- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05464979
Esketamininduktionsintubation hos ICU-patienter.
Kliniske effekter af esketamin-induktionsintubation versus konventionel induktionsintubation hos ICU-patienter: et enkeltcenter randomiseret klinisk forsøg
Intubation på intensivafdelingen (ICU) er normalt en nødsituation. Patofysiologiske ændringer såsom shock, respirationssvigt og metabolisk acidose hos kritisk syge patienter kan øge forekomsten af uønskede hændelser betydeligt under intubation.
Undersøgelser har vist, at esketamin ikke har nogen signifikant effekt på kroppens stofskifte, endokrine system, lever, nyre, tarmfunktion og koagulationsfunktion. Med hensyn til lægemiddelmetabolisme har esketamin høj biotilgængelighed, kort halveringstid, hurtigere og mere behagelig restitution af patienter og har ikke kun fordelen af at give stabil hæmodynamik under endotracheal intubation, men modvirker også den respirationsdepression forårsaget af opioider. Derudover har esketamin antidepressive og antiinflammatoriske egenskaber. Forskerne fandt også, at kombineret profylaktisk og terapeutisk brug af esketamin kunne dæmpe systemisk inflammation og inflammatorisk multiorganskade hos mus efter CLP-induceret dødelig sepsis.
Dette projekt har til formål at studere den kliniske effekt af esketamin-induktionsintubation og konventionel induktionsintubation hos ICU-patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Esketamin er S-enantiomeren af ketamin og er blevet godkendt til klinisk brug af National Medical Products Administration (NMPA) i 2019. Undersøgelser har vist, at esketamin ikke har nogen signifikant effekt på stofskiftet, det endokrine system, lever, nyre, tarmfunktion og koagulationsfunktion. Det bruges hovedsageligt i kombination med beroligende midler (såsom propofol osv.) eller alene til at inducere og implementere generel anæstesi. Den kliniske fase III undersøgelse af anvendelsen af esketamin til induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi i laparoskopisk kirurgi viste, at restitutionstiden for esketamingruppen var signifikant kortere end for ketamingruppen, når den samme kliniske anæstesieffekt blev opnået. Esketamin har effekten af dissociativ anæstesi, som kan opretholde en bedre spontan vejrtrækning af patienter, samtidig med at den tilfredsstiller ambulante undersøgelser eller operationer, og denne funktion hjælper med at opretholde kredsløbsstabilitet, især hos patienter med shock. Esketamin har sympatomimetiske egenskaber. Hos patienter med potentielt ustabil hjertesygdom (f.eks. septisk kardiomyopati) er esketamin det foretrukne valg til induktion af anæstesi, især i kombination med midazolam. Esketamin er også det foretrukne valg til anæstesi-induktion hos patienter med bronkospasme, som kan beskytte patienter mod bronkospasme under induktion.
Undersøgelser har fundet, at esketamin har antidepressive og anti-inflammatoriske virkninger ud over dets smertestillende, beroligende og bedøvende virkning. Kliniske undersøgelser har vist, at esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusionstid) hurtigt kan forbedre de depressive symptomer hos patienter med behandlingsresistent depression. De antidepressive virkninger af esketamin kan være tæt forbundet med dets anti-inflammatoriske virkning. Ved kardiopulmonal bypass-operation blev anæstesiinduktion suppleret med 1-3 mg/kg esketamin, anæstesivedligeholdelse blev suppleret med 2-3 mg/kg/time esketamin, anæstesivedligeholdelsestid var 283 minutter, den samlede mængde esketamin var 1580mg i gennemsnit. Esketamin reducerede plasmaniveauer af IL-6 (6 timer efter åbning af aorta) og IL-8 (1 og 6 timer efter åbning af aorta) og øgede plasmaniveauer af IL-10 (1 time efter åbning af aorta). I efterforskernes foreløbige undersøgelse af esketamins rolle i systemisk inflammation induceret af lipopolysaccharid (LPS), fandt efterforskerne, at i systemisk LPS (5 mg/kg)-induceret systemisk inflammationsmodel var esketamin (10 mg/kg, IP) administreret to gange 24 timer før LPS-administration og 10 minutter efter LPS-administration. Plasmaniveauerne af IL-6, IL-17A og interferon y (IFN-y) blev signifikant reduceret 24 timer efter LPS-administration i mus. Effekten og sikkerheden af esketamin til tracheal intubation hos ICU-patienter er dog stadig uklar, og der er ikke rapporteret om relevante kliniske undersøgelser.
