente depressie snel kan verbeteren. De antidepressieve effecten van esketamine kunnen nauw verband houden met het ontstekingsremmende effect. Tijdens cardiopulmonale bypassoperaties werd anesthesie-inductie aangevuld met 1-3 mg/kg esketamine, anesthesie-onderhoud werd aangevuld met 2-3 mg/kg/uur esketamine, anesthesie-onderhoudstijd was 283 minuten, de totale hoeveelheid esketamine was gemiddeld 1580 mg. Esketamine verlaagde de plasmaspiegels van IL-6 (6 uur na het openen van de aorta) en IL-8 (1 en 6 uur na het openen van de aorta) en verhoogde de plasmaspiegels van IL-10 (1 uur na het openen van de aorta). In het vooronderzoek van de onderzoekers naar de rol van esketamine bij systemische ontsteking veroorzaakt door lipopolysaccharide (LPS), vonden de onderzoekers dat in systemisch LPS (5 mg/kg)-geïnduceerd systemisch ontstekingsmodel, esketamine (10 mg/kg, IP) was tweemaal toegediend 24 uur vóór LPS-toediening en 10 minuten na LPS-toediening. De plasmaspiegels van IL-6, IL-17A en interferon γ (IFN-γ) waren significant verlaagd 24 uur na LPS-toediening bij muizen. De werkzaamheid en veiligheid van esketamine voor tracheale intubatie bij IC-patiënten is echter nog onduidelijk en er zijn geen relevante klinische onderzoeken gerapporteerd.
De onderzoekers zullen volwassen patiënten die aan tracheale intubatie op de IC zijn onderworpen, strikt volgens de inclusie- en exclusiecriteria opnemen om de werkzaamheid en veiligheid van esketamine voor tracheale intubatie bij IC-patiënten te onderzoeken.
Ingeschreven patiënten werden willekeurig toegewezen aan twee groepen: de esketamine-intubatiegroep en de conventionele intubatiegroep. In de esketamine-intubatiegroep, esketamine bij 0,5-1,0 mg/kg LG en rocuroniumbromide in een dosis van 0,6 mg/kg LG werd intraveneus toegediend voor inductie-intubatie. Nadat de intubatie was voltooid, werd esketamine continu gepompt met 0,3-1,5 mg/kg/uur om de sedatie te behouden. In de conventionele intubatiegroep werden midazolam met 0,1 mg/kg lichaamsgewicht, fentanyl met 1 ug/kg lichaamsgewicht en rocuroniumbromide met 0,6 mg/kg lichaamsgewicht intraveneus toegediend voor inductie-intubatie; Nadat de intubatie was voltooid, werd sufentanil toegediend in een dosis van 0,1 μg/kg/uur voor analgesie, en remazolamtosylaat in een initiële dosis van 0,075 mg/kg/uur werd toegediend voor sedatie, en de dosis remazolamtosylaat werd aangepast volgens de RASS. scoren.
Er werden vijf buisjes veneus bloed verzameld en vóór intubatie en 1, 2, 3 en 7 dagen na intubatie naar het laboratorium en de afdeling immunologie van het Union Hospital gelieerd aan Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology gestuurd, en vijf tests inclusief bloed routine, coagulatie, leverfunctie, nierfunctie, elektrolyten, C-reactief proteïne, myocardiaal enzym, BNP, subsets van lymfocyten en cytokines werden uitgevoerd. Voorafgaand aan de intubatie en 1, 2, 3 en 7 dagen na de intubatie werd een buisje arterieel bloed afgenomen om arterieel bloedgas op de IC te detecteren.
