- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05464979
Индукционная интубация эскетамином у пациентов в отделении интенсивной терапии.
Клинические эффекты индукционной интубации эскетамином по сравнению с традиционной индукционной интубацией у пациентов в отделении интенсивной терапии: одноцентровое рандомизированное клиническое исследование
Интубация в отделении интенсивной терапии (ОИТ) обычно проводится в экстренном порядке. Патофизиологические изменения, такие как шок, дыхательная недостаточность и метаболический ацидоз у пациентов в критическом состоянии, могут значительно увеличить частоту нежелательных явлений во время интубации.
Исследования показали, что эскетамин не оказывает существенного влияния на обмен веществ в организме, эндокринную систему, печень, почки, функцию кишечника и функцию свертывания крови. С точки зрения метаболизма препарата эскетамин обладает высокой биодоступностью, коротким периодом полувыведения, более быстрым и комфортным восстановлением пациентов, а также имеет преимущество не только в обеспечении стабильной гемодинамики при эндотрахеальной интубации, но и противодействует угнетению дыхания, вызываемому опиоидами. Кроме того, эскетамин обладает антидепрессивными и противовоспалительными свойствами. Исследователи также обнаружили, что комбинированное профилактическое и терапевтическое использование эскетамина может ослабить системное воспаление и воспалительное полиорганное повреждение у мышей после летального сепсиса, вызванного CLP.
Этот проект направлен на изучение клинического эффекта индукционной интубации эскетамином и обычной индукционной интубации у пациентов в отделении интенсивной терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Эскетамин представляет собой S-энантиомер кетамина и был одобрен для клинического использования Национальным управлением по производству медицинских изделий (NMPA) в 2019 году. Исследования показали, что эскетамин не оказывает существенного влияния на обмен веществ, эндокринную систему, печень, почки, функцию кишечника и функцию свертывания крови. Он в основном используется в сочетании с седативными средствами (такими как пропофол и т. д.) или отдельно для индукции и осуществления общей анестезии. Клиническое исследование фазы III по применению эскетамина для индукции и поддержания общей анестезии в лапароскопической хирургии показало, что время восстановления в группе эскетамина было значительно короче, чем в группе кетамина, при достижении такого же клинического эффекта анестезии. Эскетамин обладает эффектом диссоциативной анестезии, что позволяет поддерживать лучшее спонтанное дыхание пациентов при удовлетворительных амбулаторных обследованиях или операциях, и эта особенность помогает поддерживать стабильность кровообращения, особенно у пациентов с шоком. Эскетамин обладает симпатомиметическими свойствами. У пациентов с потенциально нестабильным заболеванием сердца (например, септической кардиомиопатией) эскетамин является предпочтительным выбором для индукции анестезии, особенно в сочетании с мидазоламом. Эскетамин также является предпочтительным выбором для индукции анестезии у пациентов с бронхоспазмом, который может защитить пациентов от бронхоспазма во время индукции.
Исследования показали, что эскетамин обладает антидепрессивным и противовоспалительным действием в дополнение к его обезболивающему, седативному и анестезирующему действию. Клинические исследования показали, что эскетамин (0,25 мг/кг, время инфузии 40 минут) может быстро улучшить депрессивные симптомы у пациентов с резистентной к терапии депрессией. Антидепрессивное действие эскетамина может быть тесно связано с его противовоспалительным действием. При операции искусственного кровообращения индукция анестезии дополнялась 1-3 мг/кг эскетамина, поддерживающая анестезия - 2-3 мг/кг/ч эскетамина, время поддержания анестезии 283 мин, общее количество эскетамина в среднем 1580 мг. Эскетамин снижал уровни ИЛ-6 в плазме (через 6 часов после вскрытия аорты) и ИЛ-8 (через 1 и 6 часов после вскрытия аорты) и повышал уровни ИЛ-10 в плазме (через 1 час после вскрытия аорты). В предварительном исследовании роли эскетамина в системном воспалении, вызванном липополисахаридом (ЛПС), исследователи обнаружили, что в модели системного воспаления, индуцированного системным ЛПС (5 мг/кг), эскетамин (10 мг/кг, внутрибрюшинно) вводят дважды за 24 часа до введения ЛПС и через 10 минут после введения ЛПС. Уровни IL-6, IL-17A и интерферона-γ (IFN-γ) в плазме значительно снижались через 24 часа после введения ЛПС мышам. Тем не менее, эффективность и безопасность эскетамина для интубации трахеи у пациентов в ОИТ до сих пор неясны, и о соответствующих клинических исследованиях не сообщалось.
Исследователи будут включать взрослых пациентов, подвергшихся интубации трахеи в отделении интенсивной терапии, строго в соответствии с критериями включения и исключения для изучения эффективности и безопасности эскетамина для интубации трахеи у пациентов в отделении интенсивной терапии.
Зарегистрированные пациенты были случайным образом разделены на две группы: группу интубации эскетамином и группу обычной интубации. В группе интубации эскетамином эскетамин в дозе 0,5-1,0 мг/кг МТ и рокурония бромид в дозе 0,6 мг/кг МТ вводили внутривенно для индукционной интубации. После завершения интубации непрерывно вводили эскетамин со скоростью 0,3-1,5 мг/кг/ч для поддержания седации. В группе традиционной интубации мидазолам в дозе 0,1 мг/кг массы тела, фентанил в дозе 1 мкг/кг массы тела, рокурония бромид в дозе 0,6 мг/кг массы тела вводили внутривенно для индукционной интубации; После завершения интубации вводили суфентанил в дозе 0,1 мкг/кг/ч для обезболивания, ремазолама тозилат в начальной дозе 0,075 мг/кг/ч для седации, дозу ремазолама тозилата корректировали в соответствии с RASS. счет.