Efterforskerne vil inkludere voksne patienter udsat for trakeal intubation på intensivafdelingen strengt i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af esketamin til trakeal intubation hos intensivpatienter.
Indrullerede patienter blev tilfældigt fordelt i to grupper: esketamin-intubationsgruppen og den konventionelle intubationsgruppe. I esketamin intubationsgruppe, esketamin ved 0,5-1,0 mg/kg lgv og rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst til induktionsintubation. Efter at intubationen var afsluttet, blev esketamin kontinuerligt pumpet ved 0,3-1,5 mg/kg/time for at opretholde sedation. I konventionel intubationsgruppe blev Midazolam med 0,1 mg/kg lgv, fentanyl ved 1 ug/kg lgv, rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv givet intravenøst til induktionsintubation; Efter at intubationen var afsluttet, blev sufentanil med 0,1 μg/kg/time administreret til analgesi, og remazolam tosylat i en startdosis på 0,075 mg/kg/time blev administreret til sedation, og dosis af remazolam tosylat blev justeret i henhold til RASS score.
Fem rør med veneblod blev indsamlet og sendt til laboratorie- og immunologisk afdeling på Union Hospital, der er tilknyttet Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, før intubation og 1, 2, 3 og 7 dage efter intubation, og fem tests inklusive blod rutine, koagulation, leverfunktion, nyrefunktion, elektrolytter, C-reaktivt protein, myokardieenzym, BNP, lymfocytundergrupper og cytokiner blev udført. Et rør med arterielt blod blev opsamlet før intubation og 1, 2, 3 og 7 dage efter intubation for at detektere arteriel blodgas i ICU.
Hvis de uønskede hændelser af esketamin opstår under undersøgelsen, trækker patienter eller autoriseret klient sig aktivt fra undersøgelsen eller lægemidler, der alvorligt påvirker systemisk inflammation og immunfunktion (såsom non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, immunsuppressiva, immunforstærkere, høje doser af hormoner (mere end 10mg prednisolon pr. dag eller tilsvarende dosis af andre hormoner osv.) blev brugt i klinisk behandling, vil undersøgelsen blive afsluttet. I denne undersøgelse blev bivirkninger evalueret dagligt efter inklusion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jiancheng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekruttering
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ledende efterforsker:
- Jiancheng Zhang, Dr.
-
Kontakt:
- Jiancheng Zhang, Dr.
- Telefonnummer: +8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18-80 år uden begrænsning af køn, race, religion, tro eller nationalitet;
- Ingen beroligende medicin med eliminationshalveringstid blev brugt før inklusion i undersøgelsen;
- Patienter og/eller deres familiemedlemmer kender og accepterer at deltage i forsøget.
Ekskluderingskriterier:
- Allergisk over for esketamin eller midazolam;
- Patienter med hjertestop under intubation;
- Patienter med mistanke om øget intrakranielt tryk;
- bradykardi (puls under 50 slag/min) eller atrioventrikulær blokering;
- Ubehandlede eller underbehandlede patienter med hyperthyroidisme;
- Sygdomme, der kan påvirke immunrelaterede indikatorer, herunder autoimmune sygdomme (rheumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus, etc.), og ondartede hæmatologiske tumorer (leukæmi og lymfom, etc.);
- Modtaget strålebehandling eller kemoterapi eller modtaget immunsuppressiv lægemiddelbehandling inden for de seneste 30 dage, eller modtaget mere end 10 mg prednisolon dagligt (eller andre hormoner i samme dosis) kontinuerlig behandling;
- Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
- Kronisk nefrose;
- Alvorlig kronisk leversygdom (child-Pugh: Grad C);
- alkohol- eller opioidafhængighed, psykisk sygdom eller alvorlig kognitiv svækkelse;
- Gravid eller ammende;
- Patienter og/eller deres familiemedlemmer nægter at deltage i forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Esketamin intubationsgruppe
Esketamin ved 0,5-1,0
mg/kg lgv og rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst til induktionsintubation.
