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Profils histologiques des biopsies transbronchiques d'allogreffe pulmonaire et résultats cliniques après transplantation pulmonaire (LANDSCAPE)

La transplantation pulmonaire est le seul traitement curatif pour les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire en phase terminale. La compréhension des lésions histologiques de l'allogreffe pulmonaire, clé pour la prise en charge du patient, reste difficile du fait de la multiplicité des lésions associées au devenir du greffon et de leur interpénétration.

Le but de cette étude observationnelle est d'identifier des grappes de lésions histologiques sur des biopsies transbronchiques dans une cohorte prospective de receveurs de greffe pulmonaire.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • quels sont les différents modèles de lésion histologique ?
  • quels sont les résultats de greffe associés aux différents clusters ?

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE :

Avec plus de trois millions de décès par an, la bronchopneumopathie chronique obstructive est actuellement la troisième cause de mortalité dans le monde, et contribue au nombre croissant d'individus atteints d'une maladie pulmonaire en phase terminale, qui est aujourd'hui un enjeu majeur de santé publique mondiale. Dans l'ensemble, pour les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire en phase terminale, la transplantation pulmonaire (LTx) est le seul traitement capable d'augmenter la survie et la qualité de vie des patients, avec plus de 4 500 transplantations pulmonaires réalisées chaque année.

Malgré les progrès majeurs réalisés au cours de la dernière décennie concernant la préservation des organes, le prélèvement et les résultats à court terme, peu d'améliorations ont été apportées à la caractérisation histologique du rejet, qui reste le principal déterminant du décès du patient après une transplantation pulmonaire.

L'une des principales limites de l'analyse histologique est la multiplicité des lésions associées au devenir du greffon et leur interpénétration. Historiquement, l'infiltrat périvasculaire ou rejet cellulaire (lésions A) et la bronchiolite lymphocytaire (lésions B) sont les premières lésions histologiques associées au dysfonctionnement du greffon et constituent des paramètres clés dans la prise en charge des patients. En plus des lésions A et B, un large éventail de lésions histologiques de l'allogreffe pulmonaire est associée à des résultats cliniques.

Cependant, à notre connaissance, seules quelques études ont étudié de manière approfondie les différentes lésions élémentaires dans le cadre large de l'analyse histologique, et leur association avec les résultats cliniques. Bien qu'informatives, ces études souffrent généralement d'un petit nombre de patients, de la commodité des échantillons cliniques du registre et du manque d'approche statistique innovante. Dans l'ensemble, le large spectre des lésions d'allogreffe n'a pas été étudié en utilisant un grand nombre de biopsies transbronchiques avec un protocole et une lecture de biopsie standardisés, et une approche multidimensionnelle sur des données profondément phénotypées.

L'utilisation récente d'une méthode non supervisée dans la transplantation d'organes a permis l'identification de groupes de patients cliniquement pertinents et peut être une stratégie pertinente pour déchiffrer l'hétérogénéité des lésions histologiques chez les receveurs pulmonaires.

Par conséquent, en utilisant une cohorte prospective profondément phénotypée de receveurs pulmonaires et de biopsies transbronchiques consécutives avec une évaluation et une interprétation protocolées couvrant les différents scénarios de cas rencontrés dans la pratique clinique, les chercheurs visent à identifier les clusters histologiques en fonction des lésions histologiques et à évaluer leurs associations avec les résultats du greffon et du patient. .

OBJECTIFS:

Objectif principal : Identifier un groupe histologique d'allogreffes pulmonaires Biopsies transbronchiques

Objectif secondaire : Évaluer l'association de chaque grappe avec les données cliniques de base et les résultats des anticorps et du greffon spécifiques au donneur anti-HLA

INTERVENTIONS:

Il s'agit d'une étude observationnelle qui ne comporte que des risques et des contraintes minimes. L'intervention consiste en l'évaluation de paramètres mesurés dans le cadre de la norme de soins au moment de la biopsie d'allogreffe post-transplantation.

Aucun médicament n'est à l'étude dans ce protocole.

BÉNÉFICES ATTENDUS pour les participants et pour la société :

Il n'y aura aucun avantage individuel immédiat pour le patient à participer à l'étude.

Cette étude nous fournira des données sur les patients transplantés pulmonaires qui pourraient permettre d'améliorer les décisions cliniques et la gestion à long terme de l'allogreffe pulmonaire.

RISQUES ET CONTRAINTES MINIMAUX ajoutés par l'étude Aucune intervention supplémentaire au-delà de la norme de soins ne sera effectuée dans cette étude.

CENTRE DE RECRUTEMENT :

  • Étude monocentrique
  • Hôpital Foch, Suresnes, France

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

498

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette cohorte prospective comprenait des greffés pulmonaires consécutifs qui ont été greffés entre février 2010 et novembre 2019 à l'hôpital Foch et étaient éligibles à l'inclusion.

Chaque protocole et les biopsies transbronchiques (TBB) identifiées dans la base de données de l'hôpital Foch pour chaque patient ont été analysées à l'aide d'un modèle standardisé. Les déclarations de TBB avec une ou plusieurs valeurs manquantes ont été exclues. Le protocole TBB a été réalisé après transplantation selon le schéma suivant : mois 1 (M1) à 30 ± 10 jours, mois 2 (M2) : 60 ± 10 jours, mois 3 (M3) : 90 ± 10 jours, mois 4 (M4) : 120 ± 10 jours, mois 6 (M6) : 180 ± 10 jours, mois 9 (M9) : 270 ± 10 jours et mois 12 (M12) : 365 ± 10 jours. Pour cause, des TBB ont été pratiqués en cas de dysfonctionnement du greffon.

La description

Critère d'intégration:

  • i) âge supérieur à 18 ans,
  • ii) transplantation pulmonaire simple ou bilatérale,
  • iii) avoir au moins une biopsie transbronchique disponible pour analyse
  • iv) consentir à ce que leurs données cliniques soient utilisées à des fins de recherche

Critère d'exclusion:

• Les biopsies avec au moins une valeur manquante dans le rapport clinique standardisé ont été exclues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
perte du greffon entraînant la mort ou la retransplantation et la mortalité toutes causes confondues
Délai: 118 mois
118 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
survenue d'un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire
Délai: 118 mois
118 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Première publication (Réel)

19 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous accepterons de partager l'IPD sur demande raisonnable et à des fins de recherche uniquement. Toute demande doit être adressée au Pr Roux Antoine à l'adresse mail suivante : rouxantoine@hotmail.com

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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