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Esketamin-Induktionsintubation bei Intensivpatienten.

Klinische Auswirkungen der Esketamin-Induktionsintubation im Vergleich zur konventionellen Induktionsintubation bei Intensivpatienten: eine randomisierte klinische Studie mit einem einzigen Zentrum

Eine Intubation auf der Intensivstation ist in der Regel ein Notfall. Pathophysiologische Veränderungen wie Schock, Atemversagen und metabolische Azidose können bei kritisch kranken Patienten die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse während der Intubation deutlich erhöhen.

Studien haben gezeigt, dass Esketamin keinen signifikanten Einfluss auf den Stoffwechsel, das endokrine System, die Leber, die Nieren, die Darmfunktion und die Gerinnungsfunktion hat. Im Hinblick auf den Arzneimittelstoffwechsel weist Esketamin eine hohe Bioverfügbarkeit, eine kurze Halbwertszeit, eine schnellere und angenehmere Genesung der Patienten auf und bietet nicht nur den Vorteil einer stabilen Hämodynamik während der endotrachealen Intubation, sondern wirkt auch der durch Opioide verursachten Atemdepression entgegen. Darüber hinaus hat Esketamin antidepressive und entzündungshemmende Eigenschaften. Die Forscher fanden außerdem heraus, dass die kombinierte prophylaktische und therapeutische Anwendung von Esketamin systemische Entzündungen und entzündliche Multiorganschäden bei Mäusen nach CLP-induzierter tödlicher Sepsis abschwächen könnte.

Ziel dieses Projekts ist es, die klinische Wirkung der Esketamin-Induktionsintubation und der konventionellen Induktionsintubation bei Intensivpatienten zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Esketamin ist das S-Enantiomer von Ketamin und wurde 2019 von der National Medical Products Administration (NMPA) für die klinische Verwendung zugelassen. Studien haben gezeigt, dass Esketamin keinen signifikanten Einfluss auf den Stoffwechsel, das endokrine System, die Leber-, Nieren-, Darmfunktion und Gerinnungsfunktion hat. Es wird hauptsächlich in Kombination mit Beruhigungsmitteln (wie Propofol usw.) oder allein zur Einleitung und Durchführung einer Vollnarkose eingesetzt. Die klinische Phase-III-Studie zur Anwendung von Esketamin bei der Einleitung und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose bei laparoskopischen Eingriffen zeigte, dass die Erholungszeit der Esketamin-Gruppe deutlich kürzer war als die der Ketamin-Gruppe, wenn der gleiche klinische Anästhesieeffekt erzielt wurde. Esketamin hat die Wirkung einer dissoziativen Anästhesie, die eine bessere Spontanatmung der Patienten aufrechterhalten und gleichzeitig ambulante Untersuchungen oder Operationen zufriedenstellender machen kann. Diese Funktion trägt zur Aufrechterhaltung der Kreislaufstabilität bei, insbesondere bei Patienten mit Schock. Esketamin hat sympathomimetische Eigenschaften. Bei Patienten mit potenziell instabiler Herzerkrankung (z. B. septischer Kardiomyopathie) ist Esketamin die bevorzugte Wahl zur Narkoseeinleitung, insbesondere in Kombination mit Midazolam. Esketamin ist auch die bevorzugte Wahl für die Narkoseeinleitung bei Patienten mit Bronchospasmus, da es Patienten während der Narkoseeinleitung vor Bronchospasmen schützen kann.

Studien haben gezeigt, dass Esketamin zusätzlich zu seiner analgetischen, beruhigenden und anästhetischen Wirkung auch antidepressive und entzündungshemmende Wirkungen hat. Klinische Studien haben gezeigt, dass Esketamin (0,25 mg/kg, 40 Minuten Infusionszeit) die depressiven Symptome von Patienten mit behandlungsresistenter Depression schnell verbessern kann. Die antidepressive Wirkung von Esketamin steht möglicherweise in engem Zusammenhang mit seiner entzündungshemmenden Wirkung. Während einer kardiopulmonalen Bypass-Operation wurde die Anästhesieeinleitung mit 1–3 mg/kg Esketamin ergänzt, die Anästhesieerhaltung wurde mit 2–3 mg/kg/h Esketamin ergänzt, die Anästhesieerhaltungszeit betrug 283 Minuten, die Gesamtmenge an Esketamin betrug durchschnittlich 1580 mg. Esketamin senkte die Plasmaspiegel von IL-6 (6 Stunden nach Öffnung der Aorta) und IL-8 (1 und 6 Stunden nach Öffnung der Aorta) und erhöhte die Plasmaspiegel von IL-10 (1 Stunde nach Öffnung der Aorta). In der vorläufigen Studie der Forscher zur Rolle von Esketamin bei durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierten systemischen Entzündungen stellten die Forscher fest, dass im durch systemisches LPS (5 mg/kg) induzierten systemischen Entzündungsmodell Esketamin (10 mg/kg, IP) enthalten war zweimal 24 Stunden vor der LPS-Verabreichung und 10 Minuten nach der LPS-Verabreichung verabreicht. Die Plasmaspiegel von IL-6, IL-17A und Interferon γ (IFN-γ) waren 24 Stunden nach der LPS-Verabreichung bei Mäusen signifikant verringert. Allerdings ist die Wirksamkeit und Sicherheit von Esketamin zur trachealen Intubation bei Intensivpatienten noch unklar und es wurden keine relevanten klinischen Studien gemeldet.

