Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Esketamininduktionsintubation hos ICU-patienter.

8. maj 2023 opdateret af: Wuhan Union Hospital, China

Kliniske effekter af esketamin-induktionsintubation versus konventionel induktionsintubation hos ICU-patienter: et enkeltcenter randomiseret klinisk forsøg

Intubation på intensivafdelingen (ICU) er normalt en nødsituation. Patofysiologiske ændringer såsom shock, respirationssvigt og metabolisk acidose hos kritisk syge patienter kan øge forekomsten af ​​uønskede hændelser betydeligt under intubation.

Undersøgelser har vist, at esketamin ikke har nogen signifikant effekt på kroppens stofskifte, endokrine system, lever, nyre, tarmfunktion og koagulationsfunktion. Med hensyn til lægemiddelmetabolisme har esketamin høj biotilgængelighed, kort halveringstid, hurtigere og mere behagelig restitution af patienter og har ikke kun fordelen af ​​at give stabil hæmodynamik under endotracheal intubation, men modvirker også den respirationsdepression forårsaget af opioider. Derudover har esketamin antidepressive og antiinflammatoriske egenskaber. Forskerne fandt også, at kombineret profylaktisk og terapeutisk brug af esketamin kunne dæmpe systemisk inflammation og inflammatorisk multiorganskade hos mus efter CLP-induceret dødelig sepsis.

Dette projekt har til formål at studere den kliniske effekt af esketamin-induktionsintubation og konventionel induktionsintubation hos ICU-patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Esketamin er S-enantiomeren af ​​ketamin og er blevet godkendt til klinisk brug af National Medical Products Administration (NMPA) i 2019. Undersøgelser har vist, at esketamin ikke har nogen signifikant effekt på stofskiftet, det endokrine system, lever, nyre, tarmfunktion og koagulationsfunktion. Det bruges hovedsageligt i kombination med beroligende midler (såsom propofol osv.) eller alene til at inducere og implementere generel anæstesi. Den kliniske fase III undersøgelse af anvendelsen af ​​esketamin til induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi i laparoskopisk kirurgi viste, at restitutionstiden for esketamingruppen var signifikant kortere end for ketamingruppen, når den samme kliniske anæstesieffekt blev opnået. Esketamin har effekten af ​​dissociativ anæstesi, som kan opretholde en bedre spontan vejrtrækning af patienter, samtidig med at den tilfredsstiller ambulante undersøgelser eller operationer, og denne funktion hjælper med at opretholde kredsløbsstabilitet, især hos patienter med shock. Esketamin har sympatomimetiske egenskaber. Hos patienter med potentielt ustabil hjertesygdom (f.eks. septisk kardiomyopati) er esketamin det foretrukne valg til induktion af anæstesi, især i kombination med midazolam. Esketamin er også det foretrukne valg til anæstesi-induktion hos patienter med bronkospasme, som kan beskytte patienter mod bronkospasme under induktion.

Undersøgelser har fundet, at esketamin har antidepressive og anti-inflammatoriske virkninger ud over dets smertestillende, beroligende og bedøvende virkning. Kliniske undersøgelser har vist, at esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusionstid) hurtigt kan forbedre de depressive symptomer hos patienter med behandlingsresistent depression. De antidepressive virkninger af esketamin kan være tæt forbundet med dets anti-inflammatoriske virkning. Ved kardiopulmonal bypass-operation blev anæstesiinduktion suppleret med 1-3 mg/kg esketamin, anæstesivedligeholdelse blev suppleret med 2-3 mg/kg/time esketamin, anæstesivedligeholdelsestid var 283 minutter, den samlede mængde esketamin var 1580mg i gennemsnit. Esketamin reducerede plasmaniveauer af IL-6 (6 timer efter åbning af aorta) og IL-8 (1 og 6 timer efter åbning af aorta) og øgede plasmaniveauer af IL-10 (1 time efter åbning af aorta). I efterforskernes foreløbige undersøgelse af esketamins rolle i systemisk inflammation induceret af lipopolysaccharid (LPS), fandt efterforskerne, at i systemisk LPS (5 mg/kg)-induceret systemisk inflammationsmodel var esketamin (10 mg/kg, IP) administreret to gange 24 timer før LPS-administration og 10 minutter efter LPS-administration. Plasmaniveauerne af IL-6, IL-17A og interferon y (IFN-y) blev signifikant reduceret 24 timer efter LPS-administration i mus. Effekten og sikkerheden af ​​esketamin til tracheal intubation hos ICU-patienter er dog stadig uklar, og der er ikke rapporteret om relevante kliniske undersøgelser.

Efterforskerne vil inkludere voksne patienter udsat for trakeal intubation på intensivafdelingen strengt i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​esketamin til trakeal intubation hos intensivpatienter.

