切除不能な HCC に対する HAIC とトシル酸ドナフェニブおよびトリパリマブの併用

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに署名し、プログラムで指定された訪問および関連手順に従うことができます。
• 年齢は18歳～75歳（境界値含む）、男女問わず。
• Zubrod-ECOG-WHO のスコアは 0 から 1 です。
• -予想生存期間が12週間以上;
• 血清AFP検出および画像検査は、「中華人民共和国国家衛生健康委員会」の肝細胞癌の臨床診断基準を満たしています。 中国における原発性肝がんの診断と治療のガイドライン（2019年版）」;
• -肝機能のグレーディング：チャイルドピューグレードA以上のBグレード（≤7ポイント）;
• 修正固形腫瘍有効性評価基準 (mRECIST) によると、少なくとも 1 つの画像測定可能な病変。
• -過去に肝細胞癌の局所的または全身的な治療を受けていない、新たに診断された肝細胞癌患者;

• 研究者による評価を受け、根治的切除手術の条件を満たしていないが、並進療法による根治的切除が期待される肝細胞がん患者には、以下の状況のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

  1. 腫瘍は巨大で、主要な肝内管に近接しているか、または関与しており、切除断端は腫瘍の端に 1 cm 以下であると予想されるため、R0 切除を達成することは困難です。
  2. 腫瘍は大きいが、肝部分の標的切除に限定されている。
  3. 門脈一次分枝癌座薬（主幹に進入しない）、肝静脈癌座薬（下大静脈に入らない）などの大きな血管癌座薬を伴う腫瘍であるが、門脈癌塞栓は片側にのみ限定され、反対側に影響を与えます。
  4. 腫瘍結節が 4 つ以上あり、主に肝臓の側面に集中しています。
  5. 根治的切除が並進療法によって達成される可能性があると研究者が信じるその他の状態。

• -完全な臓器および骨髄機能、および登録前7日以内の臨床検査値が次の要件を満たしている（血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、およびその他の是正治療のための薬物は、臨床検査を取得してから最初の14日以内に許可されていません） 、 次のように：

  1. -血球数：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L; -血小板数（PLT）≥75×10^9 / L;ヘモグロビン含有量 (ヘモグロビン、HGB) ≥80g/L;
  2. 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常値の上限（ULN）; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスターゼ（AST）≤5×ULN;血清アルブミン≧28 g/L;アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN;
  3. -腎機能：血清クレアチニン（クレアチニン、Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンのクリアランス（CCr）≥45mL /分（Cockcroft-Gault式）;尿検査の結果は、尿タンパクが 2+ 未満であることを示しています。
  4. 凝固機能：国際正規化比（INR）が2以下で、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULSの1.5倍以下。
  5. 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義される正常な甲状腺機能。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内にある被験者も登録できます。
  6. 心筋酵素プロファイルが正常範囲内である（研究者が単純な検査値異常として臨床的に重要ではないと総合的に判断した場合は、登録も許可されます）;
• 妊娠可能年齢の女性被験者は、最初の治験薬投与（最初のサイクルの1日目）を受ける前の7日以内に陰性の尿または血清妊娠検査を受ける必要があります。 尿妊娠検査の結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非生殖年齢の女性は、閉経後 1 年以上経過しているか、外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されます。
• 受胎の危険性がある場合、すべての被験者（男性または女性）は、治療の最終治験薬投与後120日までの治療期間を通じて、年間失敗率が1％未満の避妊を使用する必要があります。

除外基準:

• 組織学には、線維芽細胞肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、胆管癌およびその他の成分が含まれます。
• 以前に根治的切除および再発性肝癌を受けた肝細胞癌患者;
• 過去に肝移植を受けたことがある;
• -ソラフェニブ、レンバチニブ、リゴフェニブなどの標的薬物療法、または抗PD-1、抗PD-L1 / L2、抗CTLA-4などの免疫調節剤療法を含む、肝細胞癌の全身療法を以前に受けたことがある抗ウイルス療法;患者が以前に抗腫瘍適応のある漢方薬を使用したことがある場合、治療の完了後、この研究の使用前に、2週間以上または5回の薬物半減期（どちらか長い方）でなければなりません。
• 治療を開始する前に、介入によって引き起こされた毒性および/または合併症からの十分な回復がありませんでした（つまり、疲労または脱毛を除くグレード1以下またはベースラインに到達）;
• -肝外臓器またはリンパ節転移のある患者。これには、肺転移、骨転移、脳転移、または局所リンパ節転移が含まれますが、これらに限定されません。
• 肝臓全体のびまん性多発腫瘍、対側葉状静脈枝の腫瘍浸潤、随伴する下大静脈がん座薬など、左右の肝葉に腫瘍があります。 変形可能な切除の潜在的な可能性はありません。
• 肝性脳症、肝腎症候群、腹水、胸水または心嚢液を制御することは困難です。
• 活発な出血または凝固異常、出血傾向、または血栓溶解療法、抗凝固療法、または抗血小板療法を受けている;
• -主要な外科的処置（開頭術、胸部または腹部の開口部）、または最初の投与前の4週間以内に治癒していない未治癒の創傷、潰瘍、または骨折。 -最初の投与前7日以内の組織吸引生検またはその他の軽微な外科的処置、ただし、静脈内注入を目的とした静脈穿刺カテーテルを除く;
• -過去4週間以内の消化管出血の病歴または消化管からの明らかな出血傾向（例：既知の限局性活動性潰瘍病変、便潜血++、持続性便潜血+の場合の胃鏡検査）、または研究者によって決定されたその他の状態消化管出血を引き起こす (例えば、重度の床/食道静脈瘤);
• -心筋梗塞、不安定狭心症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害、一過性虚血発作など、過去6か月間の動静脈血栓症、塞栓症または虚血の病歴;
• -過去6か月以内の消化管穿孔、腹部瘻または腹部膿瘍の病歴;
• -肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害の病歴の過去および現在の客観的証拠がある患者。
• 以前または現在、先天性または後天性免疫不全疾患に苦しんでいる;
• -全身療法または過去2年以内の疾患の病歴を必要とする活動的な自己免疫疾患（白斑、乾癬、脱毛症、または過去2年以内の全身治療を必要としないバセドウ病、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみを必要とする I 型糖尿病を選択できます）。 -原発性免疫不全の既知の病歴。 自己免疫抗体が陽性の患者のみ、研究者の判断に従って自己免疫疾患が存在するかどうかを確認する必要があります。
• 過去 4 週間以内に免疫抑制薬が使用されたが、局所グルココルチコイドの鼻スプレー、吸入または他の経路、または全身グルココルチコイドの生理学的用量 (すなわち、10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイド) を除いて、一時的な喘息、慢性閉塞性肺疾患および他の疾患の治療における呼吸困難の症状の治療のためのグルココルチコイドの使用;
• -弱毒生ワクチンは、過去4週間以内に受け取られたか、研究期間中に計画されました;
• 他の悪性腫瘍は、最初の投与前の 5 年以内に診断されます。ただし、根本的に治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌は除きます。 投与の 5 年以上前に他の悪性腫瘍が診断された場合、元の悪性腫瘍が肝転移の再発であるかどうかを判断するために、肝内病変の病理学的または細胞学的診断が必要です。
• 妊娠中または授乳中の女性、妊娠可能な女性、または効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない男性患者;
• -未治療の活動性B型肝炎（サイトの検査室で正常上限を超えるHBV-DNAコピーのHBsAg陽性同時検出として定義）注：次の基準を満たすB型肝炎被験者も登録できます：1）HBsAg（ +) および/または HBcAb (+) 最初の投与前、特に HBV 複製が活発である場合 (HBV-DNA≥1000 コピー/ml または 2000IU/ml)、被験者は研究期間を通じて抗 HBV 療法を受ける必要があります治療; 2) HBcAg (+) および HBsAg(-)、HBsAg(-) および HBV ウイルス負荷 (-) を有する被験者の場合、予防的抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を綿密に監視する必要があります。
• -活動的なHCV感染者（HCV抗体陽性および検出下限を超えるHCV-RNAレベル）;
• 1) グレード II の心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈 (QTc 間隔男性 450 ms 以上、女性 470 ms 以上を含む) 2) NYHA 標準 III による。 IVへ。心不全または心カラー超音波検査: LVEF (左心室駆出率) < 50% 3) 不十分な血圧コントロール (収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg); 4) 糖尿病のコントロール不良 (空腹時血糖 (FBG) >10mmol/L); 5) 尿ルーチンは、尿タンパク質≧++を示し、24 時間の尿タンパク質の量が 1.0 g であることを確認します。 6) 治療に協力できない精神障害のある患者。
• -検査結果を妨害する可能性のある病歴または疾患の証拠、参加者が研究全体に参加することを妨げる、異常な治療または臨床検査値、または研究者が登録に不適切であると見なすその他の状況 研究者は、これに参加する他の潜在的なリスクを検討します勉強。