Perfis Histológicos de Biópsias Transbrônquicas de Aloenxerto Pulmonar e Resultados Clínicos Após Transplante Pulmonar (LANDSCAPE)

JUSTIFICAÇÃO CIENTÍFICA:

Com mais de três milhões de mortes por ano, a doença pulmonar obstrutiva crônica é atualmente a terceira causa de mortalidade no mundo , e contribui para o crescente número de indivíduos com doença pulmonar terminal, que é hoje um grande problema de saúde pública mundial. No geral, para indivíduos com doença pulmonar terminal, o transplante pulmonar (LTx) é o único tratamento capaz de aumentar a sobrevida e a qualidade de vida do paciente, com mais de 4.500 transplantes pulmonares realizados a cada ano.

Apesar dos grandes progressos alcançados na última década em relação à preservação de órgãos, obtenção e resultados a curto prazo, poucas melhorias foram feitas na caracterização histológica da rejeição, que continua sendo o principal determinante da morte do paciente após o transplante pulmonar.

Uma das principais limitações da análise histológica é a multiplicidade de lesões associadas ao resultado do enxerto e sua interpenetração. Historicamente, o infiltrado perivascular ou rejeição celular (lesões A) e a bronquiolite linfocítica (lesões B) são as primeiras lesões histológicas associadas à disfunção do enxerto e constituem parâmetros-chave no manejo do paciente. Além das lesões A e B, um amplo espectro de lesões histológicas do aloenxerto pulmonar está associado a desfechos clínicos.

No entanto, até onde sabemos, apenas alguns estudos investigaram exaustivamente as várias lesões elementares no amplo escopo da análise histológica e sua associação com os resultados clínicos. Embora informativos, esses estudos geralmente sofrem com um pequeno número de pacientes, conveniência de amostras clínicas de registro e falta de abordagem estatística inovadora. No geral, o amplo espectro das lesões do aloenxerto não foi investigado usando um grande número de biópsias transbrônquicas com protocolo padronizado e leitura de biópsia e uma abordagem multidimensional em dados profundamente fenotipados.

O uso recente do método não supervisionado no transplante de órgãos permitiu a identificação de grupos de pacientes clinicamente relevantes e pode ser uma estratégia relevante para decifrar a heterogeneidade das lesões histológicas em receptores pulmonares.

Portanto, usando uma coorte prospectiva profundamente fenotipada de receptores de pulmão e biópsias transbrônquicas consecutivas com avaliação e interpretação protocolizada cobrindo os diferentes cenários de casos encontrados na prática clínica, os investigadores pretendem identificar agrupamentos histológicos com base em lesões histológicas e avaliar suas associações com os resultados do enxerto e do paciente .

OBJETIVOS:

Objetivo principal: Identificar aglomerado histológico de aloenxerto pulmonar em biópsias transbrônquicas

Objetivo secundário: Avaliar a associação de cada cluster com dados clínicos basais e anticorpo anti-HLA específico do doador e resultado do enxerto

INTERVENÇÕES:

Este é um estudo observacional que envolve apenas riscos e restrições mínimos. A intervenção consiste na avaliação dos parâmetros medidos como parte do padrão de atendimento no momento da biópsia do aloenxerto pós-transplante.

Nenhum medicamento está sob investigação neste protocolo.

BENEFÍCIOS ESPERADOS para os participantes e para a sociedade:

Não haverá nenhum benefício individual imediato para o paciente em participar do estudo.

Este estudo nos fornecerá dados de pacientes transplantados pulmonares que podem permitir a melhoria das decisões clínicas e o manejo do aloenxerto pulmonar a longo prazo.

RISCOS E LIMITAÇÕES MÍNIMOS adicionados pelo estudo Nenhuma intervenção adicional além do padrão de atendimento será realizada neste estudo.

CENTRO DE RECRUTAMENTO:

• Estudo de centro único
• Hopital Foch, Suresnes, França