Histologische Profile von transbronchialen Allograft-Lungenbiopsien und klinische Ergebnisse nach Lungentransplantation (LANDSCAPE)

WISSENSCHAFTLICHE BEGRÜNDUNG:

Mit mehr als drei Millionen Todesfällen pro Jahr ist die chronisch obstruktive Lungenerkrankung derzeit weltweit die drittgrößte Todesursache und trägt zur wachsenden Zahl von Menschen mit Lungenerkrankungen im Endstadium bei, die heute ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit weltweit darstellen. Insgesamt ist die Lungentransplantation (LTx) für Personen mit Lungenerkrankungen im Endstadium die einzige Behandlung, die das Überleben und die Lebensqualität der Patienten verbessern kann, wobei jedes Jahr mehr als 4.500 Lungentransplantationen durchgeführt werden.

Trotz großer Fortschritte, die in den letzten zehn Jahren in Bezug auf Organerhaltung, Beschaffung und kurzfristige Ergebnisse erzielt wurden, wurden nur wenige Verbesserungen bei der histologischen Charakterisierung der Abstoßung erzielt, die nach wie vor die Hauptdeterminante für den Tod von Patienten nach einer Lungentransplantation ist.

Eine der Hauptbeschränkungen der histologischen Analyse ist die Vielzahl von Läsionen, die mit dem Transplantatergebnis und ihrer gegenseitigen Durchdringung verbunden sind. Historisch gesehen sind das perivaskuläre Infiltrat oder die zelluläre Abstoßung (A-Läsionen) und die lymphozytäre Bronchiolitis (B-Läsionen) die ersten histologischen Läsionen, die mit einer Funktionsstörung des Transplantats in Verbindung gebracht werden, und gelten als Schlüsselparameter im Patientenmanagement. Zusätzlich zu A- und B-Läsionen ist ein breites Spektrum histologischer Läsionen des Lungenallotransplantats mit klinischen Ergebnissen verbunden.

Allerdings haben unseres Wissens nach nur wenige Studien die verschiedenen elementaren Läsionen im breiten Spektrum der histologischen Analyse und ihre Assoziation mit den klinischen Ergebnissen gründlich untersucht. Obwohl informativ, leiden diese Studien in der Regel unter einer kleinen Anzahl von Patienten, bequemen klinischen Proben aus dem Register und dem Fehlen eines innovativen statistischen Ansatzes. Insgesamt wurde das breite Spektrum der Allotransplantatläsionen nicht unter Verwendung einer großen Anzahl von transbronchialen Biopsien mit standardisiertem Protokoll und Biopsieauswertung und einem multidimensionalen Ansatz auf tief phänotypisierten Daten untersucht.

Die jüngste Verwendung von unbeaufsichtigten Verfahren bei Organtransplantationen hat die Identifizierung klinisch relevanter Patientencluster ermöglicht und kann eine relevante Strategie sein, um die Heterogenität in histologischen Läsionen bei Lungenempfängern zu entschlüsseln.

Daher zielen die Ermittler unter Verwendung einer tief phänotypisierten prospektiven Kohorte von Lungenempfängern und aufeinanderfolgenden transbronchialen Biopsien mit protokollierter Auswertung und Interpretation, die die verschiedenen in der klinischen Praxis angetroffenen Fallszenarien abdecken, darauf ab, histologische Cluster basierend auf histologischen Läsionen zu identifizieren und ihre Assoziationen mit Transplantat- und Patientenergebnissen zu bewerten .

ZIELE:

Hauptziel: Identifizierung eines histologischen Clusters von transbronchialen Allotransplantat-Lungenbiopsien

Sekundäres Ziel: Bewertung der Assoziation jedes Clusters mit klinischen Ausgangsdaten und spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern und Transplantatergebnissen

INTERVENTIONEN:

Dies ist eine Beobachtungsstudie, die nur minimale Risiken und Einschränkungen beinhaltet. Die Intervention besteht in der Bewertung von Parametern, die als Teil des Behandlungsstandards zum Zeitpunkt der Allotransplantatbiopsie nach der Transplantation gemessen werden.

In diesem Protokoll wird kein Arzneimittel untersucht.

ERWARTETER NUTZEN für die Teilnehmer und für die Gesellschaft:

Die Teilnahme an der Studie hat für den Patienten keinen unmittelbaren individuellen Nutzen.

Diese Studie wird uns Daten von Lungentransplantationspatienten liefern, die eine Verbesserung klinischer Entscheidungen und des langfristigen Managements von Lungentransplantaten ermöglichen könnten.

MINIMALE RISIKEN UND EINSCHRÄNKUNGEN, die durch die Studie hinzugefügt wurden In dieser Studie werden keine zusätzlichen Eingriffe über den Behandlungsstandard hinaus durchgeführt.

REKRUTIERUNGSZENTRUM:

• Single-Center-Studie
• Hôpital Foch, Suresnes, Frankreich