Histologické profily transbronchiálních biopsií plicního allograftu a klinické výsledky po transplantaci plic (LANDSCAPE)

VĚDECKÉ ODŮVODNĚNÍ:

S více než třemi miliony úmrtí ročně je chronická obstrukční plicní nemoc v současnosti třetí příčinou úmrtnosti na celém světě a přispívá k rostoucímu počtu jedinců s konečným stádiem plicního onemocnění, které je nyní hlavním problémem světového veřejného zdraví. Celkově je transplantace plic (LTx) pro jedince s konečným stadiem plicního onemocnění jedinou léčbou, která je schopna zvýšit přežití pacientů a kvalitu života, přičemž ročně se provede více než 4 500 transplantací plic.

Navzdory velkému pokroku dosaženému v posledním desetiletí v oblasti konzervace orgánů, odběru a krátkodobého výsledku bylo dosaženo jen malého zlepšení v histologické charakterizaci rejekce, která zůstává hlavním určujícím faktorem úmrtí pacientů po transplantaci plic.

Jedním z hlavních omezení histologické analýzy je mnohočetnost lézí souvisejících s výsledkem štěpu a jejich interpenetrací. Historicky jsou perivaskulární infiltrát nebo buněčná rejekce (léze A) a lymfocytární bronchiolitida (léze B) prvními histologickými lézemi spojenými s dysfunkcí štěpu a představují klíčové parametry v léčbě pacienta. Kromě lézí A a B je s klinickými výsledky spojeno široké spektrum histologických lézí plicního aloštěpu.

Podle našich nejlepších znalostí však pouze několik studií důkladně zkoumalo různé elementární léze v širokém rozsahu histologické analýzy a jejich souvislost s klinickými výsledky. Ačkoli jsou tyto studie informativní, obvykle trpí malým počtem pacientů, výhodnými klinickými vzorky z registru a nedostatkem inovativního statistického přístupu. Celkově nebylo široké spektrum aloštěpových lézí zkoumáno pomocí velkého počtu transbronchiálních biopsií se standardizovaným protokolem a odečítáním biopsie a vícerozměrným přístupem na hluboce fenotypových datech.

Nedávné použití metody bez dohledu při transplantaci orgánů umožnilo identifikaci klinicky relevantních skupin pacientů a může být relevantní strategií k dešifrování heterogenity histologických lézí u příjemců plic.

Proto pomocí hluboce fenotypové prospektivní kohorty plicních příjemců a po sobě jdoucích transbronchiálních biopsií s protokolovaným hodnocením a interpretací pokrývající různé scénáře případů, se kterými se lze setkat v klinické praxi, se výzkumníci zaměřují na identifikaci histologických shluků na základě histologických lézí a posouzení jejich spojení s výsledky štěpu a pacienta. .

CÍLE:

Hlavní cíl: Identifikace histologického shluku plicního aloštěpu Transbronchiální biopsie

Sekundární cíl: Vyhodnotit asociaci každého klastru se základními klinickými údaji a výsledkem specifické protilátky proti HLA dárce a štěpu

ZÁSAHY:

Jedná se o observační studii, která zahrnuje pouze minimální riziko a omezení. Intervence spočívá ve vyhodnocení parametrů měřených v rámci standardní péče v době potransplantační biopsie aloštěpu.

V tomto protokolu není zkoumán žádný léčivý přípravek.

OČEKÁVANÉ PŘÍNOSY pro účastníky i pro společnost:

Účast ve studii nebude mít pro pacienta žádný okamžitý individuální přínos.

Tato studie nám poskytne údaje o pacientech po transplantaci plic, které mohou umožnit zlepšení klinických rozhodnutí a dlouhodobého řízení plicního aloštěpu.

MINIMÁLNÍ RIZIKA A OMEZENÍ přidaná studií V této studii nebudou prováděny žádné další intervence nad rámec standardní péče.

NÁBOROVÉ CENTRUM:

• Jednocentrové studium
• Hopital Foch, Suresnes, Francie