Indrullerede patienter blev tilfældigt fordelt i to grupper: esketamin-intubationsgruppen og den konventionelle intubationsgruppe. I esketamin intubationsgruppe, esketamin ved 0,5-1,0 mg/kg lgv og rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst ​​til induktionsintubation. Efter at intubationen var afsluttet, blev esketamin kontinuerligt pumpet ved 0,3-1,5 mg/kg/time for at opretholde sedation. I konventionel intubationsgruppe blev Midazolam med 0,1 mg/kg lgv, fentanyl ved 1 ug/kg lgv, rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv givet intravenøst ​​til induktionsintubation; Efter at intubationen var afsluttet, blev sufentanil med 0,1 μg/kg/time administreret til analgesi, og remazolam tosylat i en startdosis på 0,075 mg/kg/time blev administreret til sedation, og dosis af remazolam tosylat blev justeret i henhold til RASS score.

Fem rør med veneblod blev indsamlet og sendt til laboratorie- og immunologisk afdeling på Union Hospital, der er tilknyttet Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, før intubation og 1, 2, 3 og 7 dage efter intubation, og fem tests inklusive blod rutine, koagulation, leverfunktion, nyrefunktion, elektrolytter, C-reaktivt protein, myokardieenzym, BNP, lymfocytundergrupper og cytokiner blev udført. Et rør med arterielt blod blev opsamlet før intubation og 1, 2, 3 og 7 dage efter intubation for at detektere arteriel blodgas i ICU.

Hvis de uønskede hændelser af esketamin opstår under undersøgelsen, trækker patienter eller autoriseret klient sig aktivt fra undersøgelsen eller lægemidler, der alvorligt påvirker systemisk inflammation og immunfunktion (såsom non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, immunsuppressiva, immunforstærkere, høje doser af hormoner (mere end 10mg prednisolon pr. dag eller tilsvarende dosis af andre hormoner osv.) blev brugt i klinisk behandling, vil undersøgelsen blive afsluttet. I denne undersøgelse blev bivirkninger evalueret dagligt efter inklusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jiancheng Zhang, MD, PhD
  • Telefonnummer: +8613554105815
  • E-mail: zhjcheng1@126.com

