Esketamininduksjonsintubasjon hos ICU-pasienter.

Esketamin er S-enantiomeren av ketamin og har blitt godkjent for klinisk bruk av National Medical Products Administration (NMPA) i 2019. Studier har vist at esketamin ikke har noen signifikant effekt på metabolisme, endokrine system, lever, nyre, tarmfunksjon og koagulasjonsfunksjon. Det brukes hovedsakelig i kombinasjon med beroligende midler (som propofol, etc.) eller alene for å indusere og implementere generell anestesi. Den kliniske fase III-studien på bruk av esketamin ved induksjon og vedlikehold av generell anestesi ved laparoskopisk kirurgi viste at restitusjonstiden for esketamingruppen var betydelig kortere enn for ketamingruppen når samme kliniske anestesieffekt ble oppnådd. Esketamin har effekten av dissosiativ anestesi, som kan opprettholde bedre spontan pust av pasienter samtidig som det tilfredsstiller polikliniske undersøkelser eller operasjoner, og denne funksjonen bidrar til å opprettholde sirkulasjonsstabiliteten, spesielt hos pasienter med sjokk. Esketamin har sympatomimetiske egenskaper. Hos pasienter med potensielt ustabil hjertesykdom (f.eks. septisk kardiomyopati), er esketamin det foretrukne valget for induksjon av anestesi, spesielt i kombinasjon med midazolam. Esketamin er også det foretrukne valget for induksjon av anestesi hos pasienter med bronkospasme, som kan beskytte pasienter mot bronkospasme under induksjon.

Studier har funnet at esketamin har antidepressive og anti-inflammatoriske effekter i tillegg til dets smertestillende, beroligende og bedøvende effekter. Kliniske studier har vist at esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusjonstid) raskt kan forbedre de depressive symptomene hos pasienter med behandlingsresistent depresjon. De antidepressive effektene av esketamin kan være nært knyttet til dets anti-inflammatoriske effekt. Ved kardiopulmonal bypass-operasjon ble anestesiinduksjon supplert med 1-3 mg/kg esketamin, anestesivedlikehold ble supplert med 2-3 mg/kg/t esketamin, anestesivedlikeholdstid var 283 minutter, total mengde esketamin var 1580mg i gjennomsnitt. Esketamin reduserte plasmanivåene av IL-6 (6 timer etter åpning av aorta) og IL-8 (1 og 6 timer etter åpning av aorta) og økte plasmanivåer av IL-10 (1 time etter åpning av aorta). I etterforskernes foreløpige studie om rollen til esketamin i systemisk betennelse indusert av lipopolysakkarid (LPS), fant etterforskerne at i systemisk LPS (5 mg/kg)-indusert systemisk betennelsesmodell, var esketamin (10 mg/kg, IP) administrert to ganger 24 timer før LPS-administrasjon og 10 minutter etter LPS-administrasjon. Plasmanivåene av IL-6, IL-17A og interferon y (IFN-y) ble signifikant redusert 24 timer etter LPS-administrasjon i mus. Effekten og sikkerheten til esketamin for trakeal intubasjon hos ICU-pasienter er imidlertid fortsatt uklar, og ingen relevante kliniske studier er rapportert.

Etterforskerne vil inkludere voksne pasienter utsatt for trakeal intubasjon på intensivavdelingen strengt i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til esketamin for trakeal intubasjon hos intensivavdelingen.

Registrerte pasienter ble tilfeldig fordelt i to grupper: esketamin-intubasjonsgruppen og den konvensjonelle intubasjonsgruppen. I esketamin intubasjonsgruppe, esketamin ved 0,5-1,0 mg/kg kroppsvekt og rokuroniumbromid ved 0,6 mg/kg kroppsvekt ble gitt intravenøst ​​for induksjonsintubasjon. Etter at intubasjonen var fullført, ble esketamin kontinuerlig pumpet med 0,3-1,5 mg/kg/time for å opprettholde sedasjon. I konvensjonell intubasjonsgruppe ble Midazolam med 0,1 mg/kg kroppsvekt, fentanyl ved 1 ug/kg kroppsvekt, rokuroniumbromid ved 0,6 mg/kg kroppsvekt gitt intravenøst ​​for induksjonsintubasjon; Etter at intubasjonen var fullført, ble sufentanil ved 0,1 μg/kg/t administrert for smertestillende, og remazolam tosylat i en startdose på 0,075 mg/kg/time ble administrert for sedasjon, og dosen av remazolam tosylat ble justert i henhold til RASS score.

Fem rør med veneblod ble samlet inn og sendt til laboratorie- og immunologisk avdeling ved Union Hospital tilknyttet Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, før intubasjon og 1, 2, 3 og 7 dager etter intubasjon, og fem tester inkludert blod rutine, koagulasjon, leverfunksjon, nyrefunksjon, elektrolytter, C-reaktivt protein, myokardenzym, BNP, lymfocyttundergrupper og cytokiner ble utført. Et rør med arterielt blod ble samlet før intubasjon og 1, 2, 3 og 7 dager etter intubasjon for å oppdage arteriell blodgass på intensivavdelingen.

Hvis bivirkningene av esketamin dukker opp under studien, trekker pasienter eller autorisert klient seg aktivt fra studien, eller legemidler som alvorlig påvirker systemisk betennelse og immunfunksjon (som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, immunsuppressiva, immunforsterkere, høye doser hormoner (mer enn 10mg prednisolon per dag eller tilsvarende dose av andre hormoner osv.) ble brukt i klinisk behandling, vil studien avsluttes. I denne studien ble bivirkninger evaluert daglig etter inkludering.