Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Esketamininduktionsintubation hos intensivvårdspatienter.

8 maj 2023 uppdaterad av: Wuhan Union Hospital, China

Kliniska effekter av esketamininduktionsintubation kontra konventionell induktionsintubation hos ICU-patienter: en randomiserad klinisk prövning med ett centrum

Intubation på intensivvårdsavdelningen (ICU) är vanligtvis en nödsituation. Patofysiologiska förändringar som chock, andningssvikt och metabol acidos hos kritiskt sjuka patienter kan avsevärt öka förekomsten av biverkningar under intubation.

Studier har visat att esketamin inte har någon signifikant effekt på kroppens ämnesomsättning, endokrina system, lever, njure, tarmfunktion och koagulationsfunktion. När det gäller läkemedelsmetabolism har esketamin hög biotillgänglighet, kort halveringstid, snabbare och bekvämare tillfrisknande av patienter och har inte bara fördelen att ge stabil hemodynamik under endotrakeal intubation, utan motverkar också andningsdepressionen orsakad av opioider. Dessutom har esketamin antidepressiva och antiinflammatoriska egenskaper. Utredarna fann också att kombinerad profylaktisk och terapeutisk användning av esketamin kunde dämpa systemisk inflammation och inflammatorisk multiorganskada hos möss efter CLP-inducerad dödlig sepsis.

Detta projekt syftar till att studera den kliniska effekten av esketamininduktionsintubation och konventionell induktionsintubation hos intensivvårdspatienter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Esketamin är S-enantiomeren av ketamin och har godkänts för klinisk användning av National Medical Products Administration (NMPA) 2019. Studier har visat att esketamin inte har någon signifikant effekt på ämnesomsättning, endokrina system, lever, njure, tarmfunktion och koagulationsfunktion. Det används huvudsakligen i kombination med lugnande medel (som propofol, etc.) eller ensamt för att inducera och implementera generell anestesi. Den kliniska fas III-studien om applicering av esketamin vid induktion och underhåll av allmän anestesi vid laparoskopisk kirurgi visade att återhämtningstiden för esketamingruppen var betydligt kortare än för ketamingruppen när samma kliniska anestesieffekt uppnåddes. Esketamin har effekten av dissociativ anestesi, vilket kan upprätthålla bättre spontanandning av patienter samtidigt som det tillfredsställer polikliniska undersökningar eller operationer, och denna funktion hjälper till att upprätthålla cirkulationsstabilitet, särskilt hos patienter med chock. Esketamin har sympatomimetiska egenskaper. Hos patienter med potentiellt instabil hjärtsjukdom (t.ex. septisk kardiomyopati) är esketamin det föredragna valet för induktion av anestesi, särskilt i kombination med midazolam. Esketamin är också det föredragna valet för induktion av anestesi hos patienter med bronkospasm, vilket kan skydda patienter från bronkospasm under induktion.

Studier har funnit att esketamin har antidepressiva och antiinflammatoriska effekter utöver dess smärtstillande, lugnande och anestetiska effekter. Kliniska studier har visat att esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusionstid) snabbt kan förbättra de depressiva symtomen hos patienter med behandlingsresistent depression. De antidepressiva effekterna av esketamin kan vara nära relaterade till dess antiinflammatoriska effekt. Vid kardiopulmonell bypass-operation kompletterades anestesiinduktion med 1-3 mg/kg esketamin, anestesiunderhåll kompletterades med 2-3 mg/kg/h esketamin, anestesiunderhållstiden var 283 minuter, den totala mängden esketamin var 1580mg i genomsnitt. Esketamin minskade plasmanivåerna av IL-6 (6 timmar efter att aortan öppnats) och IL-8 (1 och 6 timmar efter att aortan öppnats) och ökade plasmanivåerna av IL-10 (1 timme efter att aortan öppnats). I utredarnas preliminära studie om esketamins roll i systemisk inflammation inducerad av lipopolysackarid (LPS), fann utredarna att i systemisk LPS (5 mg/kg)-inducerad systemisk inflammationsmodell, var esketamin (10 mg/kg, IP) administreras två gånger 24 timmar före LPS-administrering och 10 minuter efter LPS-administrering. Plasmanivåerna av IL-6, IL-17A och interferon y (IFN-y) minskade signifikant 24 timmar efter LPS-administrering på möss. Effekten och säkerheten av esketamin för trakeal intubation hos ICU-patienter är dock fortfarande oklar, och inga relevanta kliniska studier har rapporterats.

Utredarna kommer att inkludera vuxna patienter som utsätts för trakeal intubation på ICU strikt enligt inklusions- och exkluderingskriterierna för att undersöka effektiviteten och säkerheten av esketamin för trakeal intubation hos ICU-patienter.

