HAIC combinado com tosilato de donafenibe e toripalimabe para CHC irressecável

Critério de inclusão:

• Assinou um termo de consentimento informado, capaz de cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no programa;
• Idade 18-75 anos (incluindo o valor limite), masculino ou feminino;
• Zubrod-ECOG-OMS marcou 0 a 1;
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
• A detecção sérica de AFP e o exame de imagem atendem aos critérios de diagnóstico clínico para carcinoma hepatocelular na "Comissão Nacional de Saúde da República Popular da China. Diretrizes para diagnóstico e tratamento de câncer hepático primário na China (edição de 2019)";
• Graduação da função hepática: Child-Pugh grau A ou melhor grau B (≤7 pontos);
• De acordo com os critérios modificados de avaliação da eficácia do tumor sólido (mRECIST), pelo menos uma lesão mensurável por imagem;
• Pacientes com carcinoma hepatocelular recém-diagnosticados que não foram submetidos a nenhum tratamento local ou sistemático para carcinoma hepatocelular no passado;

• Pacientes com carcinoma hepatocelular que foram avaliados por pesquisadores e não têm condições para cirurgia de ressecção radical, mas espera-se que consigam ressecção radical por meio de terapia translacional, incluem, mas não estão limitados a uma das seguintes situações:

  1. O tumor é maciço, próximo ou envolve os principais ductos intra-hepáticos, e espera-se que a margem cirúrgica seja 1 cm ou mais próxima da borda do tumor, dificultando a ressecção R0;
  2. O tumor é grande, mas limitado à ressecção alvo do segmento hepático;
  3. Tumores com grandes supositórios de carcinoma vascular, como supositórios de carcinoma de ramo primário da veia porta (não entrando no tronco principal), supositórios de câncer de veia hepática (não entrando na veia cava inferior), mas o êmbolo de câncer de veia porta só pode ser limitado a um lado e não pode acometer o lado contralateral;
  4. Nódulos tumorais ≥ 4, concentrados principalmente na lateral do fígado;
  5. outras condições nas quais o pesquisador acredita que a ressecção radical pode ser alcançada por meio de terapia translacional;

• A função completa dos órgãos e da medula óssea e os valores dos testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da inscrição atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, fatores de crescimento celular, albumina e outros medicamentos para tratamento corretivo são permitidos nos primeiros 14 dias após a obtenção dos testes laboratoriais) , do seguinte modo:

  1. Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; Teor de hemoglobina (hemoglobina, HGB) ≥80g/L;
  2. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5× limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransase (AST) ≤5×ULN; Albumina sérica ≥ 28 g/L; fosfatase alcalina (ALP) ≤5×ULN;
  3. Função renal: creatinina sérica (creatinina, Cr) ≤ 1,5× LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 45mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Os resultados do exame de urina mostram proteína na urina <2+;
  4. Função de coagulação: a relação normalizada internacional (INR) é ≤2 e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes ULS;
  5. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) na faixa normal. Se o TSH basal estiver fora do intervalo normal, também podem ser inscritos indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro do intervalo normal;
  6. O perfil enzimático miocárdico está dentro da faixa normal (se o pesquisador julgar de forma abrangente que não é clinicamente significativo como uma simples anormalidade laboratorial, também é permitido inscrever);
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ser submetidos a um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do primeiro ciclo). Se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados como negativos, é necessário um teste de gravidez de sangue. Mulheres em idade não reprodutiva são definidas como pelo menos 1 ano após a menopausa, ou foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;
• Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (seja homem ou mulher) devem usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• A histologia contém carcinoma hepatocelular fibroblástico, carcinoma hepatocelular tipo sarcoma, colangiocarcinoma e outros componentes;
• Pacientes com carcinoma hepatocelular previamente submetidos a ressecção radical e câncer hepático recorrente;
• Ter recebido transplante de fígado no passado;
• Já receberam terapia sistêmica para carcinoma hepatocelular, incluindo terapia medicamentosa direcionada, como sorafenibe, renvatinibe e rigofenibe, ou terapia com agente imunomodulador, como anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 e anti-CTLA-4, excluindo terapia antiviral; Se o paciente já usou medicina chinesa com indicações antitumorais, ele ou ela deve ter > 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) após a conclusão do tratamento e antes do uso deste estudo;
• Antes de iniciar o tratamento, não houve recuperação suficiente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção (ou seja, ≤ grau 1 ou alcance da linha de base, excluindo fadiga ou queda de cabelo);
• Pacientes com qualquer órgão extra-hepático ou metástases linfonodais, incluindo mas não limitado a: metástases pulmonares, metástases ósseas, metástases cerebrais ou metástases linfonodais locais;
• Existem tumores nos lobos hepáticos esquerdo e direito, como tumores múltiplos difusos de todo o fígado, infiltração tumoral de ramos de veias filoscópicas contralaterais e supositórios concomitantes de câncer de veia cava inferior, etc. Não há possibilidade potencial de ressecção transformável;
• Há encefalopatia hepática de difícil controle, síndrome hepatorrenal, ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico;
• Sangramento ativo ou anormalidades de coagulação, tendências a sangramento ou terapia trombolítica, anticoagulante ou antiplaquetária;
• Procedimentos cirúrgicos maiores (craniotomia, abertura torácica ou abdominal) ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas que não cicatrizaram dentro de 4 semanas antes da primeira dose. Biópsia aspirativa de tecido ou outros procedimentos cirúrgicos menores dentro de 7 dias antes da primeira administração, com exceção de um cateter de punção venosa para fins de infusão intravenosa;
• História de sangramento gastrointestinal nas 4 semanas anteriores ou uma tendência clara de sangramento do trato gastrointestinal (por exemplo, lesões de úlceras focais ativas conhecidas, sangue oculto fecal++, gastroscopia se sangue oculto fecal persistente+) ou outras condições determinadas pelo pesquisador que podem causar sangramento gastrointestinal (por exemplo, varizes graves do assoalho/esôfago);
• História de qualquer trombose arteriovenosa, embolia ou isquemia nos últimos 6 meses, como infarto do miocárdio, angina instável, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
• História de perfuração gastrointestinal, fístula abdominal ou abscesso abdominal nos últimos 6 meses;
• Pacientes com evidências objetivas anteriores e atuais de história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar;
• Sofrendo anteriormente ou atualmente de doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida;
• Doenças autoimunes ativas que requerem terapia sistêmica ou história da doença nos últimos 2 anos (vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de hormônio tireoidiano e pacientes com diabetes tipo I que requerem apenas terapia de reposição de insulina podem ser selecionados). História conhecida de imunodeficiência primária. Somente pacientes com anticorpos autoimunes positivos precisam ser confirmados quanto à presença de uma doença autoimune de acordo com o julgamento do investigador;
• Drogas imunossupressoras foram usadas nas 4 semanas anteriores, excluindo spray nasal, inalação ou outras vias de glicocorticóides locais ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides), permitindo o uso temporário de uso de glicocorticóides para tratamento de sintomas de dispnéia no tratamento de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e outras doenças;
• Vacinas vivas atenuadas foram recebidas nas 4 semanas anteriores ou planejadas para a duração do estudo;
• Outras malignidades são diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira dose, excluindo carcinoma basocelular cutâneo radicalmente curado, carcinoma escamoso cutâneo e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ. Se outros tumores malignos forem diagnosticados mais de 5 anos antes da administração, o diagnóstico patológico ou citológico de lesões intra-hepáticas é necessário para determinar se a malignidade original é uma recorrência de metástase hepática;
• Mulheres grávidas ou lactantes, bem como mulheres com fertilidade ou pacientes do sexo masculino que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes;
• Hepatite B ativa não tratada (definida como detecção simultânea de HBsAg-positivo de cópias de HBV-DNA maiores que o limite superior do normal no laboratório no local) Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos: 1) HBsAg ( +) e/ou HBcAb (+) antes da primeira administração, especialmente a replicação do HBV está ativa (HBV-DNA≥1000cópias/ml ou 2000IU/ml), os indivíduos devem receber terapia anti-HBV durante todo o tratamento do estudo; 2) Para indivíduos com carga viral HBcAg (+) e HBsAg(-), HBsAg(-) e HBV (-), a terapia anti-HBV profilática não é necessária, mas é necessário monitoramento rigoroso para reativação viral;
• Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e níveis de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção);
• Existem distúrbios sistêmicos graves ou incontroláveis, como: 1) Têm isquemia miocárdica grau II ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms) 2) De acordo com o padrão III da NYHA. para IV. insuficiência cardíaca ou ultrassonografia cardíaca colorida: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50% 3) Controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg); 4) Mau controle do diabetes mellitus (glicemia de jejum (FBG) >10mmol/L); 5) Rotina de urina indica proteína na urina ≥++ e confirma que o quantitativo > de proteína na urina em 24 horas é de 1,0 g; 6) Pacientes com transtornos mentais que não podem cooperar com o tratamento;
• Histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do teste, impedir que os participantes participem do estudo ao longo do estudo, tratamento anormal ou valores de testes laboratoriais ou outras circunstâncias que o investigador considere inadequadas para inscrição O investigador considera outros riscos potenciais para participar deste estudar.