Пять пробирок венозной крови были собраны и отправлены в лабораторию и отделение иммунологии госпиталя Юнион, входящего в состав Медицинского колледжа Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологий, до интубации и через 1, 2, 3 и 7 дней после интубации, а также пять анализов, включая кровь. были проведены рутинные исследования, коагуляция, функция печени, функция почек, электролиты, С-реактивный белок, миокардиальный фермент, BNP, субпопуляции лимфоцитов и цитокины. Пробирку с артериальной кровью собирали перед интубацией и через 1, 2, 3 и 7 дней после интубации для определения газов артериальной крови в отделении интенсивной терапии.
Если побочные эффекты эскетамина появляются во время исследования, пациенты или авторизованные клиенты активно отказываются от участия в исследовании, или лекарства, которые серьезно влияют на системное воспаление и иммунную функцию (например, нестероидные противовоспалительные препараты, иммунодепрессанты, иммуностимуляторы, высокие дозы гормонов). (более 10 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы других гормонов и т. д.) использовались в клиническом лечении, исследование будет прекращено. В этом исследовании побочные реакции оценивали ежедневно после включения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18-80 лет без ограничения пола, расы, религии, вероисповедания или национальности;
- До включения в исследование седативные препараты с периодом полувыведения не применялись;
- Пациенты и/или члены их семей знают и согласны участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Аллергия на эскетамин или мидазолам;
- Пациенты с остановкой сердца во время интубации;
- Пациенты с подозрением на повышение внутричерепного давления;
- брадикардия (частота сердечных сокращений ниже 50 уд/мин) или атриовентрикулярная блокада;
- Нелеченные или недостаточно леченные пациенты с гипертиреозом;
- Заболевания, которые могут влиять на показатели иммунной системы, в том числе аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит и системная красная волчанка и др.), а также злокачественные гематологические опухоли (лейкемия и лимфома и др.);
- Получал лучевую терапию или химиотерапию или получал лечение иммунодепрессантами в течение последних 30 дней, или получал более 10 мг преднизолона в день (или других гормонов в той же дозе) непрерывное лечение;
- История трансплантации твердых органов или костного мозга;
- Хронический нефроз;
- Тяжелое хроническое заболевание печени (класс C по классификации Чайлд-Пью);
- алкогольная или опиоидная зависимость, психическое заболевание или тяжелые когнитивные нарушения;
- Беременные или кормящие грудью;
- Пациенты и/или члены их семей отказываются от участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Esketamine intubation group
Esketamine at 0.5-1.0
mg/kg BW and rocuronium bromide at 0.6 mg/kg BW was given intravenously for induction intubation.
After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
|
Эскетамин 0,5-1,0
мг/кг МТ и рокурония бромид в дозе 0,6 мг/кг МТ вводили внутривенно для индукционной интубации.
После завершения интубации непрерывно вводили эскетамин со скоростью 0,3-1,5 мг/кг/ч для поддержания седации.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Conventional intubation group
Midazolam at 0.1mg/kg BW, fentanyl at 1ug/kg BW, rocuronium bromide at 0.6mg/kg BW was given intravenously for induction intubation; After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
|
Мидазолам в дозе 0,1 мг/кг массы тела, фентанил в дозе 1 мкг/кг массы тела, рокурония бромид в дозе 0,6 мг/кг массы тела вводили внутривенно для индукционной интубации; После завершения интубации вводили суфентанил в дозе 0,1 мкг/кг/ч для обезболивания, ремазолама тозилат в начальной дозе 0,075 мг/кг/ч для седации, дозу ремазолама тозилата корректировали в соответствии с RASS. счет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Mean Arterial Pressure Before, During, and After Tracheal Intubation
Временное ограничение: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Mean arterial pressure was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
|
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
|
Heart Rate Before, During, and After Tracheal Intubation
Временное ограничение: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Heart rate was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
|
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
|
Peripheral Oxygen Saturation Before, During, and After Tracheal Intubation
Временное ограничение: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Peripheral oxygen saturation was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
|
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Norepinephrine Infusion Dose During Induction and Within 1 Hour After Intubation
Временное ограничение: From induction through 1 hour after tracheal intubation.
|
Norepinephrine infusion dose was summarized for each participant over the interval from induction through 1 hour after tracheal intubation.
The reported value represents the participant-level average infusion rate during this interval.
|
From induction through 1 hour after tracheal intubation.
|
|
Duration of Invasive Ventilator Support
Временное ограничение: From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
|
Duration of invasive ventilator support was measured from inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
|
From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
|
|
Length of Intensive Care Unit Stay
Временное ограничение: From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
|
Length of intensive care unit stay was measured from inclusion until discharge from the intensive care unit.
|
From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
|
|
Number of Participants Who Died Within 28 Days After Inclusion
Временное ограничение: Up to 28 days after inclusion.
|
Mortality was assessed within 28 days after inclusion.
|
Up to 28 days after inclusion.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Критических заболеваний
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Циклогексаны
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Пиперидины
- Бензазепины
- Бензодиазепины
- Эскетамин
- Мидазолам
- Кетамин
- Фентанил
Другие идентификационные номера исследования
- ZJC202203
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .