- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05464979
Intubación de inducción con esketamina en pacientes de UCI.
Efectos clínicos de la intubación de inducción con esketamina frente a la intubación de inducción convencional en pacientes de la UCI: un ensayo clínico aleatorizado de un solo centro
La intubación en la unidad de cuidados intensivos (UCI) suele ser una emergencia. Los cambios fisiopatológicos como shock, insuficiencia respiratoria y acidosis metabólica en pacientes en estado crítico pueden aumentar significativamente la incidencia de eventos adversos durante la intubación.
Los estudios han demostrado que la esketamina no tiene un efecto significativo sobre el metabolismo corporal, el sistema endocrino, el hígado, los riñones, la función intestinal y la función de coagulación. En cuanto al metabolismo de los fármacos, la esketamina tiene alta biodisponibilidad, vida media corta, recuperación más rápida y cómoda de los pacientes, y no solo tiene la ventaja de proporcionar una hemodinámica estable durante la intubación endotraqueal, sino que también contrarresta la depresión respiratoria causada por los opioides. Además, la esketamina tiene propiedades antidepresivas y antiinflamatorias. Los investigadores también encontraron que el uso combinado profiláctico y terapéutico de esketamina podría atenuar la inflamación sistémica y la lesión multiorgánica inflamatoria en ratones después de la sepsis letal inducida por CLP.
Este proyecto tiene como objetivo estudiar el efecto clínico de la intubación de inducción con esketamina y la intubación de inducción convencional en pacientes de UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esketamina es el enantiómero S de la ketamina y fue aprobada para uso clínico por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) en 2019. Los estudios han demostrado que la esketamina no tiene un efecto significativo sobre el metabolismo, el sistema endocrino, el hígado, los riñones, la función intestinal y la función de la coagulación. Se utiliza principalmente en combinación con sedantes (como propofol, etc.) o solo para inducir y aplicar anestesia general. El estudio clínico de fase III sobre la aplicación de esketamina en la inducción y mantenimiento de la anestesia general en cirugía laparoscópica mostró que el tiempo de recuperación del grupo de esketamina fue significativamente más corto que el del grupo de ketamina cuando se logró el mismo efecto anestésico clínico. La esketamina tiene el efecto de la anestesia disociativa, que puede mantener una mejor respiración espontánea de los pacientes mientras satisface los exámenes u operaciones ambulatorias, y esta característica ayuda a mantener la estabilidad circulatoria, especialmente en pacientes con shock. La esketamina tiene propiedades simpaticomiméticas. En pacientes con enfermedad cardíaca potencialmente inestable (p. ej., miocardiopatía séptica), la esketamina es la opción preferida para la inducción de la anestesia, especialmente en combinación con midazolam. La esketamina también es la opción preferida para la inducción de la anestesia en pacientes con broncoespasmo, lo que puede proteger a los pacientes del broncoespasmo durante la inducción.
Los estudios han encontrado que la esketamina tiene efectos antidepresivos y antiinflamatorios además de sus efectos analgésicos, sedantes y anestésicos. Los estudios clínicos han demostrado que la esketamina (0,25 mg/kg, tiempo de infusión de 40 min) puede mejorar rápidamente los síntomas depresivos de los pacientes con depresión resistente al tratamiento. Los efectos antidepresivos de la esketamina pueden estar estrechamente relacionados con su efecto antiinflamatorio. Durante la cirugía de derivación cardiopulmonar, la inducción de la anestesia se complementó con 1-3 mg/kg de esketamina, el mantenimiento de la anestesia se complementó con 2-3 mg/kg/h de esketamina, el tiempo de mantenimiento de la anestesia fue de 283 minutos, la cantidad total de esketamina fue de 1580 mg en promedio. La esketamina disminuyó los niveles plasmáticos de IL-6 (6 h después de abrir la aorta) e IL-8 (1 y 6 h después de abrir la aorta) y aumentó los niveles plasmáticos de IL-10 (1 h después de abrir la aorta). En el estudio preliminar de los investigadores sobre el papel de la esketamina en la inflamación sistémica inducida por lipopolisacárido (LPS), los investigadores encontraron que en el modelo de inflamación sistémica inducida por LPS sistémico (5 mg/kg), la esketamina (10 mg/kg, IP) fue administrado dos veces 24 horas antes de la administración de LPS y 10 minutos después de la administración de LPS. Los niveles plasmáticos de IL-6, IL-17A e interferón γ (IFN-γ) disminuyeron significativamente 24 h después de la administración de LPS en ratones. Sin embargo, la eficacia y seguridad de la esketamina para la intubación traqueal en pacientes de la UCI aún no están claras y no se han informado estudios clínicos relevantes.
Los investigadores incluirán pacientes adultos sometidos a intubación traqueal en la UCI estrictamente de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión para investigar la eficacia y seguridad de esketamina para la intubación traqueal en pacientes de la UCI.
Los pacientes inscritos fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: el grupo de intubación con esketamina y el grupo de intubación convencional. En el grupo de intubación con esketamina, esketamina a 0,5-1,0 mg/kg de peso corporal y bromuro de rocuronio a 0,6 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa para la intubación de inducción. Una vez completada la intubación, se bombeó esketamina de forma continua a 0,3-1,5 mg/kg/h para mantener la sedación. En el grupo de intubación convencional, Midazolam a 0,1 mg/kg de peso corporal, fentanilo a 1 ug/kg de peso corporal, bromuro de rocuronio a 0,6 mg/kg de peso corporal se administró por vía intravenosa para la intubación de inducción; Una vez finalizada la intubación, se administró sufentanilo a 0,1 μg/kg/h para analgesia, y tosilato de remazolam a dosis inicial de 0,075 mg/kg/h para sedación, y se ajustó la dosis de tosilato de remazolam según el RASS puntaje.
Se recogieron cinco tubos de sangre venosa y se enviaron al departamento de laboratorio e inmunología del Hospital Union afiliado al Colegio Médico Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, antes de la intubación y 1, 2, 3 y 7 días después de la intubación, y cinco pruebas que incluían sangre. Se realizó rutina, coagulación, función hepática, función renal, electrolitos, proteína C reactiva, enzima miocárdica, BNP, subconjuntos de linfocitos y citoquinas. Se recolectó un tubo de sangre arterial antes de la intubación y 1, 2, 3 y 7 días después de la intubación para detectar gases en sangre arterial en la UCI.
Si los eventos adversos de la esketamina aparecen durante el estudio, los pacientes o cliente autorizado se retiran del estudio de forma activa, o los medicamentos que afectan gravemente la inflamación sistémica y la función inmunológica (como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inmunosupresores, inmunopotenciadores, altas dosis de hormonas (más de 10 mg de prednisolona por día o una dosis equivalente de otras hormonas, etc.) en el tratamiento clínico, se dará por terminado el estudio. En este estudio, las reacciones adversas se evaluaron diariamente después de la inclusión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 80 años sin restricción de género, raza, religión, credo o nacionalidad;
- No se utilizaron fármacos sedantes con vida media de eliminación antes de la inclusión en el estudio;
- Los pacientes y/o sus familiares conocen y aceptan participar en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Alérgico a la esketamina o al midazolam;
- Pacientes con paro cardíaco durante la intubación;
- Pacientes con sospecha de aumento de la presión intracraneal;
- bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos/min) o bloqueo auriculoventricular;
- Pacientes no tratados o subtratados con hipertiroidismo;
- Enfermedades que puedan afectar indicadores relacionados con la inmunidad, incluidas enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico, etc.) y tumores hematológicos malignos (leucemia y linfoma, etc.);
- Recibió radioterapia o quimioterapia o recibió tratamiento con medicamentos inmunosupresores en los últimos 30 días, o recibió más de 10 mg de prednisolona por día (u otras hormonas a la misma dosis) en tratamiento continuo;
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea;
- nefrosis crónica;
- Enfermedad hepática crónica grave (child-Pugh: Grado C);
- dependencia de alcohol u opioides, enfermedad mental o deterioro cognitivo grave;
- embarazada o amamantando;
- Los pacientes y/o sus familiares se niegan a participar en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Esketamine intubation group
Esketamine at 0.5-1.0
mg/kg BW and rocuronium bromide at 0.6 mg/kg BW was given intravenously for induction intubation.
After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
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Esketamina a 0.5-1.0
mg/kg de peso corporal y bromuro de rocuronio a 0,6 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa para la intubación de inducción.
Una vez completada la intubación, se bombeó esketamina de forma continua a 0,3-1,5 mg/kg/h para mantener la sedación.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Conventional intubation group
Midazolam at 0.1mg/kg BW, fentanyl at 1ug/kg BW, rocuronium bromide at 0.6mg/kg BW was given intravenously for induction intubation; After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
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Midazolam a 0,1 mg/kg de peso corporal, fentanilo a 1 ug/kg de peso corporal, bromuro de rocuronio a 0,6 mg/kg de peso corporal se administraron por vía intravenosa para la intubación de inducción; Una vez finalizada la intubación, se administró sufentanilo a 0,1 μg/kg/h para analgesia, y tosilato de remazolam a dosis inicial de 0,075 mg/kg/h para sedación, y se ajustó la dosis de tosilato de remazolam según el RASS puntaje.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mean Arterial Pressure Before, During, and After Tracheal Intubation
Periodo de tiempo: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Mean arterial pressure was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Heart Rate Before, During, and After Tracheal Intubation
Periodo de tiempo: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Heart rate was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Peripheral Oxygen Saturation Before, During, and After Tracheal Intubation
Periodo de tiempo: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Peripheral oxygen saturation was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Norepinephrine Infusion Dose During Induction and Within 1 Hour After Intubation
Periodo de tiempo: From induction through 1 hour after tracheal intubation.
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Norepinephrine infusion dose was summarized for each participant over the interval from induction through 1 hour after tracheal intubation.
The reported value represents the participant-level average infusion rate during this interval.
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From induction through 1 hour after tracheal intubation.
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Duration of Invasive Ventilator Support
Periodo de tiempo: From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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Duration of invasive ventilator support was measured from inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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Length of Intensive Care Unit Stay
Periodo de tiempo: From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
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Length of intensive care unit stay was measured from inclusion until discharge from the intensive care unit.
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From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
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Number of Participants Who Died Within 28 Days After Inclusion
Periodo de tiempo: Up to 28 days after inclusion.
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Mortality was assessed within 28 days after inclusion.
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Up to 28 days after inclusion.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad crítica
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Piperidinas
- Benzazepines
- Benzodiacepinas
- Esketamina
- Midazolam
- Ketamina
- Fentanilo
Otros números de identificación del estudio
- ZJC202203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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