Keuhkojen allograftien transbronkiaalisten biopsioiden histologiset profiilit ja kliiniset tulokset keuhkosiirron jälkeen (LANDSCAPE)

TIETEELLINEN PERUSTELU:

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus kuolee vuosittain yli kolmella miljoonalla tavalla, ja se on tällä hetkellä kolmas kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti ja lisää osaltaan loppuvaiheen keuhkosairautta sairastavien ihmisten määrää, joka on nyt merkittävä ongelma maailman kansanterveydelle. Kaiken kaikkiaan potilaille, joilla on loppuvaiheen keuhkosairaus, keuhkonsiirto (LTx) on ainoa hoitomuoto, joka voi parantaa potilaan eloonjäämistä ja elämänlaatua, ja vuosittain tehdään yli 4 500 keuhkonsiirtoa.

Huolimatta viime vuosikymmenen aikana saavutetusta merkittävästä edistyksestä elinten säilyttämisessä, hankinnassa ja lyhytaikaisissa tuloksissa, hyljintäreaktion histologisessa karakterisoinnissa on tehty vain vähän parannuksia, sillä se on edelleen pääasiallinen potilaan kuolemantekijä keuhkonsiirron jälkeen.

Yksi histologisen analyysin päärajoituksista on siirteen lopputulokseen liittyvien leesioiden moninaisuus ja niiden tunkeutuminen toisiinsa. Historiallisesti perivaskulaarinen infiltraatti tai solujen hyljintä (A-leesiot) ja lymfosyyttinen bronkioliitti (B-leesiot) ovat ensimmäisiä histologisia vaurioita, jotka liittyvät siirteen toimintahäiriöön, ja ne ovat avainparametreja potilaan hoidossa. A- ja B-leesioiden lisäksi kliinisiin tuloksiin liittyy laaja kirjo keuhkojen allograftin histologisia vaurioita.

Parhaan tietomme mukaan kuitenkin vain harvoissa tutkimuksissa on tutkittu perusteellisesti erilaisia ​​perusleesioita laajassa histologisessa analyysissä ja niiden yhteyttä kliinisiin tuloksiin. Vaikka tutkimukset ovatkin informatiivisia, ne kärsivät yleensä pienestä määrästä potilaita, kätevät kliiniset näytteet rekisteristä ja innovatiivisen tilastollisen lähestymistavan puute. Kaiken kaikkiaan allograftileesioiden laajaa kirjoa ei ole tutkittu käyttämällä suurta määrää transbronkiaalisia biopsioita standardoidulla protokollalla ja biopsian lukemalla sekä moniulotteista lähestymistapaa syvälle fenotyyppisille tiedoille.

Viimeaikainen valvomattoman menetelmän käyttö elinsiirroissa on mahdollistanut kliinisesti merkityksellisten potilasryhmien tunnistamisen ja voi olla olennainen strategia keuhkojen vastaanottajien histologisten leesioiden heterogeenisyyden tulkitsemiseksi.

Siksi tutkijat pyrkivät tunnistamaan histologiset klusterit histologisten leesioiden perusteella ja arvioimaan niiden yhteyksiä siirteen ja potilaan tuloksiin käyttämällä syvästi fenotyyppistä potentiaalista keuhkojen vastaanottajien kohorttia ja peräkkäisiä transbronkiaalisia biopsioita, joissa on protokollisoitu arviointi ja tulkinta, joka kattaa kliinisen käytännön eri tapausskenaariot. .

TAVOITTEET:

Päätavoite: Keuhkojen allograftin transbronkiaalisten biopsioiden histologisen klusterin tunnistaminen

Toissijainen tavoite: Arvioida kunkin klusterin yhteyttä perustason kliinisiin tietoihin ja anti-HLA-luovuttaja-spesifiseen vasta-aineeseen ja siirteen lopputulokseen

INTERVENTIOT:

Tämä on havainnointitutkimus, johon liittyy vain minimaalinen riski ja rajoitukset. Interventio koostuu sellaisten parametrien arvioinnista, jotka on mitattu osana hoidon standardia transplantaation jälkeisen allograftin biopsian aikana.

Mitään lääkevalmistetta ei tutkita tässä protokollassa.

ODOTETUT EDUT osallistujille ja yhteiskunnalle:

Potilaalle ei ole välitöntä yksilöllistä hyötyä tutkimukseen osallistumisesta.

Tämä tutkimus antaa meille tietoja keuhkonsiirtopotilaista, jotka voivat mahdollistaa kliinisten päätösten parantamisen ja keuhkojen allograftin pitkän aikavälin hallinnan.

Tutkimuksen lisäämät MINIMAALIT RISKIT JA RAJOITUKSET Tässä tutkimuksessa ei tehdä ylimääräisiä hoitotoimenpiteitä.

REKRYTOINTIKESKUS:

• Yhden keskuksen tutkimus
• Hopital Foch, Suresnes, Ranska