Intubazione per induzione con esketamina nei pazienti in terapia intensiva.

Esketamina è l'enantiomero S della ketamina ed è stato approvato per l'uso clinico dalla National Medical Products Administration (NMPA) nel 2019. Gli studi hanno dimostrato che l'esketamina non ha effetti significativi sul metabolismo, sul sistema endocrino, sul fegato, sui reni, sulla funzione intestinale e sulla funzione della coagulazione. Viene utilizzato principalmente in combinazione con sedativi (come propofol, ecc.) o da solo per indurre e attuare l'anestesia generale. Lo studio clinico di fase III sull'applicazione di esketamina nell'induzione e nel mantenimento dell'anestesia generale in chirurgia laparoscopica ha mostrato che il tempo di recupero del gruppo esketamina era significativamente più breve di quello del gruppo ketamina quando veniva raggiunto lo stesso effetto di anestesia clinica. Esketamina ha l'effetto dell'anestesia dissociativa, che può mantenere una migliore respirazione spontanea dei pazienti pur soddisfacendo gli esami o le operazioni ambulatoriali, e questa caratteristica aiuta a mantenere la stabilità circolatoria, specialmente nei pazienti con shock. Esketamina ha proprietà simpaticomimetiche. Nei pazienti con malattia cardiaca potenzialmente instabile (p. es., cardiomiopatia settica), l'esketamina è la scelta preferita per l'induzione dell'anestesia, specialmente in combinazione con midazolam. Esketamina è anche la scelta preferita per l'induzione dell'anestesia nei pazienti con broncospasmo, che può proteggere i pazienti dal broncospasmo durante l'induzione.

Gli studi hanno scoperto che l'esketamina ha effetti antidepressivi e antinfiammatori oltre ai suoi effetti analgesici, sedativi e anestetici. Studi clinici hanno dimostrato che l'esketamina (0,25 mg/kg, tempo di infusione di 40 minuti) può migliorare rapidamente i sintomi depressivi dei pazienti con depressione resistente al trattamento. Gli effetti antidepressivi dell'esketamina possono essere strettamente correlati al suo effetto antinfiammatorio. Durante l'intervento di bypass cardiopolmonare, l'induzione dell'anestesia è stata integrata con 1-3 mg/kg di esketamina, il mantenimento dell'anestesia è stato integrato con 2-3 mg/kg/h di esketamina, il tempo di mantenimento dell'anestesia è stato di 283 minuti, la quantità totale di esketamina è stata in media di 1580 mg. Esketamina ha ridotto i livelli plasmatici di IL-6 (6 ore dopo l'apertura dell'aorta) e IL-8 (1 e 6 ore dopo l'apertura dell'aorta) e ha aumentato i livelli plasmatici di IL-10 (1 ora dopo l'apertura dell'aorta). Nello studio preliminare dei ricercatori sul ruolo dell'esketamina nell'infiammazione sistemica indotta dal lipopolisaccaride (LPS), i ricercatori hanno scoperto che nel modello di infiammazione sistemica indotta da LPS (5 mg/kg), l'esketamina (10 mg/kg, IP) era somministrato due volte 24 ore prima della somministrazione di LPS e 10 minuti dopo la somministrazione di LPS. I livelli plasmatici di IL-6, IL-17A e interferone γ (IFN-γ) erano significativamente diminuiti 24 ore dopo la somministrazione di LPS nei topi. Tuttavia, l'efficacia e la sicurezza di esketamina per l'intubazione tracheale nei pazienti in terapia intensiva non sono ancora chiare e non sono stati riportati studi clinici rilevanti.

Gli investigatori includeranno pazienti adulti sottoposti a intubazione tracheale in terapia intensiva rigorosamente secondo i criteri di inclusione ed esclusione per studiare l'efficacia e la sicurezza dell'esketamina per l'intubazione tracheale nei pazienti in terapia intensiva.

I pazienti arruolati sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: il gruppo di intubazione con esketamina e il gruppo di intubazione convenzionale. Nel gruppo di intubazione con esketamina, esketamina a 0,5-1,0 mg/kg di peso corporeo e bromuro di rocuronio a 0,6 mg/kg di peso corporeo sono stati somministrati per via endovenosa per l'intubazione di induzione. Dopo che l'intubazione è stata completata, l'esketamina è stata pompata continuamente a 0,3-1,5 mg/kg/h per mantenere la sedazione. Nel gruppo di intubazione convenzionale, midazolam a 0,1 mg/kg di peso corporeo, fentanil a 1 ug/kg di peso corporeo, rocuronio bromuro a 0,6 mg/kg di peso corporeo sono stati somministrati per via endovenosa per l'intubazione di induzione; Dopo che l'intubazione è stata completata, è stato somministrato sufentanil a 0,1 μg/kg/h per l'analgesia e remazolam tosilato a una dose iniziale di 0,075 mg/kg/h per la sedazione e la dose di remazolam tosilato è stata aggiustata secondo il RASS punto.

Cinque provette di sangue venoso sono state raccolte e inviate al laboratorio e al dipartimento di immunologia dell'Union Hospital affiliato al Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, prima dell'intubazione e 1, 2, 3 e 7 giorni dopo l'intubazione, e cinque prove comprendenti il ​​sangue sono stati eseguiti routine, coagulazione, funzionalità epatica, funzionalità renale, elettroliti, proteina C-reattiva, enzima miocardico, BNP, sottoinsiemi di linfociti e citochine. Un tubo di sangue arterioso è stato raccolto prima dell'intubazione e 1, 2, 3 e 7 giorni dopo l'intubazione per rilevare l'emogasanalisi in terapia intensiva.

Se gli eventi avversi di esketamina compaiono durante lo studio, i pazienti o il cliente autorizzato si ritirano attivamente dallo studio, o farmaci che influenzano seriamente l'infiammazione sistemica e la funzione immunitaria (come farmaci antinfiammatori non steroidei, immunosoppressori, immunostimolatori, alte dosi di ormoni (più di 10 mg di prednisolone al giorno o dose equivalente di altri ormoni, ecc.) sono stati utilizzati nel trattamento clinico, lo studio sarà terminato. In questo studio, le reazioni avverse sono state valutate giornalmente dopo l'inclusione.