シャーガス心疾患における心収縮調節 (FIX-Chagas)

シャーガス病：

シャーガス病 (Trypanosomiasis Americana) は、ほとんどの場合、吸血性昆虫 (Triatominae 科) の糞便を介してヒトに伝染する原虫寄生虫 Trypanosoma cruzi によって引き起こされます。 感染は通常小児期に発生し、急性期の潜伏期間は 1 ～ 2 週間で、最長で 3 か月続くことがあります。 その後、慢性期が続き、長期間 (ほとんどの場合 20 年から 40 年) の間、患者はシャーガス病 (CD) の血清学的検査で陽性のみであり、臨床的に明らかな疾患の症状やその他の徴候は見られません。

したがって、そのような患者は、いわゆる不確定型のシャーガス病を呈し、その予後は本質的に良性です。

病原性メカニズムはまだ完全には理解されていませんが、多くの患者はこの形態の疾患を一生持ち続け、感染した個人の約 30 ～ 50% が心臓病、消化器病、または混合型などの特定の形態に発展します。 慢性シャーガス心筋症 (CCC) は、拡張型特発性心筋症のような血行動態パターンを持っていますが、病態生理学的な特徴が顕著です。 CD の最も一般的で最も深刻な臨床形態は、多くのラテン系アメリカ人で重大な罹患率と死亡率の原因となっています (また、これらの国から個人が移民している国でも疫学的関連性が同時代に認識されています)。

ラテンアメリカやその他の国では、800 万から 1000 万人がトリパノソーマ クルージに感染していると推定されています。 最悪のシナリオを考えると、300 万から 500 万人の感染者が慢性期の臨床症状を示すと推測できます。

病気の重症度:

表 1 と表 2 に示すリスク層別化で使用される基準に加えて、予後不良のマーカーがいくつかの著者によって特定されており、特にさまざまな臨床状況での心臓突然死に関するものです。

そのような特徴：失神前および失神など。左心室機能障害;心不全;持続性心室頻拍（VT）または非持続性心室頻拍;重度の徐脈性不整脈 (洞結節疾患および高度な房室ブロック);以前の心停止は、心臓突然死（SCD）のリスクのマーカーとして特定されました。 その一方で、ホルター モニタリングと右脚ブロックの分離された心室性期外収縮は、CCC の予後を著しく妨げません。 SCD はしばしば心不全 (HF) の症状と関連していますが、無症候性の左心室機能不全の患者にも発生する可能性があります。 それは全死因の約 55 ～ 65% を占めますが、難治性 HF は患者の約 25 ～ 30% の死因であり、全身性または肺血栓塞栓症は約 10 ～ 15% の死因です。 指標 não definido. ごくまれに、動脈瘤の破裂が CCC の突然死の機序になることがあります。

最近、CCCのステージと死亡原因との相関関係が概略的に説明されました。 SCD は通常、疾患のステージ II 以降の患者に影響を及ぼします。ステージ III では関連性が高く、ステージ IV では関連性が低く、死因としての難治性心不全が非常に頻繁になります。

心不全の治療オプション。 他の心臓病と同様に、CCC における HF の治療は、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) とアドレナリン作動性ベータ遮断薬の 3 種類の薬の組み合わせの日常的な使用に基づいています。 （BB）。 しかし、中南米では CD が HF の重要な原因であるにもかかわらず、CD と HF を患っている患者は、これらの薬が HF を治療することを検証した大規模な研究には含まれていませんでした。 したがって、CCC患者におけるこれらの薬物の実際の有効性と忍容性は科学的に確立されておらず、それらの使用はHFで得られた他の病因のサポートから経験的に推定されています.

同じ意味で、CCC における CRT の役割に関する科学的証拠は、無作為化研究によって裏付けられていません。 さらに、CCC における CRT 反応の独立したマーカーである左脚ブロックの有病率が低いことは、この治療オプションの適応の制限要因です。 CCC における CRT の他の候補を認識するためにいくつかの観察研究が実施されましたが、証拠はまだ不十分です。

心臓移植は重症例には良い選択肢ですが、ドナーの利用可能性が低いため、その適用は非常に制限されています.

最近、優れた補助オプションが導入され、いくつかの心臓病でテストされましたが、CCC患者ではテストされていません. これは、心筋収縮性を調節できる埋め込み型デバイスです: 心臓収縮調節 (CCM)。

心臓収縮調節:

CCM は、心筋細胞の活性化後 30 ～ 40 ミリ秒の絶対不応期における右心室中隔の高圧刺激で構成されます。 この刺激はカルシウム電流に作用し、心室の収縮性を高め、結果として機能能力を向上させます。

2019 年のメタ分析研究で、Mando R ら。最適化された薬物療法と比較して、CCM 技術を適用した 4 つのランダム化研究を評価しました。 著者らは、短期間のフォローアップでは、健康に関連した生活の質の向上 (ミネソタ州のアンケートで測定) があり、これらは CCM で治療された患者で有意に大きかったと結論付けました。 しかし、彼らは6分間の歩行テストによって評価された機能テストで有意に良い結果を観察しませんでした.

アブラハム WT ら。 NYHA 分類による HF 機能クラス III または IV の症状、洞調律、QRS 持続時間が 130 ミリ秒未満、および LVEF が 25% 以上、かつ ≤ 45%。 これらのうち、74 人の患者が 24 週間 CCM 療法を受けました。 結果は、CCM 療法が安全であり、運動耐性と生活の質を改善することを示しました。 心血管死と HF 入院の複合エンドポイントも減少し、調査した LVEF 範囲全体で臨床効果が観察されました。 より具体的には、LVEFが35%から45%の患者で優れた臨床効果が観察されました。 これらのデータは、CCM が HF 治療における興味深い補助オプションである可能性があることを示しています。

仮説：

この研究の仮説は、CCC、進行性心不全、重度の収縮機能不全、および非 LBB の患者は、心臓再同期療法を受ける場合よりも、CCM デバイスの移植を受ける場合の方が臨床的および機能的な反応が良好であるというものです。

目的:

主な目的 - CCC、非 LBBB、および高度な HF 患者の CRT と比較して、心臓収縮調節のための植込み型電子心臓デバイスの QOL および心筋収縮性に対する短期的な影響を評価すること。

副次的な目的 - 入院の必要性、ニューヨーク心臓協会による機能クラス、CRT と比較した心臓収縮調節のための埋め込み型電子心臓装置の機能的能力を含む、CCC 患者における臨床的進展を記録すること。 -LBBB、および高度な HF。