肺同種移植片経気管支生検の組織学的プロファイルと肺移植後の臨床転帰 (LANDSCAPE)

科学的正当化:

年間 300 万人以上が死亡している慢性閉塞性肺疾患は、現在、世界の死亡原因の 3 番目であり、末期肺疾患の患者数の増加の一因となっています。これは現在、世界の公衆衛生にとって大きな問題となっています。 全体として、末期肺疾患患者にとって、肺移植 (LTx) は患者の生存率と生活の質を向上させることができる唯一の治療法であり、毎年 4,500 件以上の肺移植が行われています。

過去 10 年間に臓器の保存、調達、および短期転帰に関する大きな進歩が見られたにもかかわらず、拒絶反応の組織学的特徴付けに関してはほとんど改善が見られず、肺移植後の患者の死亡の主な決定要因となっています。

組織学的分析の主な制限の 1 つは、移植片の結果とそれらの相互浸透に関連する病変の多様性です。 歴史的に、血管周囲の浸潤または細胞拒絶反応 (A 病変)、およびリンパ球性細気管支炎 (B 病変) は、移植片機能不全に関連する最初の組織学的病変であり、患者管理における重要なパラメーターとして立っています。 A および B 病変に加えて、肺同種移植片の幅広い組織学的病変が臨床転帰に関連しています。

しかし、私たちの知る限りでは、組織学的分析の広い範囲でさまざまな基本病変とそれらの臨床転帰との関連性を徹底的に調査した研究はほとんどありません。 有益ではありますが、これらの研究は通常、少数の患者、レジストリからの便利な臨床サンプル、および革新的な統計的アプローチの欠如に苦しんでいます。 全体として、同種移植病変の広いスペクトルは、標準化されたプロトコルと生検の読み取りを伴う多数の経気管支生検、および深く表現型化されたデータに対する多次元アプローチを使用して調査されていません。

臓器移植における教師なし方法の最近の使用により、臨床的に関連する患者クラスターの特定が可能になり、肺レシピエントの組織学的病変の不均一性を解読するための関連戦略になる可能性があります。

したがって、臨床現場で遭遇するさまざまなケースのシナリオをカバーするプロトコル化された評価と解釈を伴う、肺レシピエントの深く表現型の前向きコホートと連続経気管支生検を使用して、研究者は組織学的病変に基づいて組織学的クラスターを特定し、移植片および患者の転帰との関連性を評価することを目指しています。 .

目的:

主な目的: 肺同種移植片の組織学的クラスターの同定 経気管支生検

副次的な目的: 各クラスターとベースラインの臨床データおよび抗 HLA ドナー特異的抗体および移植結果との関連性を評価する

介入:

これは、最小限のリスクと制約のみを伴う観察研究です。 介入は、移植後の同種移植生検時に標準治療の一部として測定されたパラメーターの評価で構成されます。

このプロトコルで調査中の医薬品はありません。

参加者と社会に期待されるメリット:

患者が研究に参加することによる直接的な個人的利益はありません。

この研究は、肺移植患者のデータを提供し、臨床決定の改善と長期的な肺同種移植管理を可能にする可能性があります。

研究によって追加された最小限のリスクと制約 この研究では、標準治療を超える追加の介入は行われません。

採用センター:

• 単一施設研究
• オピタル フォッシュ、シュレンヌ、フランス