Efter at intubationen var afsluttet, blev esketamin kontinuerligt pumpet ved 0,3-1,5 mg/kg/time for at opretholde sedation.
Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) blev brugt til at vurdere sedationen af patienter hver 1. time og opretholder en RASS-score på -2 til 0.
|
Esketamin ved 0,5-1,0
mg/kg lgv og rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst til induktionsintubation.
Efter at intubationen var afsluttet, blev esketamin kontinuerligt pumpet ved 0,3-1,5 mg/kg/time for at opretholde sedation.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Konventionel intubationsgruppe
Midazolam ved 0,1 mg/kg lgv, fentanyl ved 1 ug/kg lgv, rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst til induktionsintubation; Efter at intubationen var afsluttet, blev sufentanil med 0,1 μg/kg/time administreret til analgesi, og remazolam tosylat i en startdosis på 0,075 mg/kg/time blev administreret til sedation, og dosis af remazolam tosylat blev justeret i henhold til RASS score.
RASS-scoren blev vurderet hver 1. time og holdt ved -2 til 0.
|
Midazolam ved 0,1 mg/kg lgv, fentanyl ved 1 ug/kg lgv, rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst til induktionsintubation; Efter at intubationen var afsluttet, blev sufentanil med 0,1 μg/kg/time administreret til analgesi, og remazolam tosylat i en startdosis på 0,075 mg/kg/time blev administreret til sedation, og dosis af remazolam tosylat blev justeret i henhold til RASS score.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 5 minutter før induktion
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
5 minutter før induktion
|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 0 time efter induktion
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
0 time efter induktion
|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 0 time efter intubation
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
0 time efter intubation
|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 1 minut efter intubation
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
1 minut efter intubation
|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 5 minutter efter intubation
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
5 minutter efter intubation
|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 10 minutter efter intubation
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
10 minutter efter intubation
|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 30 minutter efter intubation
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
30 minutter efter intubation
|
|
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 60 minutter efter intubation
|
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
|
60 minutter efter intubation
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 5 minutter før induktion
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
5 minutter før induktion
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 0 time efter induktion
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
0 time efter induktion
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 0 time efter intubation
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
0 time efter intubation
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 1 minut efter intubation
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
1 minut efter intubation
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 5 minutter efter intubation
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
5 minutter efter intubation
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 10 minutter efter intubation
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
10 minutter efter intubation
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 30 minutter efter intubation
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
30 minutter efter intubation
|
|
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 60 minutter efter intubation
|
Puls og åndedrætsfrekvens
|
60 minutter efter intubation
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 5 minutter før induktion
|
Pulsoximetri
|
5 minutter før induktion
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 0 time efter induktion
|
Pulsoximetri
|
0 time efter induktion
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 0 time efter intubation
|
Pulsoximetri
|
0 time efter intubation
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 1 minut efter intubation
|
Pulsoximetri
|
1 minut efter intubation
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 5 minutter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
5 minutter efter intubation
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 10 minutter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
10 minutter efter intubation
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 30 minutter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
30 minutter efter intubation
