- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05464979
Esketamininduktionsintubation hos intensivvårdspatienter.
Kliniska effekter av esketamininduktionsintubation kontra konventionell induktionsintubation hos ICU-patienter: en randomiserad klinisk prövning med ett centrum
Intubation på intensivvårdsavdelningen (ICU) är vanligtvis en nödsituation. Patofysiologiska förändringar som chock, andningssvikt och metabol acidos hos kritiskt sjuka patienter kan avsevärt öka förekomsten av biverkningar under intubation.
Studier har visat att esketamin inte har någon signifikant effekt på kroppens ämnesomsättning, endokrina system, lever, njure, tarmfunktion och koagulationsfunktion. När det gäller läkemedelsmetabolism har esketamin hög biotillgänglighet, kort halveringstid, snabbare och bekvämare tillfrisknande av patienter och har inte bara fördelen att ge stabil hemodynamik under endotrakeal intubation, utan motverkar också andningsdepressionen orsakad av opioider. Dessutom har esketamin antidepressiva och antiinflammatoriska egenskaper. Utredarna fann också att kombinerad profylaktisk och terapeutisk användning av esketamin kunde dämpa systemisk inflammation och inflammatorisk multiorganskada hos möss efter CLP-inducerad dödlig sepsis.
Detta projekt syftar till att studera den kliniska effekten av esketamininduktionsintubation och konventionell induktionsintubation hos intensivvårdspatienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Esketamin är S-enantiomeren av ketamin och har godkänts för klinisk användning av National Medical Products Administration (NMPA) 2019. Studier har visat att esketamin inte har någon signifikant effekt på ämnesomsättning, endokrina system, lever, njure, tarmfunktion och koagulationsfunktion. Det används huvudsakligen i kombination med lugnande medel (som propofol, etc.) eller ensamt för att inducera och implementera generell anestesi. Den kliniska fas III-studien om applicering av esketamin vid induktion och underhåll av allmän anestesi vid laparoskopisk kirurgi visade att återhämtningstiden för esketamingruppen var betydligt kortare än för ketamingruppen när samma kliniska anestesieffekt uppnåddes. Esketamin har effekten av dissociativ anestesi, vilket kan upprätthålla bättre spontanandning av patienter samtidigt som det tillfredsställer polikliniska undersökningar eller operationer, och denna funktion hjälper till att upprätthålla cirkulationsstabilitet, särskilt hos patienter med chock. Esketamin har sympatomimetiska egenskaper. Hos patienter med potentiellt instabil hjärtsjukdom (t.ex. septisk kardiomyopati) är esketamin det föredragna valet för induktion av anestesi, särskilt i kombination med midazolam. Esketamin är också det föredragna valet för induktion av anestesi hos patienter med bronkospasm, vilket kan skydda patienter från bronkospasm under induktion.
Studier har funnit att esketamin har antidepressiva och antiinflammatoriska effekter utöver dess smärtstillande, lugnande och anestetiska effekter. Kliniska studier har visat att esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusionstid) snabbt kan förbättra de depressiva symtomen hos patienter med behandlingsresistent depression. De antidepressiva effekterna av esketamin kan vara nära relaterade till dess antiinflammatoriska effekt. Vid kardiopulmonell bypass-operation kompletterades anestesiinduktion med 1-3 mg/kg esketamin, anestesiunderhåll kompletterades med 2-3 mg/kg/h esketamin, anestesiunderhållstiden var 283 minuter, den totala mängden esketamin var 1580mg i genomsnitt. Esketamin minskade plasmanivåerna av IL-6 (6 timmar efter att aortan öppnats) och IL-8 (1 och 6 timmar efter att aortan öppnats) och ökade plasmanivåerna av IL-10 (1 timme efter att aortan öppnats). I utredarnas preliminära studie om esketamins roll i systemisk inflammation inducerad av lipopolysackarid (LPS), fann utredarna att i systemisk LPS (5 mg/kg)-inducerad systemisk inflammationsmodell, var esketamin (10 mg/kg, IP) administreras två gånger 24 timmar före LPS-administrering och 10 minuter efter LPS-administrering. Plasmanivåerna av IL-6, IL-17A och interferon y (IFN-y) minskade signifikant 24 timmar efter LPS-administrering på möss. Effekten och säkerheten av esketamin för trakeal intubation hos ICU-patienter är dock fortfarande oklar, och inga relevanta kliniska studier har rapporterats.
Utredarna kommer att inkludera vuxna patienter som utsätts för trakeal intubation på ICU strikt enligt inklusions- och exkluderingskriterierna för att undersöka effektiviteten och säkerheten av esketamin för trakeal intubation hos ICU-patienter.
Inkluderade patienter fördelades slumpmässigt i två grupper: esketaminintubationsgruppen och den konventionella intubationsgruppen. I esketaminintubationsgrupp, esketamin vid 0,5-1,0 mg/kg kroppsvikt och rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation. Efter att intubationen avslutats pumpades esketamin kontinuerligt med 0,3-1,5 mg/kg/h för att upprätthålla sedering. I konventionell intubationsgrupp gavs Midazolam vid 0,1 mg/kg kroppsvikt, fentanyl vid 1 ug/kg kroppsvikt, rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt intravenöst för induktionsintubation; Efter att intubationen avslutats administrerades sufentanil med 0,1 μg/kg/h för smärtlindring, och remazolamtosylat i en initial dos på 0,075 mg/kg/h administrerades för sedering, och dosen remazolamtosylat justerades enligt RASS Göra.
Fem rör med venöst blod samlades in och skickades till laboratorie- och immunologiska avdelningen på Union Hospital anslutet till Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, före intubation och 1, 2, 3 och 7 dagar efter intubation, och fem tester inklusive blod rutin, koagulation, leverfunktion, njurfunktion, elektrolyter, C-reaktivt protein, myokardenzym, BNP, lymfocytundergrupper och cytokiner utfördes. Ett rör med arteriellt blod samlades in före intubation och 1, 2, 3 och 7 dagar efter intubation för att detektera arteriell blodgas i ICU.
Om biverkningarna av esketamin uppträder under studien, drar sig patienter eller auktoriserad klient från studien aktivt, eller läkemedel som allvarligt påverkar systemisk inflammation och immunfunktion (såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, immunsuppressiva medel, immunförstärkare, höga doser av hormoner (mer än 10mg prednisolon per dag eller motsvarande dos av andra hormoner etc.) användes i klinisk behandling kommer studien att avslutas. I denna studie utvärderades biverkningar dagligen efter inkludering.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jiancheng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +8613554105815
- E-post: zhjcheng1@126.com
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekrytering
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Huvudutredare:
- Jiancheng Zhang, Dr.
-
Kontakt:
- Jiancheng Zhang, Dr.
- Telefonnummer: +8613554105815
- E-post: zhjcheng1@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 18-80 år utan begränsning av kön, ras, religion, tro eller nationalitet;
- Inga lugnande läkemedel med eliminationshalveringstid användes före inkluderingen i studien;
- Patienter och/eller deras familjemedlemmar känner till och samtycker till att delta i prövningen.
Exklusions kriterier:
- Allergisk mot esketamin eller midazolam;
- Patienter med hjärtstillestånd under intubation;
- Patienter med misstänkt ökat intrakraniellt tryck;
- bradykardi (hjärtfrekvens under 50 slag/min) eller atrioventrikulär blockering;
- Obehandlade eller underbehandlade patienter med hypertyreos;
- Sjukdomar som kan påverka immunrelaterade indikatorer, inklusive autoimmuna sjukdomar (reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus, etc.), och maligna hematologiska tumörer (leukemi och lymfom, etc.);
- Fått strålbehandling eller kemoterapi eller fått immunsuppressiv läkemedelsbehandling inom de senaste 30 dagarna, eller fått mer än 10 mg prednisolon per dag (eller andra hormoner i samma dos) kontinuerlig behandling;
- Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation;
- Kronisk nefros;
- Allvarlig kronisk leversjukdom (child-Pugh: Grad C);
- alkohol- eller opioidberoende, psykisk sjukdom eller allvarlig kognitiv funktionsnedsättning;
- Gravid eller ammande;
- Patienter och/eller deras familjemedlemmar vägrar att delta i prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Esketamin intubationsgrupp
Esketamin vid 0,5-1,0
mg/kg kroppsvikt och rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation.
Efter att intubationen avslutats pumpades esketamin kontinuerligt med 0,3-1,5 mg/kg/h för att upprätthålla sedering.
Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) användes för att bedöma sedering av patienter var 1:e timme och upprätthåller en RASS-poäng på -2 till 0.
|
Esketamin vid 0,5-1,0
mg/kg kroppsvikt och rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation.
Efter att intubationen avslutats pumpades esketamin kontinuerligt med 0,3-1,5 mg/kg/h för att upprätthålla sedering.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Konventionell intubationsgrupp
Midazolam vid 0,1 mg/kg kroppsvikt, fentanyl vid 1 ug/kg kroppsvikt, rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation; Efter att intubationen avslutats administrerades sufentanil med 0,1 μg/kg/h för smärtlindring, och remazolamtosylat i en initial dos på 0,075 mg/kg/h administrerades för sedering, och dosen remazolamtosylat justerades enligt RASS Göra.
RASS-poängen utvärderades var 1:e timme och hölls vid -2 till 0.
|
Midazolam vid 0,1 mg/kg kroppsvikt, fentanyl vid 1 ug/kg kroppsvikt, rokuroniumbromid vid 0,6 mg/kg kroppsvikt gavs intravenöst för induktionsintubation; Efter att intubationen avslutats administrerades sufentanil med 0,1 μg/kg/h för smärtlindring, och remazolamtosylat i en initial dos på 0,075 mg/kg/h administrerades för sedering, och dosen remazolamtosylat justerades enligt RASS Göra.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 5 minuter före induktion
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
5 minuter före induktion
|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 0 timme efter induktion
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
0 timme efter induktion
|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 0 timme efter intubation
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
0 timme efter intubation
|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 1 minut efter intubation
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
1 minut efter intubation
|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 5 minuter efter intubation
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
5 minuter efter intubation
|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 10 minuter efter intubation
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
10 minuter efter intubation
|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 30 minuter efter intubation
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
30 minuter efter intubation
|
Nivå av systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
Tidsram: 60 minuter efter intubation
|
Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck
|
60 minuter efter intubation
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 5 minuter före induktion
|
Puls och andningsfrekvens
|
5 minuter före induktion
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 0 timme efter induktion
|
Puls och andningsfrekvens
|
0 timme efter induktion
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 0 timme efter intubation
|
Puls och andningsfrekvens
|
0 timme efter intubation
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 1 minut efter intubation
|
Puls och andningsfrekvens
|
1 minut efter intubation
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 5 minuter efter intubation
|
Puls och andningsfrekvens
|
5 minuter efter intubation
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 10 minuter efter intubation
|
Puls och andningsfrekvens
|
10 minuter efter intubation
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 30 minuter efter intubation
|
Puls och andningsfrekvens
|
30 minuter efter intubation
|
Nivå på hjärtfrekvens och andningsfrekvens
Tidsram: 60 minuter efter intubation
|
Puls och andningsfrekvens
|
60 minuter efter intubation
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 5 minuter före induktion
|
Pulsoximetri
|
5 minuter före induktion
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 0 timme efter induktion
|
Pulsoximetri
|
0 timme efter induktion
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 0 timme efter intubation
|
Pulsoximetri
|
0 timme efter intubation
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 1 minut efter intubation
|
Pulsoximetri
|
1 minut efter intubation
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 5 minuter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
5 minuter efter intubation
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 10 minuter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
10 minuter efter intubation
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 30 minuter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
30 minuter efter intubation
|