Zu den Prüfärzten werden erwachsene Patienten gehören, die auf der Intensivstation einer Trachealintubation unterzogen werden, und zwar streng nach den Einschluss- und Ausschlusskriterien, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Esketamin für die Trachealintubation bei Intensivpatienten zu untersuchen.

Die eingeschlossenen Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt: der Esketamin-Intubationsgruppe und der konventionellen Intubationsgruppe. In der Esketamin-Intubationsgruppe Esketamin bei 0,5–1,0 Zur Einleitungsintubation wurden 0,6 mg/kg KG und 0,6 mg Rocuroniumbromid/kg KG intravenös verabreicht. Nach Abschluss der Intubation wurde Esketamin kontinuierlich mit 0,3–1,5 mg/kg/h gepumpt, um die Sedierung aufrechtzuerhalten. In der Gruppe mit konventioneller Intubation wurden Midazolam mit 0,1 mg/kg KG, Fentanyl mit 1 ug/kg KG und Rocuroniumbromid mit 0,6 mg/kg KG intravenös zur Induktionsintubation verabreicht; Nach Abschluss der Intubation wurde Sufentanil mit 0,1 μg/kg/h zur Analgesie und Remazolamtosylat mit einer Anfangsdosis von 0,075 mg/kg/h zur Sedierung verabreicht, und die Dosis von Remazolamtosylat wurde entsprechend dem RASS angepasst Punktzahl.

Fünf Röhrchen mit venösem Blut wurden gesammelt und vor der Intubation sowie 1, 2, 3 und 7 Tage nach der Intubation sowie fünf Tests einschließlich Blut an die Labor- und Immunologieabteilung des Union Hospital geschickt, das dem Tongji Medical College der Huazhong University of Science and Technology angegliedert ist Routine, Gerinnung, Leberfunktion, Nierenfunktion, Elektrolyte, C-reaktives Protein, Myokardenzym, BNP, Lymphozytenuntergruppen und Zytokine wurden durchgeführt. Vor der Intubation und 1, 2, 3 und 7 Tage nach der Intubation wurde ein Röhrchen mit arteriellem Blut entnommen, um arterielles Blutgas auf der Intensivstation nachzuweisen.

Wenn während der Studie unerwünschte Nebenwirkungen von Esketamin auftreten, brechen Patienten oder autorisierte Kunden die Studie aktiv ab oder nehmen Medikamente ein, die die systemische Entzündung und die Immunfunktion ernsthaft beeinträchtigen (z. B. nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Immunsuppressiva, Immunverstärker, hohe Hormondosen). (mehr als 10 mg Prednisolon pro Tag oder eine entsprechende Dosis anderer Hormone usw.) in der klinischen Behandlung verwendet wurden, wird die Studie beendet. In dieser Studie wurden die Nebenwirkungen täglich nach der Aufnahme bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren ohne Einschränkung von Geschlecht, Rasse, Religion, Glauben oder Nationalität;
  • Vor der Aufnahme in die Studie wurden keine Sedativa mit Eliminationshalbwertszeit verwendet;
  • Patienten und/oder ihre Familienangehörigen wissen von der Studie und stimmen der Teilnahme zu.

