Гистологические профили трансбронхиальных биопсий аллотрансплантата легкого и клинические результаты после трансплантации легкого (LANDSCAPE)

НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ:

Хроническая обструктивная болезнь легких, ежегодно уносящая более трех миллионов жизней, в настоящее время является третьей причиной смертности во всем мире и способствует росту числа людей с терминальной стадией заболевания легких, что в настоящее время является серьезной проблемой для мирового общественного здравоохранения. В целом, для лиц с терминальной стадией заболевания легких трансплантация легких (LTx) является единственным методом лечения, способным повысить выживаемость и качество жизни пациентов, при этом ежегодно проводится более 4500 трансплантаций легких.

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый за последнее десятилетие в отношении сохранения органов, извлечения и краткосрочных результатов, гистологическая характеристика отторжения, которая остается основной детерминантой смерти пациентов после трансплантации легких, была незначительно улучшена.

Одним из основных ограничений гистологического анализа является множественность поражений, связанных с исходом трансплантата, и их взаимопроникновение. Исторически сложилось так, что периваскулярный инфильтрат или клеточное отторжение (поражения А) и лимфоцитарный бронхиолит (поражения В) являются первыми гистологическими поражениями, связанными с дисфункцией трансплантата, и являются ключевыми параметрами в лечении пациентов. В дополнение к поражениям А и В, широкий спектр гистологических поражений аллотрансплантата легкого связан с клиническими исходами.

Однако, насколько нам известно, лишь несколько исследований тщательно изучали различные элементарные поражения в широком диапазоне гистологического анализа и их связь с клиническими исходами. Несмотря на свою информативность, эти исследования обычно страдают от небольшого числа пациентов, удобства клинических выборок из регистра и отсутствия инновационного статистического подхода. В целом, широкий спектр поражений аллотрансплантата не был исследован с использованием большого количества трансбронхиальных биопсий со стандартизированным протоколом и чтением биопсии, а также с многомерным подходом к глубоко фенотипическим данным.

Недавнее использование неконтролируемого метода при трансплантации органов позволило идентифицировать клинически значимые кластеры пациентов и может быть подходящей стратегией для расшифровки гетерогенности гистологических поражений у реципиентов легких.

Поэтому, используя глубоко фенотипированную проспективную когорту реципиентов легкого и последовательные трансбронхиальные биопсии с протоколированной оценкой и интерпретацией, охватывающей различные случаи, встречающиеся в клинической практике, исследователи стремятся идентифицировать гистологические кластеры на основе гистологических поражений и оценить их связь с исходами трансплантата и пациента. .

ЦЕЛИ:

Основная цель: Идентифицировать гистологический кластер аллотрансплантата легкого Трансбронхиальные биопсии

Вторичная цель: оценить связь каждого кластера с исходными клиническими данными и специфическими анти-HLA донорскими антителами и исходом трансплантации.

ВМЕШАТЕЛЬСТВА:

Это обсервационное исследование, которое предполагает лишь минимальный риск и ограничения. Вмешательство заключается в оценке параметров, измеряемых в рамках стандарта медицинской помощи во время посттрансплантационной биопсии аллотрансплантата.

В данном протоколе не исследуется ни один лекарственный препарат.

ОЖИДАЕМЫЕ ВЫГОДЫ для участников и общества:

Немедленной индивидуальной выгоды для пациента от участия в исследовании не будет.

Это исследование предоставит нам данные о пациентах с трансплантацией легких, которые могут позволить улучшить клинические решения и долгосрочное управление аллотрансплантатом легкого.

МИНИМАЛЬНЫЕ РИСКИ И ОГРАНИЧЕНИЯ, добавленные исследованием В этом исследовании не будет выполняться никаких дополнительных вмешательств, выходящих за рамки стандартного лечения.

РЕКРУТИНГОВЫЙ ЦЕНТР:

• Одноцентровое исследование
• Госпиталь Фош, Сюрен, Франция