Als de bijwerkingen van esketamine optreden tijdens het onderzoek, trekken patiënten of geautoriseerde cliënten zich actief terug uit het onderzoek, of geneesmiddelen die de systemische ontsteking en de immuunfunctie ernstig aantasten (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, immunosuppressiva, immunoversterkers, hoge doses hormonen (meer dan 10 mg prednisolon per dag of een equivalente dosis van andere hormonen, enz.) werden gebruikt bij klinische behandeling, zal de studie worden beëindigd. In deze studie werden de bijwerkingen dagelijks na opname beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18-80 jaar oud zonder beperking van geslacht, ras, religie, geloofsovertuiging of nationaliteit;
- Er werden geen sedativa met eliminatiehalfwaardetijd gebruikt vóór opname in het onderzoek;
- Patiënten en/of hun familieleden weten en stemmen ermee in om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Allergisch voor esketamine of midazolam;
- Patiënten met een hartstilstand tijdens intubatie;
- Patiënten met vermoedelijke verhoogde intracraniale druk;
- bradycardie (hartslag lager dan 50 slagen/min) of atrioventriculair blok;
- Onbehandelde of onderbehandelde patiënten met hyperthyreoïdie;
- Ziekten die immuungerelateerde indicatoren kunnen beïnvloeden, waaronder auto-immuunziekten (reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus, enz.) en kwaadaardige hematologische tumoren (leukemie en lymfoom, enz.);
- Radiotherapie of chemotherapie ontvangen of een behandeling met immunosuppressiva ondergaan in de afgelopen 30 dagen, of meer dan 10 mg prednisolon per dag (of andere hormonen in dezelfde dosis) continu behandeld;
- Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie;
- chronische nefrose;
- Ernstige chronische leverziekte (kind-Pugh: Graad C);
- afhankelijkheid van alcohol of opioïden, geestesziekte of ernstige cognitieve stoornissen;
- Zwanger of borstvoeding;
- Patiënten en/of hun familieleden weigeren deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Esketamine intubation group
Esketamine at 0.5-1.0
mg/kg BW and rocuronium bromide at 0.6 mg/kg BW was given intravenously for induction intubation.
After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
|
Esketamine bij 0,5-1,0
mg/kg LG en rocuroniumbromide in een dosis van 0,6 mg/kg LG werd intraveneus toegediend voor inductie-intubatie.
Nadat de intubatie was voltooid, werd esketamine continu gepompt met 0,3-1,5 mg/kg/uur om de sedatie te behouden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Conventional intubation group
Midazolam at 0.1mg/kg BW, fentanyl at 1ug/kg BW, rocuronium bromide at 0.6mg/kg BW was given intravenously for induction intubation; After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
|
Midazolam met 0,1 mg/kg lichaamsgewicht, fentanyl met 1 µg/kg lichaamsgewicht en rocuroniumbromide met 0,6 mg/kg lichaamsgewicht werden intraveneus toegediend voor inductie-intubatie; Nadat de intubatie was voltooid, werd sufentanil toegediend in een dosis van 0,1 μg/kg/uur voor analgesie, en remazolamtosylaat in een initiële dosis van 0,075 mg/kg/uur werd toegediend voor sedatie, en de dosis remazolamtosylaat werd aangepast volgens de RASS. scoren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mean Arterial Pressure Before, During, and After Tracheal Intubation
Tijdsspanne: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Mean arterial pressure was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
|
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
|
Heart Rate Before, During, and After Tracheal Intubation
Tijdsspanne: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Heart rate was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
|
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
|
Peripheral Oxygen Saturation Before, During, and After Tracheal Intubation
Tijdsspanne: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Peripheral oxygen saturation was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
|
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Norepinephrine Infusion Dose During Induction and Within 1 Hour After Intubation
Tijdsspanne: From induction through 1 hour after tracheal intubation.
|
Norepinephrine infusion dose was summarized for each participant over the interval from induction through 1 hour after tracheal intubation.
The reported value represents the participant-level average infusion rate during this interval.
|
From induction through 1 hour after tracheal intubation.
|
|
Duration of Invasive Ventilator Support
Tijdsspanne: From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
|
Duration of invasive ventilator support was measured from inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
|
From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
|
|
Length of Intensive Care Unit Stay
Tijdsspanne: From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
|
Length of intensive care unit stay was measured from inclusion until discharge from the intensive care unit.
|
From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
|
|
Number of Participants Who Died Within 28 Days After Inclusion
Tijdsspanne: Up to 28 days after inclusion.
|
Mortality was assessed within 28 days after inclusion.
|
Up to 28 days after inclusion.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Kritieke ziekte
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Koolwaterstoffen
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Piperidines
- Benzazepines
- Benzodiazepines
- Esketamine
- Midazolam
- Ketamine
- Fentanyl
Andere studie-ID-nummers
- ZJC202203
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .