Intubation par induction à l'eskétamine chez les patients en soins intensifs.

L'eskétamine est l'énantiomère S de la kétamine et a été approuvée pour une utilisation clinique par la National Medical Products Administration (NMPA) en 2019. Des études ont montré que l'eskétamine n'a aucun effet significatif sur le métabolisme, le système endocrinien, le foie, les reins, la fonction intestinale et la fonction de coagulation. Il est principalement utilisé en association avec des sédatifs (comme le propofol, etc.) ou seul pour induire et mettre en œuvre une anesthésie générale. L'étude clinique de phase III sur l'application de l'eskétamine dans l'induction et le maintien de l'anesthésie générale en chirurgie laparoscopique a montré que le temps de récupération du groupe eskétamine était significativement plus court que celui du groupe kétamine lorsque le même effet d'anesthésie clinique était obtenu. L'eskétamine a l'effet d'une anesthésie dissociative, qui permet de maintenir une meilleure respiration spontanée des patients tout en satisfaisant aux examens ou opérations ambulatoires, et cette caractéristique aide à maintenir la stabilité circulatoire, en particulier chez les patients en état de choc. L'eskétamine a des propriétés sympathomimétiques. Chez les patients atteints d'une maladie cardiaque potentiellement instable (p. ex., cardiomyopathie septique), l'eskétamine est le choix privilégié pour l'induction de l'anesthésie, en particulier en association avec le midazolam. L'eskétamine est également le choix préféré pour l'induction de l'anesthésie chez les patients atteints de bronchospasme, ce qui peut protéger les patients du bronchospasme pendant l'induction.

Des études ont montré que l'eskétamine a des effets antidépresseurs et anti-inflammatoires en plus de ses effets analgésiques, sédatifs et anesthésiques. Des études cliniques ont montré que l'eskétamine (0,25 mg/kg, durée de perfusion de 40 min) peut rapidement améliorer les symptômes dépressifs des patients souffrant de dépression résistante au traitement. Les effets antidépresseurs de l'eskétamine peuvent être étroitement liés à son effet anti-inflammatoire. Au cours de la chirurgie de pontage cardio-pulmonaire, l'induction de l'anesthésie a été complétée par 1-3 mg/kg d'eskétamine, l'entretien de l'anesthésie a été complété par 2-3 mg/kg/h d'eskétamine, le temps d'entretien de l'anesthésie était de 283 minutes, la quantité totale d'eskétamine était de 1 580 mg en moyenne. L'eskétamine a diminué les taux plasmatiques d'IL-6 (6 h après l'ouverture de l'aorte) et d'IL-8 (1 et 6 h après l'ouverture de l'aorte) et a augmenté les taux plasmatiques d'IL-10 (1 h après l'ouverture de l'aorte). Dans l'étude préliminaire des chercheurs sur le rôle de l'eskétamine dans l'inflammation systémique induite par le lipopolysaccharide (LPS), les chercheurs ont découvert que dans le modèle d'inflammation systémique induite par le LPS systémique (5 mg/kg), l'eskétamine (10 mg/kg, IP) était administré deux fois 24 heures avant l'administration de LPS et 10 minutes après l'administration de LPS. Les taux plasmatiques d'IL-6, d'IL-17A et d'interféron γ (IFN-γ) ont diminué de manière significative 24 h après l'administration de LPS chez la souris. Cependant, l'efficacité et l'innocuité de l'eskétamine pour l'intubation trachéale chez les patients en soins intensifs ne sont toujours pas claires et aucune étude clinique pertinente n'a été rapportée.

Les enquêteurs incluront des patients adultes soumis à une intubation trachéale en USI strictement selon les critères d'inclusion et d'exclusion afin d'étudier l'efficacité et l'innocuité de l'eskétamine pour l'intubation trachéale chez les patients en USI.

Les patients inscrits ont été répartis au hasard en deux groupes : le groupe d'intubation à l'eskétamine et le groupe d'intubation conventionnelle. Dans le groupe d'intubation à l'eskétamine, l'eskétamine à 0,5-1,0 mg/kg de poids corporel et du bromure de rocuronium à 0,6 mg/kg de poids corporel ont été administrés par voie intraveineuse pour l'intubation d'induction. Une fois l'intubation terminée, l'eskétamine a été pompée en continu à 0,3-1,5 mg/kg/h pour maintenir la sédation. Dans le groupe d'intubation conventionnelle, du midazolam à 0,1 mg/kg de poids corporel, du fentanyl à 1 ug/kg de poids corporel, du bromure de rocuronium à 0,6 mg/kg de poids corporel ont été administrés par voie intraveineuse pour l'intubation d'induction ; Une fois l'intubation terminée, du sufentanil à 0,1 μg/kg/h a été administré pour l'analgésie, et du tosylate de remazolam à une dose initiale de 0,075 mg/kg/h a été administré pour la sédation, et la dose de tosylate de remazolam a été ajustée selon le RASS score.

Cinq tubes de sang veineux ont été prélevés et envoyés au laboratoire et au département d'immunologie de l'hôpital Union affilié au Tongji Medical College, Université des sciences et technologies de Huazhong, avant l'intubation et 1, 2, 3 et 7 jours après l'intubation, et cinq tests sanguins routine, coagulation, fonction hépatique, fonction rénale, électrolytes, protéine C-réactive, enzyme myocardique, BNP, sous-ensembles de lymphocytes et cytokines. Un tube de sang artériel a été prélevé avant l'intubation et 1, 2, 3 et 7 jours après l'intubation pour détecter les gaz sanguins artériels dans l'USI.

Si les événements indésirables de l'eskétamine apparaissent au cours de l'étude, les patients ou le client autorisé se retirent activement de l'étude, ou des médicaments qui affectent gravement l'inflammation systémique et la fonction immunitaire (tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les immunosuppresseurs, les immunostimulants, les doses élevées d'hormones (plus de 10 mg de prednisolone par jour ou une dose équivalente d'autres hormones, etc.) ont été utilisés dans le cadre d'un traitement clinique, l'étude sera terminée. Dans cette étude, les effets indésirables ont été évalués quotidiennement après l'inclusion.