Histologiske profiler av lunge allograft transbronkiale biopsier og kliniske utfall etter lungetransplantasjon (LANDSCAPE)

VITENSKAPLIG BEGRUNDELSE:

Med mer enn tre millioner dødsfall per år, er den kronisk obstruktive lungesykdommen for tiden den tredje årsaken til dødelighet på verdensbasis, og bidrar til det økende antallet individer med sluttstadium lungesykdom, som nå er et stort problem for verdens folkehelse. Totalt sett er lungetransplantasjon (LTx) for individer med lungesykdom i sluttstadiet den eneste behandlingen som kan øke pasientens overlevelse og livskvalitet, med mer enn 4500 lungetransplantasjoner utført hvert år.

Til tross for store fremskritt som er gjort det siste tiåret med hensyn til organbevaring, anskaffelse og kortsiktig utfall, har det blitt gjort små forbedringer i den histologiske karakteriseringen av avstøtning, som fortsatt er hoveddeterminanten for pasientdød etter lungetransplantasjon.

En av hovedbegrensningene ved histologisk analyse er mangfoldet av lesjoner assosiert med graftutfall og deres interpenetrering. Historisk sett er perivaskulært infiltrat eller cellulær avvisning (A-lesjoner) og lymfocytisk bronkiolitt (B-lesjoner) de første histologiske lesjonene assosiert med graftdysfunksjon og står som nøkkelparametere i pasientbehandling. I tillegg til A- og B-lesjoner, er et bredt spekter av histologiske lesjoner i lunge-allograftet assosiert med kliniske utfall.

Så vidt vi vet, undersøkte imidlertid bare noen få studier de forskjellige elementære lesjonene i det brede omfanget av histologisk analyse, og deres assosiasjon med kliniske utfall. Selv om de er informative, lider disse studiene vanligvis av et lite antall pasienter, praktiske kliniske prøver fra registeret og mangelen på innovativ statistisk tilnærming. Totalt sett har det brede spekteret av allograftlesjonene ikke blitt undersøkt ved bruk av et stort antall transbronkiale biopsier med standardisert protokoll og biopsiavlesning, og en flerdimensjonal tilnærming på dypt fenotypedata.

Den nylige bruken av uovervåket metode ved organtransplantasjon har tillatt identifisering av klinisk relevante pasientklynger og kan være en relevant strategi for å dechiffrere heterogeniteten i histologiske lesjoner hos lungemottakere.

Derfor, ved å bruke en dypt fenotypet prospektiv kohort av lungemottakere og påfølgende transbronkiale biopsier med protokollisert evaluering og tolkning som dekker de forskjellige case-scenarioene man møter i klinisk praksis, tar etterforskerne sikte på å identifisere histologiske klynger basert på histologiske lesjoner og vurdere deres assosiasjoner til graft- og pasientresultater .

MÅL:

Hovedmål: Å identifisere histologisk klynge av lunge allograft transbronkiale biopsier

Sekundært mål: Å evaluere assosiasjonen til hver klynge med kliniske data ved baseline og anti-HLA-donorspesifikke antistoffer og graftresultat

INTERVENSJONER:

Dette er en observasjonsstudie som kun involverer minimal risiko og begrensninger. Intervensjonen består i evaluering av parametere målt som en del av standardbehandlingen på tidspunktet for allograftbiopsi etter transplantasjon.

Ingen legemidler er under undersøkelse i denne protokollen.

FORVENTEDE FORDELER for deltakerne og for samfunnet:

Det vil ikke være noen umiddelbar individuell fordel for pasienten å delta i studien.

Denne studien vil gi oss data fra lungetransplanterte pasienter som kan tillate forbedring av kliniske beslutninger og langsiktig behandling av lunge-allograft.

MINIMALE RISIKO OG BEGRENSNINGER lagt til av studien Ingen ytterligere intervensjon utover standarden for omsorg vil bli utført i denne studien.

REKRUTTSENTER:

• Enkeltsenterstudie
• Hopital Foch, Suresnes, Frankrike