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ledende efterforsker:
          • Jiancheng Zhang, Dr.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 18-80 år uden begrænsning af køn, race, religion, tro eller nationalitet;
  • Ingen beroligende medicin med eliminationshalveringstid blev brugt før inklusion i undersøgelsen;
  • Patienter og/eller deres familiemedlemmer kender og accepterer at deltage i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergisk over for esketamin eller midazolam;
  • Patienter med hjertestop under intubation;
  • Patienter med mistanke om øget intrakranielt tryk;
  • bradykardi (puls under 50 slag/min) eller atrioventrikulær blokering;
  • Ubehandlede eller underbehandlede patienter med hyperthyroidisme;
  • Sygdomme, der kan påvirke immunrelaterede indikatorer, herunder autoimmune sygdomme (rheumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus, etc.), og ondartede hæmatologiske tumorer (leukæmi og lymfom, etc.);
  • Modtaget strålebehandling eller kemoterapi eller modtaget immunsuppressiv lægemiddelbehandling inden for de seneste 30 dage, eller modtaget mere end 10 mg prednisolon dagligt (eller andre hormoner i samme dosis) kontinuerlig behandling;
  • Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
  • Kronisk nefrose;
  • Alvorlig kronisk leversygdom (child-Pugh: Grad C);
  • alkohol- eller opioidafhængighed, psykisk sygdom eller alvorlig kognitiv svækkelse;
  • Gravid eller ammende;
  • Patienter og/eller deres familiemedlemmer nægter at deltage i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Esketamin intubationsgruppe
Esketamin ved 0,5-1,0 mg/kg lgv og rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst ​​til induktionsintubation. Efter at intubationen var afsluttet, blev esketamin kontinuerligt pumpet ved 0,3-1,5 mg/kg/time for at opretholde sedation. Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) blev brugt til at vurdere sedationen af ​​patienter hver 1. time og opretholder en RASS-score på -2 til 0.
Esketamin ved 0,5-1,0 mg/kg lgv og rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst ​​til induktionsintubation. Efter at intubationen var afsluttet, blev esketamin kontinuerligt pumpet ved 0,3-1,5 mg/kg/time for at opretholde sedation.
Andre navne:
  • (S)-ketamin
Placebo komparator: Konventionel intubationsgruppe
Midazolam ved 0,1 mg/kg lgv, fentanyl ved 1 ug/kg lgv, rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst ​​til induktionsintubation; Efter at intubationen var afsluttet, blev sufentanil med 0,1 μg/kg/time administreret til analgesi, og remazolam tosylat i en startdosis på 0,075 mg/kg/time blev administreret til sedation, og dosis af remazolam tosylat blev justeret i henhold til RASS score. RASS-scoren blev vurderet hver 1. time og holdt ved -2 ​​til 0.
Midazolam ved 0,1 mg/kg lgv, fentanyl ved 1 ug/kg lgv, rocuroniumbromid ved 0,6 mg/kg lgv blev givet intravenøst ​​til induktionsintubation; Efter at intubationen var afsluttet, blev sufentanil med 0,1 μg/kg/time administreret til analgesi, og remazolam tosylat i en startdosis på 0,075 mg/kg/time blev administreret til sedation, og dosis af remazolam tosylat blev justeret i henhold til RASS score.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 5 minutter før induktion
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
5 minutter før induktion
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 0 time efter induktion
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
0 time efter induktion
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 0 time efter intubation
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
0 time efter intubation
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 1 minut efter intubation
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
1 minut efter intubation
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 5 minutter efter intubation
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
5 minutter efter intubation
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 10 minutter efter intubation
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
10 minutter efter intubation
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 30 minutter efter intubation
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
30 minutter efter intubation
Niveau af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
Tidsramme: 60 minutter efter intubation
Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk
60 minutter efter intubation
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 5 minutter før induktion
Puls og åndedrætsfrekvens
5 minutter før induktion
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 0 time efter induktion
Puls og åndedrætsfrekvens
0 time efter induktion
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 0 time efter intubation
Puls og åndedrætsfrekvens
0 time efter intubation
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 1 minut efter intubation
Puls og åndedrætsfrekvens
1 minut efter intubation
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 5 minutter efter intubation
Puls og åndedrætsfrekvens
5 minutter efter intubation
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 10 minutter efter intubation
Puls og åndedrætsfrekvens
10 minutter efter intubation
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 30 minutter efter intubation
Puls og åndedrætsfrekvens
30 minutter efter intubation
Niveau af hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 60 minutter efter intubation
Puls og åndedrætsfrekvens
60 minutter efter intubation
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 5 minutter før induktion
Pulsoximetri
5 minutter før induktion
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 0 time efter induktion
Pulsoximetri
0 time efter induktion
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 0 time efter intubation
Pulsoximetri
0 time efter intubation
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 1 minut efter intubation
Pulsoximetri
1 minut efter intubation
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 5 minutter efter intubation
Pulsoximetri
5 minutter efter intubation
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 10 minutter efter intubation
Pulsoximetri
10 minutter efter intubation
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 30 minutter efter intubation
Pulsoximetri
30 minutter efter intubation
Niveau af pulsoximetri
Tidsramme: 60 minutter efter intubation
Pulsoximetri
60 minutter efter intubation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Doser af epinephrin og noradrenalin
Tidsramme: 1 time efter intubation
Adrenalin og noradrenalin doser
1 time efter intubation
Doser af epinephrin og noradrenalin
Tidsramme: 24 timer efter intubation
Adrenalin og noradrenalin doser
24 timer efter intubation
Plasma cytokin niveauer
Tidsramme: På dag 3 efter intubation
IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α
På dag 3 efter intubation
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 0 time efter studieoptagelse
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
0 time efter studieoptagelse
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 1 dag efter intubation
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
1 dag efter intubation
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 2 dage efter intubation
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
2 dage efter intubation
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 3 dage efter intubation
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
3 dage efter intubation
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (APACHE) Ⅱ score
Tidsramme: 7 dage efter intubation
0-67, svarer højere score til mere alvorlig sygdom og en højere risiko for død
7 dage efter intubation
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 0 time efter studieoptagelse
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
0 time efter studieoptagelse
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 1 dag efter intubation
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
1 dag efter intubation
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 2 dage efter intubation
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
2 dage efter intubation
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 3 dage efter intubation
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
3 dage efter intubation
Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 7 dage efter intubation
0-43, svarer højere score til mere alvorlig sygdom
7 dage efter intubation
Hamilton Anxiety Scale (HAMA)-score
Tidsramme: 1 dag efter ekstubation
0-29, højere score svarer til mere alvorlig angst
1 dag efter ekstubation
Hamilton Depression Scale (HAMD)-score
Tidsramme: 1 dag efter ekstubation
0-35, højere score svarer til mere alvorlig depression
1 dag efter ekstubation
Antallet af intubationsforsøg
Tidsramme: Ved intubationsprocedure
Intubationstider
Ved intubationsprocedure
Mekanisk ventilationsfri tid
Tidsramme: 7 dage efter inklusion
Tid til fravænning fra invasiv mekanisk ventilation
7 dage efter inklusion
28-dages intensivafdeling og dødelighed på hospitalet
Tidsramme: Op til 28 dage efter optagelse
Død inden for 28 dage efter indlæggelse eller intensivafdeling
Op til 28 dage efter optagelse
90-dages genindlæggelsesrater
Tidsramme: Op til 90 dage efter udskrivelse fra hospitalet
Indlagt igen inden for 90 dage efter udskrivelse fra hospitalet.
Op til 90 dage efter udskrivelse fra hospitalet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Wuhan Union Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelse kan de data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse, leveres af den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning. Deltagerdata uden navne og identifikatorer kan leveres af den tilsvarende forfatter og Wuhan Union Hospital efter godkendelse. Forskerholdet vil oplyse en e-mailadresse til kommunikationsformål, når der er opnået godkendelse vedrørende deling af data med andre. Forslaget med detaljeret beskrivelse af undersøgelsens mål og statistisk analyseplan vil være nødvendigt til evaluering af formålet med dataanmodningen. Yderligere materialer kan også være påkrævet under evalueringsprocessen.

IPD-delingstidsramme

Seks måneder efter udgivelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter rimelig anmodning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kritisk syge patienter

Kliniske forsøg med Esketaminhydrochlorid 28 mg i 0,2 ml NASAL OPPLØSNING [Spravato]

Abonner