- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05464979
Intubação de indução com escetamina em pacientes de UTI.
Efeitos clínicos da intubação por indução com escetamina versus intubação por indução convencional em pacientes de UTI: um ensaio clínico randomizado de centro único
A intubação na unidade de terapia intensiva (UTI) geralmente é uma emergência. Alterações fisiopatológicas como choque, insuficiência respiratória e acidose metabólica em pacientes críticos podem aumentar significativamente a incidência de eventos adversos durante a intubação.
Estudos demonstraram que a escetamina não tem efeito significativo no metabolismo corporal, sistema endócrino, fígado, rim, função intestinal e função de coagulação. Em termos de metabolismo da droga, a esketamina apresenta alta biodisponibilidade, meia-vida curta, recuperação mais rápida e confortável dos pacientes, além de ter a vantagem de proporcionar hemodinâmica estável durante a intubação endotraqueal, mas também neutralizar a depressão respiratória causada pelos opioides. Além disso, a esketamina tem propriedades antidepressivas e anti-inflamatórias. Os pesquisadores também descobriram que o uso profilático e terapêutico combinado de escetamina poderia atenuar a inflamação sistêmica e a lesão inflamatória de múltiplos órgãos em camundongos após sepse letal induzida por CLP.
Este projeto visa estudar o efeito clínico da intubação de indução com esketamina e intubação de indução convencional em pacientes de UTI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A escetamina é o enantiômero S da cetamina e foi aprovada para uso clínico pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) em 2019. Estudos demonstraram que a escetamina não tem efeito significativo no metabolismo, sistema endócrino, fígado, rim, função intestinal e função de coagulação. É usado principalmente em combinação com sedativos (como propofol, etc.) ou sozinho para induzir e aplicar anestesia geral. O estudo clínico de fase III sobre a aplicação de esketamina na indução e manutenção da anestesia geral em cirurgia laparoscópica mostrou que o tempo de recuperação do grupo esketamina foi significativamente menor do que o do grupo cetamina quando o mesmo efeito da anestesia clínica foi alcançado. A escetamina tem o efeito de anestesia dissociativa, que pode manter uma melhor respiração espontânea dos pacientes enquanto satisfaz os exames ou operações ambulatoriais, e esse recurso ajuda a manter a estabilidade circulatória, especialmente em pacientes com choque. A escetamina tem propriedades simpatomiméticas. Em pacientes com doença cardíaca potencialmente instável (por exemplo, cardiomiopatia séptica), a escetamina é a escolha preferida para indução anestésica, especialmente em combinação com midazolam. A escetamina também é a escolha preferida para a indução da anestesia em pacientes com broncoespasmo, o que pode proteger os pacientes do broncoespasmo durante a indução.
Estudos descobriram que a escetamina tem efeitos antidepressivos e anti-inflamatórios, além de seus efeitos analgésicos, sedativos e anestésicos. Estudos clínicos demonstraram que a escetamina (0,25 mg/kg, tempo de infusão de 40 min) pode melhorar rapidamente os sintomas depressivos de pacientes com depressão resistente ao tratamento. Os efeitos antidepressivos da esketamina podem estar intimamente relacionados ao seu efeito anti-inflamatório. Durante a cirurgia de circulação extracorpórea, a indução da anestesia foi complementada com 1-3 mg/kg de escetamina, a manutenção da anestesia foi complementada com 2-3 mg/kg/h de escetamina, o tempo de manutenção da anestesia foi de 283 minutos, a quantidade total de escetamina foi de 1580 mg em média. A escetamina diminuiu os níveis plasmáticos de IL-6 (6 h após a abertura da aorta) e IL-8 (1 e 6 h após a abertura da aorta) e aumentou os níveis plasmáticos de IL-10 (1 h após a abertura da aorta). No estudo preliminar dos investigadores sobre o papel da escetamina na inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo (LPS), os pesquisadores descobriram que no modelo de inflamação sistêmica induzida por LPS (5 mg/kg), a escetamina (10 mg/kg, IP) foi administrado duas vezes 24 horas antes da administração do LPS e 10 minutos após a administração do LPS. Os níveis plasmáticos de IL-6, IL-17A e interferon γ (IFN-γ) diminuíram significativamente 24 h após a administração de LPS em camundongos. No entanto, a eficácia e a segurança da esketamina para intubação traqueal em pacientes de UTI ainda não são claras e nenhum estudo clínico relevante foi relatado.
Os investigadores incluirão pacientes adultos submetidos à intubação traqueal na UTI estritamente de acordo com os critérios de inclusão e exclusão para investigar a eficácia e segurança da esketamina para intubação traqueal em pacientes da UTI.
Os pacientes inscritos foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo de intubação com esketamina e o grupo de intubação convencional. No grupo de intubação com escetamina, escetamina a 0,5-1,0 mg/kg BW e brometo de rocurônio a 0,6 mg/kg BW foi administrado por via intravenosa para intubação de indução. Após a conclusão da intubação, a escetamina foi bombeada continuamente a 0,3-1,5 mg/kg/h para manter a sedação. No grupo de intubação convencional, Midazolam a 0,1mg/kg PC, fentanil a 1ug/kg PC, brometo de rocurônio a 0,6mg/kg PC foi administrado por via intravenosa para intubação de indução; Após o término da intubação, foi administrado sufentanil 0,1 μg/kg/h para analgesia e tosilato de remazolam na dose inicial de 0,075 mg/kg/h para sedação, e a dose de tosilato de remazolam foi ajustada de acordo com o RASS pontuação.