|
|
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 60 minutter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
60 minutter efter intubation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doser af epinephrin og noradrenalin
Tidsramme: 1 time efter intubation
|
Adrenalin og noradrenalin doser
|
1 time efter intubation
|
|
Doser af epinephrin og noradrenalin
Tidsramme: 24 timer efter intubation
|
Adrenalin og noradrenalin doser
|
24 timer efter intubation
|
|
Plasma cytokin niveauer
Tidsramme: På dag 3 efter intubation
|
IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α
|
På dag 3 efter intubation
|
|
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 0 time efter studieoptagelse
|
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
|
0 time efter studieoptagelse
|
|
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 1 dag efter intubation
|
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
|
1 dag efter intubation
|
|
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 2 dage efter intubation
|
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
|
2 dage efter intubation
|
|
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 3 dage efter intubation
|
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
|
3 dage efter intubation
|
|
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 7 dage efter intubation
|
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
|
7 dage efter intubation
|
|
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 0 time efter studieoptagelse
|
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
|
0 time efter studieoptagelse
|
|
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 1 dag efter intubation
|
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
|
1 dag efter intubation
|
|
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 2 dage efter intubation
|
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
|
2 dage efter intubation
|
|
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 3 dage efter intubation
|
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
|
3 dage efter intubation
|
|
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 7 dage efter intubation
|
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
|
7 dage efter intubation
|
|
Hamilton Anxiety Scale (HAMA)-score
Tidsramme: 1 dag efter ekstubation
|
0-29, højere score svarer til mere alvorlig angst
|
1 dag efter ekstubation
|
|
Hamilton Depression Scale (HAMD)-score
Tidsramme: 1 dag efter ekstubation
|
0-35, højere score svarer til mere alvorlig depression
|
1 dag efter ekstubation
|
|
Antallet af intubationsforsøg
Tidsramme: Ved intubationsprocedure
|
Intubationstider
|
Ved intubationsprocedure
|
|
Mekanisk ventilationsfri tid
Tidsramme: 7 dage efter inklusion
|
Tid til fravænning fra invasiv mekanisk ventilation
|
7 dage efter inklusion
|
|
28-dages intensivafdeling og dødelighed på hospitalet
Tidsramme: Op til 28 dage efter optagelse
|
Død inden for 28 dage efter indlæggelse eller intensivafdeling
|
Op til 28 dage efter optagelse
|
|
90-dages genindlæggelsesrater
Tidsramme: Op til 90 dage efter udskrivelse fra hospitalet
|
Indlagt igen inden for 90 dage efter udskrivelse fra hospitalet.
|
Op til 90 dage efter udskrivelse fra hospitalet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Wuhan Union Hospital, China
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Kritisk sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Ketamin
- Fentanyl
- Midazolam
- Esketamin
Andre undersøgelses-id-numre
- ZJC202203
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk syge patienter
-
University of AarhusUkendtPatientengagement | Patient Empowerment | Patient Compliance
-
Columbia AsiaAfsluttetPatient Compliance | Læge-patient forholdIndien
-
University of California, San DiegoPatient-Centered Outcomes Research Institute; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereAfsluttetPatientengagement | Læge-patient forhold | Lægens rolle | Patient aktiveringForenede Stater
-
Peking Union Medical College HospitalAfsluttetPatient efter hjerteklapkirurgi | Patient med langvarig mekanisk ventilationKina
-
University of British ColumbiaAfsluttetMeddelelse | Tilfredshed | Læge-patient forhold | Sygeplejerske-patient relationerCanada
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Oregon Health and Science UniversityAfsluttet
-
University of Dublin, Trinity CollegeDublin Dental University HospitalRekrutteringOverholdelse, patientIrland
-
Centre Hospitalier le MansRekruttering
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...AfsluttetHjertekirurgisk patientItalien
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisAfsluttet
Kliniske forsøg med Esketaminhydrochlorid 28 mg i 0,2 ml NASAL OPPLØSNING [Spravato]
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of HelsinkiAfsluttetFødevare-lægemiddel interaktion | LægemiddelinteraktionerFinland
-
Wuhan Union Hospital, ChinaTrukket tilbage