Esketamiinin induktiointubaatio tehohoitopotilailla.

Esketamiini on ketamiinin S-enantiomeeri, ja National Medical Products Administration (NMPA) on hyväksynyt sen kliiniseen käyttöön vuonna 2019. Tutkimukset ovat osoittaneet, että esketamiinilla ei ole merkittävää vaikutusta aineenvaihduntaan, hormonitoimintaan, maksaan, munuaisiin, suoliston toimintaan ja hyytymistoimintoihin. Sitä käytetään pääasiassa yhdessä rauhoittavien aineiden (kuten propofolin jne.) kanssa tai yksinään yleisanestesian aikaansaamiseksi ja toteuttamiseksi. Vaiheen III kliininen tutkimus esketamiinin käytöstä yleisanestesian induktiossa ja ylläpidossa laparoskooppisessa kirurgiassa osoitti, että esketamiiniryhmän toipumisaika oli merkittävästi lyhyempi kuin ketamiiniryhmän, kun sama kliininen anestesiavaikutus saavutettiin. Esketamiinilla on dissosiatiivisen anestesian vaikutus, joka voi ylläpitää potilaiden parempaa spontaania hengitystä ja tyydyttää avohoidon tutkimukset tai leikkaukset, ja tämä ominaisuus auttaa ylläpitämään verenkierron vakautta erityisesti sokkipotilailla. Esketamiinilla on sympatomimeettisiä ominaisuuksia. Potilailla, joilla on mahdollisesti epästabiili sydänsairaus (esim. septinen kardiomyopatia), esketamiini on ensisijainen valinta anestesian induktioon, erityisesti yhdessä midatsolaamin kanssa. Esketamiini on myös ensisijainen valinta anestesian induktioon potilailla, joilla on bronkospasmi, mikä voi suojata potilaita bronkospasmilta induktion aikana.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että esketamiinilla on masennusta lievittäviä ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia kipua lievittävien, rauhoittavien ja anestesiavaikutusten lisäksi. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että esketamiini (0,25 mg/kg, 40 min infuusioaika) voi nopeasti parantaa masennusoireita potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus. Esketamiinin masennusta ehkäisevät vaikutukset voivat olla läheisessä yhteydessä sen anti-inflammatoriseen vaikutukseen. Kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen aikana anestesian induktiota täydennettiin 1-3 mg/kg esketamiinilla, anestesian ylläpitoa täydennettiin 2-3 mg/kg/h esketamiinilla, anestesian ylläpitoaika oli 283 minuuttia, esketamiinin kokonaismäärä oli keskimäärin 1580 mg. Esketamiini alensi plasman IL-6:n (6 h aortan avaamisen jälkeen) ja IL-8:n (1 ja 6 h aortan avaamisen jälkeen) tasoja ja nosti plasman IL-10:n tasoja (1 tunti aortan avaamisen jälkeen). Tutkijoiden alustavassa tutkimuksessa esketamiinin roolista lipopolysakkaridin (LPS) aiheuttamassa systeemisessä tulehduksessa tutkijat havaitsivat, että systeemisen LPS:n (5 mg/kg) aiheuttamassa systeemisessä tulehdusmallissa esketamiini (10 mg/kg, IP) oli annettiin kahdesti 24 tuntia ennen LPS:n antamista ja 10 minuuttia LPS:n annon jälkeen. IL-6:n, IL-17A:n ja interferoni-y:n (IFN-y) plasmatasot laskivat merkittävästi 24 tuntia LPS:n antamisen jälkeen hiirillä. Esketamiinin teho ja turvallisuus henkitorven intubaatioon tehohoitopotilailla on kuitenkin edelleen epäselvää, eikä asiaankuuluvia kliinisiä tutkimuksia ole raportoitu.

Tutkijat ottavat mukaan aikuiset potilaat, joille on kohdistettu henkitorven intubaatio teho-osastolle tiukasti sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti tutkiakseen esketamiinin tehoa ja turvallisuutta henkitorven intubaatiossa tehoosastopotilailla.

Mukaan otetut potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: esketamiinin intubaatioryhmään ja tavanomaiseen intubaatioryhmään. Esketamiinin intubaatioryhmässä esketamiini 0,5-1,0 mg/kg BW ja rokuronumbromidia 0,6 mg/kg BW annettiin suonensisäisesti induktiointubaatiota varten. Intubaation päätyttyä esketamiinia pumpattiin jatkuvasti 0,3-1,5 mg/kg/h sedaation ylläpitämiseksi. Tavanomaisessa intubaatioryhmässä annettiin induktiointubaatioon suonensisäisesti midatsolaamia 0,1 mg/kg, fentanyyliä 1 ug/kg ja rokuronumbromidia 0,6 mg/kg; Intubaation päätyttyä annettiin sufentaniilia 0,1 μg/kg/h kivunlievitykseen ja rematsolaamitosylaattia aloitusannoksella 0,075 mg/kg/h rauhoitukseen, ja rematsolaamitosylaatin annosta säädettiin RASS:n mukaan. pisteet.

Viisi putkea laskimoverta kerättiin ja lähetettiin Tongjin lääketieteellisen korkeakoulun Huazhongin tiede- ja teknologiayliopiston Union Hospitalin laboratorioon ja immunologiaan ennen intubaatiota ja 1, 2, 3 ja 7 päivää intuboinnin jälkeen ja viisi testiä, mukaan lukien verta. rutiini, koagulaatio, maksan toiminta, munuaisten toiminta, elektrolyytit, C-reaktiivinen proteiini, sydänlihasentsyymi, BNP, lymfosyyttialaryhmät ja sytokiinit. Valtimoveriputki kerättiin ennen intubaatiota ja 1, 2, 3 ja 7 päivää intuboinnin jälkeen valtimoverikaasun havaitsemiseksi teho-osastolla.

Jos esketamiinin haittavaikutuksia ilmenee tutkimuksen aikana, potilaat tai valtuutettu asiakas vetäytyvät tutkimuksesta aktiivisesti tai lääkkeet, jotka vaikuttavat vakavasti systeemiseen tulehdukseen ja immuunijärjestelmän toimintaan (kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, immunosuppressantit, immunotehostajat, suuret hormoniannokset (yli 10 mg prednisolonia päivässä tai vastaava annos muita hormoneja jne.) käytettiin kliinisessä hoidossa, tutkimus lopetetaan. Tässä tutkimuksessa haittavaikutuksia arvioitiin päivittäin sisällyttämisen jälkeen.