Cinco tubos de sangue venoso foram coletados e enviados ao laboratório e departamento de imunologia do Union Hospital afiliado ao Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, antes da intubação e 1, 2, 3 e 7 dias após a intubação, e cinco exames, incluindo sangue rotina, coagulação, função hepática, função renal, eletrólitos, proteína C-reativa, enzima miocárdica, BNP, subconjuntos de linfócitos e citocinas. Um tubo de sangue arterial foi coletado antes da intubação e 1, 2, 3 e 7 dias após a intubação para detectar gasometria arterial na UTI.
Se os eventos adversos da escetamina aparecerem durante o estudo, os pacientes ou clientes autorizados abandonam o estudo ativamente, ou medicamentos que afetam seriamente a inflamação sistêmica e a função imunológica (como anti-inflamatórios não esteróides, imunossupressores, imunopotenciadores, altas doses de hormônios (mais de 10 mg de prednisolona por dia ou dose equivalente de outros hormônios, etc.) foram usados em tratamento clínico, o estudo será encerrado. Neste estudo, as reações adversas foram avaliadas diariamente após a inclusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 80 anos sem restrição de gênero, raça, religião, credo ou nacionalidade;
- Nenhum sedativo com meia-vida de eliminação foi usado antes da inclusão no estudo;
- Os pacientes e/ou seus familiares sabem e concordam em participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Alérgico a esketamina ou midazolam;
- Pacientes com parada cardíaca durante a intubação;
- Pacientes com suspeita de aumento da pressão intracraniana;
- bradicardia (frequência cardíaca abaixo de 50 batimentos/min) ou bloqueio atrioventricular;
- Pacientes não tratados ou subtratados com hipertireoidismo;
- Doenças que podem afetar indicadores relacionados ao sistema imunológico, incluindo doenças autoimunes (artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico, etc.) e tumores hematológicos malignos (leucemia e linfoma, etc.);
- Recebeu radioterapia ou quimioterapia ou tratamento medicamentoso imunossupressor nos últimos 30 dias, ou recebeu mais de 10 mg de prednisolona por dia (ou outros hormônios na mesma dose) tratamento contínuo;
- Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea;
- Nefrose crônica;
- Doença hepática crônica grave (child-Pugh: Grau C);
- dependência de álcool ou opioides, doença mental ou comprometimento cognitivo grave;
- Grávida ou lactante;
- Os pacientes e/ou seus familiares se recusam a participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Esketamine intubation group
Esketamine at 0.5-1.0
mg/kg BW and rocuronium bromide at 0.6 mg/kg BW was given intravenously for induction intubation.
After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
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Esketamina em 0,5-1,0
mg/kg BW e brometo de rocurônio a 0,6 mg/kg BW foi administrado por via intravenosa para intubação de indução.
Após a conclusão da intubação, a escetamina foi bombeada continuamente a 0,3-1,5 mg/kg/h para manter a sedação.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Conventional intubation group
Midazolam at 0.1mg/kg BW, fentanyl at 1ug/kg BW, rocuronium bromide at 0.6mg/kg BW was given intravenously for induction intubation; After the intubation was completed, sufentanil citrate (0.08-0.15 μg/kg/h) combined with remimazolam besylate (0.15-0.25 mg/kg/h) was administered intravenously to sustain a Critical-Care Pain Observation Tool (CPOT) score 0 and a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) score between -3 and 0 following intubation.
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Midazolam a 0,1mg/kg PC, fentanil 1ug/kg PC, brometo de rocurônio 0,6mg/kg PC foi administrado por via intravenosa para intubação de indução; Após o término da intubação, foi administrado sufentanil 0,1 μg/kg/h para analgesia e tosilato de remazolam na dose inicial de 0,075 mg/kg/h para sedação, e a dose de tosilato de remazolam foi ajustada de acordo com o RASS pontuação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mean Arterial Pressure Before, During, and After Tracheal Intubation
Prazo: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Mean arterial pressure was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Heart Rate Before, During, and After Tracheal Intubation
Prazo: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Heart rate was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Peripheral Oxygen Saturation Before, During, and After Tracheal Intubation
Prazo: From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Peripheral oxygen saturation was recorded before induction, during induction, during intubation, and at 1, 5, 10, 30, and 60 minutes after tracheal intubation.
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From 5 minutes before induction through 60 minutes after tracheal intubation.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Norepinephrine Infusion Dose During Induction and Within 1 Hour After Intubation
Prazo: From induction through 1 hour after tracheal intubation.
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Norepinephrine infusion dose was summarized for each participant over the interval from induction through 1 hour after tracheal intubation.
The reported value represents the participant-level average infusion rate during this interval.
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From induction through 1 hour after tracheal intubation.
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Duration of Invasive Ventilator Support
Prazo: From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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Duration of invasive ventilator support was measured from inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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From inclusion until discontinuation of invasive ventilator support.
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Length of Intensive Care Unit Stay
Prazo: From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
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Length of intensive care unit stay was measured from inclusion until discharge from the intensive care unit.
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From inclusion until discharge from the intensive care unit, assessed up to 28 days after inclusion.
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Number of Participants Who Died Within 28 Days After Inclusion
Prazo: Up to 28 days after inclusion.
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Mortality was assessed within 28 days after inclusion.
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Up to 28 days after inclusion.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doença grave
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Ciclohexanos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Piperidinas
- Benzazepínicos
- Benzodiazepínicos
- Esketamina
- Midazolam
- Cetamina
- Fentanil
Outros números de identificação do estudo
- ZJC202203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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