迅速な感染性角膜炎評価のためのOCTイメージングとインターロイキンおよびその他のサイトカインの検証 (VICTORIA)

角膜の感染または炎症過程（角膜炎）は一般的であり、視力を脅かします。 それらは失明の 5 番目の主要な原因であり、特に感染性角膜炎は、年間 2,000,000 の新しい失明の原因となっています (世界中で)。 一般に、細菌性病原体の存在と性質は、角膜から引っかき傷を取り、その後のグラム染色と微生物培養の検査によって決定されます。 治療上の意思決定における主な問題は、病原体検出のための細菌培養の長期間 (約 1 週間)、比較的低い感度、および抗生物質に対するますます頻繁な細菌耐性をもたらします。

以前の小規模な研究では、涙液サイトカインの分析と組み合わせた光コヒーレンストモグラフィー (OCT) が、角膜炎を引き起こすさまざまな病原体を区別するのに役立つことがわかりました。 これらの研究は、角膜炎の迅速検査の分野におけるゲームチェンジャーのようです。 ただし、これらの研究の問題は、サンプルサイズが小さいことと、部分的に時代遅れの機器を使用していることです。

利益/リスク評価 参加した被験者に直接的な利益はありませんが、この研究の結果は、角膜炎の経過についてより多くの洞察を得るのに役立ち、疾患管理における診断の有用性をさらに改善する可能性があります.

この研究で使用される追加の薬はありません。 本研究の発見は、角膜炎のより良い理解を確立するのに役立ち、より迅速でターゲット指向の治療を可能にする可能性があります. 適用されるすべての測定技術は無痛です。

したがって、リスクとベネフィットの比率は許容できるようです。

研究目的

主要な：

• 角膜炎を引き起こすグラム陽性菌とグラム陰性菌の間の涙液層における TNF-α レベルの差 (pg/ml) の比較 (対になっていないサンプルの z 検定)。

セカンダリ:

• サイトカインレベルと OCT 所見を使用して、角膜炎を引き起こすさまざまな病原体を区別するのに役立つアルゴリズムを開発する。 調査のこの部分は実験的です (部分最小二乗回帰および回帰ランダム フォレスト プロット)。
• 角膜炎におけるIL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、TNF-αのレベル
• 光コヒーレンストモグラフィーにおける形態学的所見: 角膜の厚さ (µm)、浸潤の厚さ (µm)、浸潤の反射率 (グレー レベル、0 は黒、255 は白)。

デザイン: 単一センターの前向き試験 参加者は、ケプラー大学クリニック、眼科、リンツ、オーストリアの救急車から募集されます。合計 392 人の患者がこの研究に含まれます。 目標検出力: 0.8 7 つの説明変数 (7 つの異なるサイトカイン) のボンフェローニ補正後の有意水準: 0.07 使用された値 (TNF α 2): グループ 1: 18.8 (26.36) およびグループ 2: 50.12 (103.83) パラメータ 結果 検出力 0.800 アルファ 0.007 平均 (グループ 1) 18.8 平均 (グループ 2) 50.12 標準。 偏差 (グループ 1) 26.36 標準。 偏差 (グループ 2) 103.83 サンプル サイズ 1 146 サンプル サイズ 2 146 検出力 (得られた) 0.798 潜在的な丸め誤差 (計算された検出力 0.798) を修正するには、各グループに 1 つのケースを追加する必要があります。

研究のフォローアップはありませんが、研究者は、次の理由で 30% の脱落率を予想しています: 以前に発表されたように、すべての角膜生検の 67% で培養が陽性になります。 13 培養が肯定的な結果をもたらさない場合、その患者は分析から除外されなければならない。

したがって、調査員は 147 + 147 + (147+147)*0.33 を含めます。 = 391.02 目 -> 392 目 データの分析は、角膜生検が陽性である場合 (角膜炎の原因となる病原体が検出された場合) にのみ可能です。 したがって、研究者は、患者の約 30% が分析に含まれないことを期待しています。 これらの場合、OCT 画像は引き続き評価されますが、涙液層サンプルは、組織廃棄物のプロトコルに従って処分されるか、調査中の眼科医が非感染性タイプの角膜炎 (神経栄養性潰瘍など) を予期している場合は、サイトカイン定量化が行われます。

測定技術 CASIA 2 (Tomey、日本) は、前眼部の高解像度イメージングを可能にする ss-OCT バイオメーターです。

涙液サンプリングおよびサイトカイン分析 サンプルは、局所麻酔なしで患眼の結膜洗浄によって収集されます。 無菌生理食塩水は、下まぶたを静かに引き下げ、針のないインスリン注射器を使用して、室温で下結膜嚢に注入されます。 数秒後、注射器が結膜に触れることなく、洗浄液が同じ注射器に吸引されます。 その後、すべてのサンプルが収集されるまで、サンプルは摂氏-80°で保存されます。 これらのサンプルで述べたように、角膜生検が陰性であった場合、処分されるか、または（眼科が非感染性タイプの角膜炎を予想する場合）引き続き分析されます。 したがって、注射器からの結膜液はプールされ、遠心分離機 (400xg、4°C で 10 分間) でスピンダウンされます。 上清は、Meso Scale Discovery (Gaithersburg、MD、USA) の炎症誘発性マルチプレックスアッセイキットを使用して、以下のサイトカインおよびケモカインのレベルについて分析されます: IL-1alpha、IL-1beta、IL-6、IL-8、IL -10、IL-17A、TNF-α。 80 個のサンプルが同時に分析されます。