Ausschlusskriterien:

  • Allergisch gegen Esketamin oder Midazolam;
  • Patienten mit Herzstillstand während der Intubation;
  • Patienten mit Verdacht auf erhöhten Hirndruck;
  • Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen/Minute) oder atrioventrikulärer Block;
  • Unbehandelte oder unterbehandelte Patienten mit Hyperthyreose;
  • Krankheiten, die immunbezogene Indikatoren beeinflussen können, einschließlich Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis und systemischer Lupus erythematodes usw.) sowie bösartige hämatologische Tumoren (Leukämie und Lymphome usw.);
  • innerhalb der letzten 30 Tage eine Strahlentherapie oder Chemotherapie oder eine immunsuppressive medikamentöse Behandlung erhalten haben oder eine kontinuierliche Behandlung mit mehr als 10 mg Prednisolon pro Tag (oder anderen Hormonen in der gleichen Dosis) erhalten haben;
  • Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation;
  • Chronische Nephrose;
  • Schwere chronische Lebererkrankung (Child-Pugh: Grad C);
  • Alkohol- oder Opioidabhängigkeit, psychische Erkrankung oder schwere kognitive Beeinträchtigung;
  • Schwanger oder stillend;
  • Patienten und/oder ihre Familienangehörigen lehnen die Teilnahme an der Studie ab.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Esketamine intubation group
Esketamine at 0.5-1.0 mg/kg BW and rocuronium bromide at 0.6 mg/kg BW was given intravenously for induction intubation. After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
Esketamin bei 0,5-1,0 Zur Einleitungsintubation wurden 0,6 mg/kg KG und 0,6 mg Rocuroniumbromid/kg KG intravenös verabreicht. Nach Abschluss der Intubation wurde Esketamin kontinuierlich mit 0,3–1,5 mg/kg/h gepumpt, um die Sedierung aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • (S)-Ketamin
Placebo-Komparator: Conventional intubation group
Midazolam at 0.1mg/kg BW, fentanyl at 1ug/kg BW, rocuronium bromide at 0.6mg/kg BW was given intravenously for induction intubation; After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
Midazolam in einer Menge von 0,1 mg/kg KG, Fentanyl in einer Menge von 1 ug/kg KG und Rocuroniumbromid in einer Menge von 0,6 mg/kg KG wurden zur Einleitungsintubation intravenös verabreicht; Nach Abschluss der Intubation wurde Sufentanil mit 0,1 μg/kg/h zur Analgesie und Remazolamtosylat mit einer Anfangsdosis von 0,075 mg/kg/h zur Sedierung verabreicht, und die Dosis von Remazolamtosylat wurde entsprechend dem RASS angepasst Punktzahl.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mean Arterial Pressure Before, During, and After Tracheal Intubation
Zeitfenster: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
Mean arterial pressure was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
Heart Rate Before, During, and After Tracheal Intubation
Zeitfenster: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
Heart rate was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
Peripheral Oxygen Saturation Before, During, and After Tracheal Intubation
Zeitfenster: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
Peripheral oxygen saturation was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Norepinephrine Infusion Dose During Induction and Within 1 Hour After Intubation
Zeitfenster: From induction through 1 hour after tracheal intubation.
Norepinephrine infusion dose was summarized for each participant over the interval from induction through 1 hour after tracheal intubation. The reported value represents the participant-level average infusion rate during this interval.
From induction through 1 hour after tracheal intubation.
Duration of Invasive Ventilator Support
Zeitfenster: From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
Duration of invasive ventilator support was measured from inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
Length of Intensive Care Unit Stay
Zeitfenster: From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
Length of intensive care unit stay was measured from inclusion until discharge from the intensive care unit.
From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
Number of Participants Who Died Within 28 Days After Inclusion
Zeitfenster: Up to 28 days after inclusion.
Mortality was assessed within 28 days after inclusion.
Up to 28 days after inclusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. August 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Nach der Veröffentlichung können die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie stützen, auf begründete Anfrage vom jeweiligen Autor zur Verfügung gestellt werden. Teilnehmerdaten ohne Namen und Identifikatoren können nach Genehmigung vom entsprechenden Autor und dem Wuhan Union Hospital bereitgestellt werden. Das Forschungsteam stellt zu Kommunikationszwecken eine E-Mail-Adresse zur Verfügung, sobald die Genehmigung zur Weitergabe der Daten an andere eingeholt wurde. Der Vorschlag mit einer detaillierten Beschreibung der Studienziele und einem statistischen Analyseplan wird zur Bewertung des Zwecks der Datenanfrage benötigt. Während des Bewertungsprozesses können auch zusätzliche Materialien erforderlich sein.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Sechs Monate nach Veröffentlichung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Auf begründete Anfrage.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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