Indukční intubace esketaminu u pacientů na JIP.

Esketamin je S-enantiomer ketaminu a byl schválen pro klinické použití National Medical Products Administration (NMPA) v roce 2019. Studie prokázaly, že esketamin nemá významný vliv na metabolismus, endokrinní systém, játra, ledviny, střevní funkce a koagulační funkci. Používá se především v kombinaci se sedativy (jako je propofol apod.) nebo samostatně k navození a provedení celkové anestezie. Klinická studie fáze III o aplikaci esketaminu při navození a udržování celkové anestezie v laparoskopické chirurgii ukázala, že doba zotavení u skupiny s esketaminem byla významně kratší než u skupiny s ketaminem, když bylo dosaženo stejného účinku klinické anestezie. Esketamin má účinek disociativní anestezie, která dokáže udržet lepší spontánní dýchání pacientů při uspokojení ambulantních vyšetření či operací a tato vlastnost pomáhá udržovat oběhovou stabilitu zejména u pacientů v šoku. Esketamin má sympatomimetické vlastnosti. U pacientů s potenciálně nestabilním srdečním onemocněním (např. septickou kardiomyopatií) je esketamin preferovanou volbou pro úvod do anestezie, zejména v kombinaci s midazolamem. Esketamin je také preferovanou volbou pro úvod do anestezie u pacientů s bronchospasmem, který může chránit pacienty před bronchospasmem během indukce.

Studie zjistily, že esketamin má kromě analgetických, sedativních a anestetických účinků také antidepresivní a protizánětlivé účinky. Klinické studie ukázaly, že esketamin (0,25 mg/kg, doba infuze 40 minut) může rychle zlepšit symptomy deprese u pacientů s depresí rezistentní na léčbu. Antidepresivní účinky esketaminu mohou úzce souviset s jeho protizánětlivým účinkem. Při kardiopulmonálním bypassu byla indukce anestezie doplněna 1-3 mg/kg esketaminu, udržování anestezie bylo doplněno 2-3 mg/kg/h esketaminu, doba udržování anestezie byla 283 minut, celkové množství esketaminu bylo v průměru 1580 mg. Esketamin snížil plazmatické hladiny IL-6 (6 h po otevření aorty) a IL-8 (1 a 6 h po otevření aorty) a zvýšil plazmatické hladiny IL-10 (1 h po otevření aorty). V předběžné studii výzkumníků o úloze esketaminu při systémovém zánětu vyvolaném lipopolysacharidem (LPS) výzkumníci zjistili, že v modelu systémového zánětu vyvolaného LPS (5 mg/kg) byl esketamin (10 mg/kg, IP) podávané dvakrát 24 hodin před podáním LPS a 10 minut po podání LPS. Plazmatické hladiny IL-6, IL-17A a interferonu y (IFN-y) byly významně sníženy 24 hodin po podání LPS u myší. Nicméně účinnost a bezpečnost esketaminu pro tracheální intubaci u pacientů na JIP je stále nejasná a nebyly hlášeny žádné relevantní klinické studie.

Vyšetřovatelé zahrnou dospělé pacienty podrobené tracheální intubaci na JIP přesně podle kritérií pro zařazení a vyloučení, aby prozkoumali účinnost a bezpečnost esketaminu pro tracheální intubaci u pacientů na JIP.

Zařazení pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin: skupina s esketaminovou intubací a skupina s konvenční intubací. Ve skupině s esketaminovou intubací esketamin v 0,5-1,0 mg/kg tělesné hmotnosti a rokuronium bromid v dávce 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti byl podáván intravenózně pro indukční intubaci. Po dokončení intubace byl esketamin nepřetržitě pumpován rychlostí 0,3-1,5 mg/kg/h k udržení sedace. Ve skupině s konvenční intubací byl pro indukční intubaci intravenózně podán midazolam v dávce 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti, fentanyl v dávce 1 ug/kg tělesné hmotnosti, rokuronium bromid v dávce 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti; Po dokončení intubace byl podán sufentanil v dávce 0,1 μg/kg/h k analgezii a remazolam tosylát v počáteční dávce 0,075 mg/kg/h k sedaci a dávka remazolam tosylátu byla upravena podle RASS skóre.

Před intubací a 1, 2, 3 a 7 dnů po intubaci bylo odebráno pět zkumavek žilní krve a odesláno do laboratoře a imunologického oddělení Union Hospital přidružené k Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, a pět testů včetně krve rutina, koagulace, funkce jater, funkce ledvin, elektrolyty, C-reaktivní protein, myokardiální enzym, BNP, podskupiny lymfocytů a cytokiny. Zkumavka arteriální krve byla odebrána před intubací a 1, 2, 3 a 7 dní po intubaci, aby se detekoval arteriální krevní plyn na JIP.

Pokud se v průběhu studie objeví nežádoucí účinky esketaminu, pacienti nebo oprávněný klient ze studie aktivně odstoupí, případně léky, které závažně ovlivňují systémový zánět a imunitní funkce (jako jsou nesteroidní antiflogistika, imunosupresiva, imunoposilovače, vysoké dávky hormonů (více než 10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných hormonů atd.) byly použity v klinické léčbě, studie bude ukončena. V této studii byly nežádoucí účinky hodnoceny denně po zařazení.