Inkluderade patienter fördelades slumpmässigt i två grupper: esketaminintubationsgruppen och den konventionella intubationsgruppen. I esketaminintubationsgrupp, esketamin vid 0,5-1,0 mg/kg kroppsvikt och rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation. Efter att intubationen avslutats pumpades esketamin kontinuerligt med 0,3-1,5 mg/kg/h för att upprätthålla sedering. I konventionell intubationsgrupp gavs Midazolam vid 0,1 mg/kg kroppsvikt, fentanyl vid 1 ug/kg kroppsvikt, rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt intravenöst för induktionsintubation; Efter att intubationen avslutats administrerades sufentanil med 0,1 μg/kg/h för smärtlindring, och remazolamtosylat i en initial dos på 0,075 mg/kg/h administrerades för sedering, och dosen remazolamtosylat justerades enligt RASS Göra.

Fem rör med venöst blod samlades in och skickades till laboratorie- och immunologiska avdelningen på Union Hospital anslutet till Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, före intubation och 1, 2, 3 och 7 dagar efter intubation, och fem tester inklusive blod rutin, koagulation, leverfunktion, njurfunktion, elektrolyter, C-reaktivt protein, myokardenzym, BNP, lymfocytundergrupper och cytokiner utfördes. Ett rör med arteriellt blod samlades in före intubation och 1, 2, 3 och 7 dagar efter intubation för att detektera arteriell blodgas i ICU.

Om biverkningarna av esketamin uppträder under studien, drar sig patienter eller auktoriserad klient från studien aktivt, eller läkemedel som allvarligt påverkar systemisk inflammation och immunfunktion (såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, immunsuppressiva medel, immunförstärkare, höga doser av hormoner (mer än 10mg prednisolon per dag eller motsvarande dos av andra hormoner etc.) användes i klinisk behandling kommer studien att avslutas. I denna studie utvärderades biverkningar dagligen efter inkludering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Jiancheng Zhang, MD, PhD
  • Telefonnummer: +8613554105815
  • E-post: zhjcheng1@126.com

Studieorter

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Huvudutredare:
          • Jiancheng Zhang, Dr.
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern 18-80 år utan begränsning av kön, ras, religion, tro eller nationalitet;
  • Inga lugnande läkemedel med eliminationshalveringstid användes före inkluderingen i studien;
  • Patienter och/eller deras familjemedlemmar känner till och samtycker till att delta i prövningen.

Exklusions kriterier:

  • Allergisk mot esketamin eller midazolam;
  • Patienter med hjärtstillestånd under intubation;
  • Patienter med misstänkt ökat intrakraniellt tryck;
  • bradykardi (hjärtfrekvens under 50 slag/min) eller atrioventrikulär blockering;
  • Obehandlade eller underbehandlade patienter med hypertyreos;
  • Sjukdomar som kan påverka immunrelaterade indikatorer, inklusive autoimmuna sjukdomar (reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus, etc.), och maligna hematologiska tumörer (leukemi och lymfom, etc.);
  • Fått strålbehandling eller kemoterapi eller fått immunsuppressiv läkemedelsbehandling inom de senaste 30 dagarna, eller fått mer än 10 mg prednisolon per dag (eller andra hormoner i samma dos) kontinuerlig behandling;
  • Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation;
  • Kronisk nefros;
  • Allvarlig kronisk leversjukdom (child-Pugh: Grad C);
  • alkohol- eller opioidberoende, psykisk sjukdom eller allvarlig kognitiv funktionsnedsättning;
  • Gravid eller ammande;
  • Patienter och/eller deras familjemedlemmar vägrar att delta i prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Esketamin intubationsgrupp
Esketamin vid 0,5-1,0 mg/kg kroppsvikt och rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation. Efter att intubationen avslutats pumpades esketamin kontinuerligt med 0,3-1,5 mg/kg/h för att upprätthålla sedering. Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) användes för att bedöma sedering av patienter var 1:e timme och upprätthåller en RASS-poäng på -2 till 0.
Esketamin vid 0,5-1,0 mg/kg kroppsvikt och rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation. Efter att intubationen avslutats pumpades esketamin kontinuerligt med 0,3-1,5 mg/kg/h för att upprätthålla sedering.
Andra namn:
  • (S)-ketamin
Placebo-jämförare: Konventionell intubationsgrupp
Midazolam vid 0,1 mg/kg kroppsvikt, fentanyl vid 1 ug/kg kroppsvikt, rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation; Efter att intubationen avslutats administrerades sufentanil med 0,1 μg/kg/h för smärtlindring, och remazolamtosylat i en initial dos på 0,075 mg/kg/h administrerades för sedering, och dosen remazolamtosylat justerades enligt RASS Göra. RASS-poängen utvärderades var 1:e timme och hölls vid -2 till 0.
Midazolam vid 0,1 mg/kg kroppsvikt, fentanyl vid 1 ug/kg kroppsvikt, rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation; Efter att intubationen avslutats administrerades sufentanil med 0,1 μg/kg/h för smärtlindring, och remazolamtosylat i en initial dos på 0,075 mg/kg/h administrerades för sedering, och dosen remazolamtosylat justerades enligt RASS Göra.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 5 minuter före induktion
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
5 minuter före induktion
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 0 timme efter induktion
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
0 timme efter induktion
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 0 timme efter intubation
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
0 timme efter intubation
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 1 minut efter intubation
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
1 minut efter intubation
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 5 minuter efter intubation
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
5 minuter efter intubation
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 10 minuter efter intubation
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
10 minuter efter intubation
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 30 minuter efter intubation
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
30 minuter efter intubation
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 60 minuter efter intubation
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
60 minuter efter intubation
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 5 minuter före induktion
Puls och andningsfrekvens
5 minuter före induktion
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 0 timme efter induktion
Puls och andningsfrekvens
0 timme efter induktion
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 0 timme efter intubation
Puls och andningsfrekvens
0 timme efter intubation
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 1 minut efter intubation
Puls och andningsfrekvens
1 minut efter intubation
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 5 minuter efter intubation
Puls och andningsfrekvens
5 minuter efter intubation
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 10 minuter efter intubation
Puls och andningsfrekvens
10 minuter efter intubation
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 30 minuter efter intubation
Puls och andningsfrekvens
30 minuter efter intubation
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 60 minuter efter intubation
Puls och andningsfrekvens
60 minuter efter intubation
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 5 minuter före induktion
Pulsoximetri
5 minuter före induktion
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 0 timme efter induktion
Pulsoximetri
0 timme efter induktion
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 0 timme efter intubation
Pulsoximetri
0 timme efter intubation
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 1 minut efter intubation
Pulsoximetri
1 minut efter intubation
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 5 minuter efter intubation
Pulsoximetri
5 minuter efter intubation
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 10 minuter efter intubation
Pulsoximetri
10 minuter efter intubation
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 30 minuter efter intubation
Pulsoximetri
30 minuter efter intubation
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 60 minuter efter intubation
Pulsoximetri
60 minuter efter intubation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doser av epinefrin och noradrenalin
Tidsram: 1 timme efter intubation
Adrenalin och noradrenalin doser
1 timme efter intubation
Doser av epinefrin och noradrenalin
Tidsram: 24 timmar efter intubation
Adrenalin och noradrenalin doser
24 timmar efter intubation
Plasmacytokinnivåer
Tidsram: Dag 3 efter intubation
IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α
Dag 3 efter intubation
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 0 timme efter studieinkludering
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
0 timme efter studieinkludering
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 1 dag efter intubation
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
1 dag efter intubation
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 2 dagar efter intubation
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
2 dagar efter intubation
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 3 dagar efter intubation
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
3 dagar efter intubation
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 7 dagar efter intubation
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
7 dagar efter intubation
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 0 timme efter studieinkludering
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
0 timme efter studieinkludering
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 1 dag efter intubation
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
1 dag efter intubation
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 2 dagar efter intubation
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
2 dagar efter intubation
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 3 dagar efter intubation
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
3 dagar efter intubation
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 7 dagar efter intubation
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
7 dagar efter intubation
Hamilton Anxiety Scale (HAMA) poäng
Tidsram: 1 dag efter extubation
0-29, högre poäng motsvarar svårare ångest
1 dag efter extubation
Hamilton Depression Scale (HAMD) poäng
Tidsram: 1 dag efter extubation
0-35, högre poäng motsvarar svårare depression
1 dag efter extubation
Antalet intubationsförsök
Tidsram: Vid intubationsproceduren
Intubationstider
Vid intubationsproceduren
Mekanisk ventilationsfri tid
Tidsram: 7 dagar efter inkluderingen
Dags att avvänja sig från invasiv mekanisk ventilation
7 dagar efter inkluderingen
28-dagars intensivvård och dödlighet på sjukhus
Tidsram: Upp till 28 dagar efter inkludering
Död inom 28 dagar efter sjukhusvistelse eller intensivvård
Upp till 28 dagar efter inkludering
90-dagars återtagningsfrekvens
Tidsram: Upp till 90 dagar efter utskrivning från sjukhus
Inlagd på sjukhus igen inom 90 dagar efter utskrivning från sjukhuset.
Upp till 90 dagar efter utskrivning från sjukhus

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Wuhan Union Hospital, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 juni 2024

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2022

Första postat (Faktisk)

19 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2023

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter publicering kan uppgifterna som stöder resultaten av denna studie tillhandahållas av motsvarande författare på rimlig begäran. Deltagardata utan namn och identifierare kan tillhandahållas av motsvarande författare och Wuhan Union Hospital efter godkännande. Forskargruppen kommer att tillhandahålla en e-postadress för kommunikationsändamål när godkännande har erhållits för att dela data med andra. Förslaget med detaljerad beskrivning av studiens mål och statistisk analysplan kommer att behövas för utvärdering av syftet med dataförfrågan. Ytterligare material kan också krävas under utvärderingsprocessen.

Tidsram för IPD-delning

Sex månader efter publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

På rimlig begäran.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kritiskt sjuka patienter

Kliniska prövningar på Esketaminhydroklorid 28 mg i 0,2 mL NASALÖSNING [Spravato]

3
Prenumerera