Nivå av pulsoximetri
Tidsram: 60 minuter efter intubation
|
Pulsoximetri
|
60 minuter efter intubation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Doser av epinefrin och noradrenalin
Tidsram: 1 timme efter intubation
|
Adrenalin och noradrenalin doser
|
1 timme efter intubation
|
Doser av epinefrin och noradrenalin
Tidsram: 24 timmar efter intubation
|
Adrenalin och noradrenalin doser
|
24 timmar efter intubation
|
Plasmacytokinnivåer
Tidsram: Dag 3 efter intubation
|
IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α
|
Dag 3 efter intubation
|
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 0 timme efter studieinkludering
|
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
|
0 timme efter studieinkludering
|
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 1 dag efter intubation
|
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
|
1 dag efter intubation
|
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 2 dagar efter intubation
|
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
|
2 dagar efter intubation
|
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 3 dagar efter intubation
|
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
|
3 dagar efter intubation
|
Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) Ⅱ poäng
Tidsram: 7 dagar efter intubation
|
0-67, högre poäng motsvarar svårare sjukdom och högre risk för dödsfall
|
7 dagar efter intubation
|
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 0 timme efter studieinkludering
|
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
|
0 timme efter studieinkludering
|
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 1 dag efter intubation
|
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
|
1 dag efter intubation
|
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 2 dagar efter intubation
|
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
|
2 dagar efter intubation
|
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 3 dagar efter intubation
|
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
|
3 dagar efter intubation
|
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: 7 dagar efter intubation
|
0-43, högre poäng motsvarar svårare sjukdom
|
7 dagar efter intubation
|
Hamilton Anxiety Scale (HAMA) poäng
Tidsram: 1 dag efter extubation
|
0-29, högre poäng motsvarar svårare ångest
|
1 dag efter extubation
|
Hamilton Depression Scale (HAMD) poäng
Tidsram: 1 dag efter extubation
|
0-35, högre poäng motsvarar svårare depression
|
1 dag efter extubation
|
Antalet intubationsförsök
Tidsram: Vid intubationsproceduren
|
Intubationstider
|
Vid intubationsproceduren
|
Mekanisk ventilationsfri tid
Tidsram: 7 dagar efter inkluderingen
|
Dags att avvänja sig från invasiv mekanisk ventilation
|
7 dagar efter inkluderingen
|
28-dagars intensivvård och dödlighet på sjukhus
Tidsram: Upp till 28 dagar efter inkludering
|
Död inom 28 dagar efter sjukhusvistelse eller intensivvård
|
Upp till 28 dagar efter inkludering
|
90-dagars återtagningsfrekvens
Tidsram: Upp till 90 dagar efter utskrivning från sjukhus
|
Inlagd på sjukhus igen inom 90 dagar efter utskrivning från sjukhuset.
|
Upp till 90 dagar efter utskrivning från sjukhus
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Wuhan Union Hospital, China
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Kritisk sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Antidepressiva medel
- Hypnotika och lugnande medel
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Ketamin
- Fentanyl
- Midazolam
- Esketamin
Andra studie-ID-nummer
- ZJC202203
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kritiskt sjuka patienter
-
National Taiwan University HospitalAvslutadNeurokirurgi, Critical Ill
-
University of UtahAvslutadPatient ljuger | Sekretesspolicyer | Riskuttalanden | Förmånsstatistik | Patient lögndetekteringFörenta staterna
-
Peking Union Medical College HospitalAvslutadPatient efter hjärtklaffkirurgi | Patient med långvarig mekanisk ventilationKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Har inte rekryterat ännuHjärtkirurgisk patient
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrytering
-
Centre Hospitalier le MansRekrytering
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutadMammoplastisk patientFörenta staterna
-
Coloplast A/SAvslutadEfterlevnad, patientDanmark
-
Ages et Vies AssociationCaisse Nationale de Solidarité pour l'Autonomie; National Insurance Fund... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Brigham and Women's HospitalMassachusetts General Hospital; Robert Wood Johnson Foundation; North Shore...Avslutad
Kliniska prövningar på Esketaminhydroklorid 28 mg i 0,2 mL NASALÖSNING [Spravato]
-
Wuhan Union Hospital, ChinaIndragen