Profili istologici delle biopsie transbronchiali dell'allotrapianto di polmone e risultati clinici dopo il trapianto di polmone (LANDSCAPE)

GIUSTIFICAZIONE SCIENTIFICA:

Con oltre tre milioni di decessi all'anno, la broncopneumopatia cronica ostruttiva è attualmente la terza causa di mortalità in tutto il mondo e contribuisce al numero crescente di individui con malattia polmonare allo stadio terminale, che è ora un problema importante per la salute pubblica mondiale. Complessivamente, per le persone con malattia polmonare allo stadio terminale, il trapianto di polmone (LTx) è l'unico trattamento in grado di aumentare la sopravvivenza del paziente e la qualità della vita, con oltre 4.500 trapianti di polmone eseguiti ogni anno.

Nonostante i grandi progressi compiuti nell'ultimo decennio per quanto riguarda la conservazione degli organi, il prelievo e l'esito a breve termine, sono stati fatti pochi miglioramenti sulla caratterizzazione istologica del rigetto, che rimane il principale determinante della morte del paziente dopo il trapianto di polmone.

Uno dei principali limiti dell'analisi istologica è la molteplicità delle lesioni associate all'esito del trapianto e la loro compenetrazione. Storicamente, l'infiltrato perivascolare o il rigetto cellulare (lesioni A) e la bronchiolite linfocitica (lesioni B) sono le prime lesioni istologiche associate alla disfunzione del trapianto e rappresentano parametri chiave nella gestione del paziente. Oltre alle lesioni A e B, un ampio spettro di lesioni istologiche dell'allotrapianto polmonare è associato a esiti clinici.

Tuttavia, per quanto ne sappiamo, solo pochi studi hanno indagato a fondo le varie lesioni elementari nell'ampio ambito dell'analisi istologica e la loro associazione con gli esiti clinici. Sebbene informativi, questi studi di solito risentono di un piccolo numero di pazienti, della convenienza di campioni clinici dal registro e della mancanza di un approccio statistico innovativo. Nel complesso, l'ampio spettro delle lesioni dell'allotrapianto non è stato studiato utilizzando un gran numero di biopsie transbronchiali con protocollo standardizzato e lettura della biopsia e un approccio multidimensionale su dati profondamente fenotipizzati.

Il recente utilizzo del metodo non supervisionato nel trapianto di organi ha permesso l'identificazione di cluster di pazienti clinicamente rilevanti e può essere una strategia rilevante per decifrare l'eterogeneità delle lesioni istologiche nei riceventi polmonari.

Pertanto, utilizzando una coorte prospettica profondamente fenotipizzata di riceventi polmonari e biopsie transbronchiali consecutive con valutazione e interpretazione protocollate che coprono i diversi scenari di casi incontrati nella pratica clinica, i ricercatori mirano a identificare cluster istologici basati su lesioni istologiche e valutare le loro associazioni con l'innesto e gli esiti del paziente .

OBIETTIVI:

Obiettivo principale: Identificare il cluster istologico di biopsie transbronchali di allotrapianti polmonari

Obiettivo secondario: valutare l'associazione di ciascun cluster con i dati clinici al basale e l'anticorpo specifico del donatore anti HLA e l'esito del trapianto

INTERVENTI:

Questo è uno studio osservazionale che comporta solo rischi e vincoli minimi. L'intervento consiste nella valutazione dei parametri misurati nell'ambito dello standard di cura al momento della biopsia dell'allotrapianto post-trapianto.

Nessun medicinale è oggetto di indagine in questo protocollo.

BENEFICI ATTESI per i partecipanti e per la società:

Non ci sarà alcun beneficio individuale immediato per il paziente a partecipare allo studio.

Questo studio ci fornirà dati sui pazienti sottoposti a trapianto di polmone che potrebbero consentire il miglioramento delle decisioni cliniche e la gestione a lungo termine dell'allotrapianto polmonare.

RISCHI E VINCOLI MINIMI aggiunti dallo studio In questo studio non verranno eseguiti ulteriori interventi oltre allo standard di cura.

CENTRO DI RECLUTAMENTO:

• Studio a centro unico
• Hopital Foch, Suresnes, Francia