HAIC combiné avec le donafenib tosilate et le toripalimab pour le CHC non résécable

Critère d'intégration:

• Signé un formulaire de consentement éclairé, capable de se conformer aux visites et aux procédures connexes spécifiées dans le programme ;
• Âge 18-75 ans (y compris la valeur limite), homme ou femme ;
• Zubrod-ECOG-WHO a marqué 0 à 1 ;
• Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
• La détection de l'AFP sérique et l'examen d'imagerie répondent aux critères de diagnostic clinique du carcinome hépatocellulaire de la "Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine". Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie en Chine (édition 2019) » ;
• Classement de la fonction hépatique : grade A de Child-Pugh ou meilleur grade B (≤ 7 points) ;
• Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides modifiés (mRECIST), au moins une lésion mesurable par imagerie ;
• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire nouvellement diagnostiqué qui n'ont subi aucun traitement local ou systématique du carcinome hépatocellulaire dans le passé ;

• Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire qui ont été évalués par des chercheurs et qui ne remplissent pas les conditions pour une chirurgie de résection radicale, mais dont on s'attend à ce qu'ils obtiennent une résection radicale par thérapie translationnelle, incluent, sans s'y limiter, l'une des situations suivantes :

  1. La tumeur est massive, proche ou implique les principaux canaux intrahépatiques, et la marge chirurgicale devrait être de 1 cm ou plus près du bord de la tumeur, ce qui rend difficile la réalisation d'une résection R0 ;
  2. La tumeur est volumineuse, mais limitée à la résection cible du segment hépatique ;
  3. Tumeurs avec de gros suppositoires de carcinome vasculaire, tels que les suppositoires de carcinome de la branche primaire de la veine porte (n'entrant pas dans le tronc principal), les suppositoires de cancer de la veine hépatique (n'entrant pas dans la veine cave inférieure), mais l'embolie du cancer de la veine porte ne peut être limitée qu'à un côté et ne peut pas affecter le côté controlatéral ;
  4. Nodules tumoraux ≥ 4, et principalement concentrés sur le côté du foie ;
  5. d'autres conditions dans lesquelles le chercheur pense qu'une résection radicale peut être obtenue par thérapie translationnelle ;

• Fonction complète des organes et de la moelle osseuse, et les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inscription répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine et autres médicaments pour un traitement correctif ne sont autorisés dans les 14 premiers jours suivant l'obtention des tests de laboratoire) , comme suit:

  1. Numération sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L ; Teneur en hémoglobine (hémoglobine, HGB) ≥80g/L ;
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransase (AST) ≤ 5 × LSN ; Albumine sérique ≥ 28 g/L ; phosphatase alcaline (ALP) ≤5×ULN ;
  3. Fonction rénale : créatinine sérique (créatinine, Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 45 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Les résultats d'analyse d'urine montrent des protéines d'urine <2+ ;
  4. Fonction de coagulation : le rapport international normalisé (INR) est ≤ 2 et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois l'ULS ;
  5. Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
  6. Le profil enzymatique myocardique se situe dans la plage normale (si le chercheur juge globalement qu'il n'est pas cliniquement significatif en tant que simple anomalie de laboratoire, il est également autorisé à s'inscrire);
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du premier cycle). Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent être confirmés comme négatifs, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes en âge de procréer sont définies comme au moins 1 an après la ménopause, ou ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
• S'il existe un risque de conception, tous les sujets (qu'ils soient hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % tout au long de la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• L'histologie contient un carcinome hépatocellulaire fibroblastique, un carcinome hépatocellulaire de type sarcome, un cholangiocarcinome et d'autres composants ;
• Patients atteints de carcinome hépatocellulaire qui ont déjà subi une résection radicale et un cancer hépatique récurrent ;
• Avoir reçu une transplantation hépatique dans le passé ;
• Avoir déjà reçu un traitement systémique pour le carcinome hépatocellulaire, y compris un traitement médicamenteux ciblé tel que le sorafenib, le renvatinib et le rigofenib, ou un traitement par agent immunomodulateur tel que l'anti-PD-1, l'anti-PD-L1/L2 et l'anti-CTLA-4, à l'exclusion thérapie antivirale; Si le patient a déjà utilisé la médecine chinoise avec des indications antitumorales, il doit avoir > 2 semaines ou 5 demi-vies de médicament (selon la plus longue) après la fin du traitement et avant l'utilisation de cette étude ;
• Avant de commencer le traitement, il n'y a pas eu de récupération suffisante de la toxicité et / ou des complications causées par toute intervention (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou atteinte de la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux);
• Patients présentant des métastases d'organes extrahépatiques ou de ganglions lymphatiques, y compris, mais sans s'y limiter : des métastases pulmonaires, des métastases osseuses, des métastases cérébrales ou des métastases ganglionnaires locales ;
• Il existe des tumeurs dans les lobes hépatiques gauche et droit, telles que des tumeurs multiples diffuses de tout le foie, une infiltration tumorale des branches de la veine phylloscopique controlatérale et des suppositoires concomitants de cancer de la veine cave inférieure, etc. Il n'y a pas de possibilité potentielle de résection transformable ;
• Il est difficile de contrôler l'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorénal, l'ascite, l'épanchement pleural ou l'épanchement péricardique ;
• Saignements actifs ou anomalies de la coagulation, tendances aux saignements ou traitement thrombolytique, anticoagulant ou antiplaquettaire ;
• Interventions chirurgicales majeures (craniotomie, ouverture thoracique ou abdominale) ou plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures qui n'ont pas cicatrisé dans les 4 semaines précédant la première dose. Biopsie par aspiration tissulaire ou autres interventions chirurgicales mineures dans les 7 jours précédant la première administration, à l'exception d'un cathéter de ponction veineuse à des fins de perfusion intraveineuse ;
• Antécédents de saignement gastro-intestinal au cours des 4 semaines précédentes ou tendance manifeste à saigner du tractus gastro-intestinal (par exemple, lésions ulcéreuses focales actives connues, sang occulte fécal++, gastroscopie si sang occulte fécal persistant +), ou autres conditions déterminées par le chercheur qui peuvent provoquer des saignements gastro-intestinaux (par exemple, varices sévères du plancher/œsophagien);
• Antécédents de thrombose artério-veineuse, d'embolie ou d'ischémie au cours des 6 derniers mois, tels qu'infarctus du myocarde, angor instable, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ;
• Antécédents de perforation gastro-intestinale, de fistule abdominale ou d'abcès abdominal au cours des 6 derniers mois ;
• Patients présentant des preuves objectives passées et actuelles d'antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie liée à la drogue et d'altération grave de la fonction pulmonaire ;
• Souffrant auparavant ou actuellement de maladies d'immunodéficience congénitales ou acquises ;
• Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique ou antécédents de la maladie au cours des 2 années précédentes (vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Grave ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et patients atteints diabète de type I qui ne nécessitent qu'une thérapie de remplacement de l'insuline peuvent être sélectionnés). Antécédents connus d'immunodéficience primaire. Seuls les patients avec des anticorps auto-immuns positifs doivent être confirmés quant à la présence ou non d'une maladie auto-immune selon le jugement de l'investigateur ;
• Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés au cours des 4 semaines précédentes, à l'exclusion des pulvérisations nasales, de l'inhalation ou d'autres voies de glucocorticoïdes locaux ou de doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou de doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes), permettant le utilisation de glucocorticoïdes pour le traitement des symptômes de la dyspnée dans le traitement de l'asthme, de la bronchopneumopathie chronique obstructive et d'autres maladies;
• Des vaccins vivants atténués ont été reçus au cours des 4 semaines précédentes ou prévus pour la durée de l'étude；
• D'autres tumeurs malignes sont diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radicalement guéri, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué. Si d'autres tumeurs malignes sont diagnostiquées plus de 5 ans avant l'administration, un diagnostic anatomopathologique ou cytologique des lésions intrahépatiques est nécessaire pour déterminer si la malignité d'origine est une récidive de métastases hépatiques ;
• Les femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que les femmes fertiles ou les patients masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace ;
• Hépatite B active non traitée (définie comme une détection simultanée positive pour l'HBsAg de copies d'ADN du VHB supérieures à la limite supérieure de la normale dans le laboratoire du site) +) et/ou HBcAb (+) avant la première administration, en particulier la réplication du VHB est active (ADN-VHB ≥ 1 000 copies/ml ou 2 000 UI/ml), les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la durée du traitement à l'étude ; 2) Pour les sujets avec HBcAg (+) et HBsAg(-), HBsAg(-) et charge virale VHB (-), un traitement anti-VHB prophylactique n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est requise ;
• Sujets infectés par le VHC actifs (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection inférieure) ;
• Il existe des troubles systémiques graves ou incontrôlables, tels que : 1) Avoir une ischémie du myocarde de grade II ou un infarctus du myocarde, des arythmies mal contrôlées (y compris l'intervalle QTc homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms) 2) Selon la norme NYHA III. à IV. insuffisance cardiaque ou échographie couleur cardiaque : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % 3) Contrôle insuffisant de la pression artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; 4) Mauvais contrôle du diabète sucré (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ; 5) La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥++ et confirme que la quantité > quantitative de protéines urinaires en 24 heures est de 1,0 g ; 6) Patients souffrant de troubles mentaux qui ne peuvent pas coopérer avec le traitement ;
• Antécédents médicaux ou preuves de maladie pouvant interférer avec les résultats des tests, empêcher les participants de participer à l'étude tout au long de l'étude, traitement anormal ou valeurs de test de laboratoire, ou d'autres circonstances que l'investigateur juge inappropriées pour l'inscription L'investigateur considère d'autres risques potentiels pour participer à cette étude.