Intubacja indukcyjna esketaminą u pacjentów OIOM.

Esketamina jest enancjomerem S ketaminy i została zatwierdzona do użytku klinicznego przez National Medical Products Administration (NMPA) w 2019 roku. Badania wykazały, że esketamina nie ma istotnego wpływu na metabolizm, układ hormonalny, wątrobę, nerki, funkcje jelit i funkcje krzepnięcia. Stosowany jest głównie w połączeniu ze środkami uspokajającymi (takimi jak propofol itp.) lub samodzielnie w celu wywołania i wykonania znieczulenia ogólnego. Badanie kliniczne III fazy nad zastosowaniem esketaminy do indukcji i podtrzymania znieczulenia ogólnego w chirurgii laparoskopowej wykazało, że czas powrotu do zdrowia w grupie esketaminy był istotnie krótszy niż w grupie ketaminy, gdy uzyskano ten sam kliniczny efekt znieczulenia. Esketamina ma działanie znieczulenia dysocjacyjnego, które pozwala na utrzymanie lepszego spontanicznego oddychania pacjentów, jednocześnie zadowalając badania ambulatoryjne lub operacje, a ta cecha pomaga w utrzymaniu stabilności krążenia, szczególnie u pacjentów we wstrząsie. Esketamina ma właściwości sympatykomimetyczne. U pacjentów z potencjalnie niestabilną chorobą serca (np. kardiomiopatią septyczną) esketamina jest preferowanym wyborem do indukcji znieczulenia, zwłaszcza w połączeniu z midazolamem. Esketamina jest również preferowanym wyborem do indukcji znieczulenia u pacjentów ze skurczem oskrzeli, co może chronić pacjentów przed skurczem oskrzeli podczas indukcji.

Badania wykazały, że esketamina ma działanie przeciwdepresyjne i przeciwzapalne, oprócz działania przeciwbólowego, uspokajającego i znieczulającego. Badania kliniczne wykazały, że esketamina (0,25 mg/kg, czas infuzji 40 min) może szybko złagodzić objawy depresyjne u pacjentów z depresją oporną na leczenie. Przeciwdepresyjne działanie esketaminy może być ściśle związane z jej działaniem przeciwzapalnym. Podczas operacji wszczepienia krążenia pozaustrojowego indukcję znieczulenia uzupełniano 1-3 mg/kg esketaminy, podtrzymanie znieczulenia 2-3 mg/kg/h esketaminy, czas podtrzymania znieczulenia wynosił 283 minuty, łączna ilość esketaminy wynosiła średnio 1580 mg. Esketamina zmniejszała stężenie IL-6 w osoczu (6 h po otwarciu aorty) i IL-8 (1 i 6 h po otwarciu aorty) oraz zwiększała stężenie IL-10 w osoczu (1 h po otwarciu aorty). We wstępnym badaniu badaczy dotyczącym roli esketaminy w ogólnoustrojowym zapaleniu wywołanym przez lipopolisacharyd (LPS), badacze stwierdzili, że w ogólnoustrojowym modelu zapalenia wywołanego przez LPS (5 mg/kg), esketamina (10 mg/kg, IP) była podawany dwukrotnie 24 godziny przed podaniem LPS i 10 minut po podaniu LPS. Poziomy IL-6, IL-17A i interferonu γ (IFN-γ) w osoczu były znacząco obniżone 24 godziny po podaniu LPS myszom. Jednak skuteczność i bezpieczeństwo esketaminy do intubacji dotchawiczej u pacjentów OIOM jest nadal niejasna i nie zgłoszono żadnych odpowiednich badań klinicznych.

Badacze obejmą dorosłych pacjentów poddanych intubacji dotchawiczej na OIOM ściśle według kryteriów włączenia i wyłączenia w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa esketaminy do intubacji dotchawiczej u pacjentów OIOM.

Zarejestrowani pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch grup: grupy intubacyjnej esketaminy i konwencjonalnej grupy intubacyjnej. W grupie intubacyjnej esketaminy esketamina na poziomie 0,5-1,0 mg/kg mc. i bromek rokuronium w dawce 0,6 mg/kg mc. podano dożylnie w celu intubacji indukcyjnej. Po zakończeniu intubacji pompowano esketaminę w sposób ciągły z szybkością 0,3-1,5 mg/kg/h w celu utrzymania sedacji. W grupie z konwencjonalną intubacją podawano dożylnie midazolam w dawce 0,1 mg/kg mc, fentanyl w dawce 1 ug/kg mc, bromek rokuronium w dawce 0,6 mg/kg mc. Po zakończeniu intubacji podano sufentanyl w dawce 0,1 μg/kg/h w celu zniesienia czucia bólu, a remazolamu tosylanu w dawce początkowej 0,075 mg/kg/h w celu sedacji, a dawkę remazolamu tosylanu dostosowano zgodnie z RASS wynik.

Pobrano pięć probówek z krwią żylną i wysłano je do laboratorium i oddziału immunologii Union Hospital powiązanego z Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, przed intubacją oraz 1, 2, 3 i 7 dni po intubacji oraz pięć testów, w tym krew rutynowe, krzepnięcie, czynność wątroby, czynność nerek, elektrolity, białko C-reaktywne, enzym mięśnia sercowego, BNP, podzbiory limfocytów i cytokiny. Probówkę krwi tętniczej pobierano przed intubacją oraz 1, 2, 3 i 7 dni po intubacji w celu wykrycia gazometrii krwi tętniczej na OIT.

Jeśli w trakcie badania wystąpią działania niepożądane esketaminy, pacjenci lub upoważniony klient aktywnie wycofują się z badania lub leki, które poważnie wpływają na ogólnoustrojowy stan zapalny i funkcje odpornościowe (takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki immunosupresyjne, wzmacniające odporność, duże dawki hormonów (więcej niż 10 mg prednizolonu dziennie lub równoważna dawka innych hormonów itp.) były stosowane w leczeniu klinicznym, badanie zostanie zakończone. W tym badaniu działania niepożądane oceniano codziennie po włączeniu.