Histologiska profiler av lungallograft transbronkiala biopsier och kliniska resultat efter lungtransplantation (LANDSCAPE)

VETENSKAPLIG MOTIVERING:

Med mer än tre miljoner dödsfall per år är den kroniska obstruktiva lungsjukdomen för närvarande den tredje dödsorsaken över hela världen och bidrar till det växande antalet individer med lungsjukdom i slutstadiet, vilket nu är en stor fråga för världens folkhälsa. Sammantaget, för individer med lungsjukdom i slutstadiet, är lungtransplantation (LTx) den enda behandlingen som kan öka patienternas överlevnad och livskvalitet, med mer än 4 500 lungtransplantationer som utförs varje år.

Trots stora framsteg som gjorts under det senaste decenniet när det gäller organbevarande, tillvaratagande och kortsiktiga resultat har små förbättringar gjorts av den histologiska karakteriseringen av avstötning, som fortfarande är den huvudsakliga avgörande faktorn för patientdöd efter lungtransplantation.

En av de viktigaste begränsningarna för histologisk analys är mångfalden av lesioner associerade med transplantatresultat och deras interpenetration. Historiskt sett är det perivaskulära infiltratet eller cellavstötningen (A-lesioner) och lymfocytisk bronkiolit (B-lesioner) de första histologiska lesionerna associerade med transplantatdysfunktion och står som nyckelparametrar vid patienthantering. Förutom A- och B-lesioner är ett brett spektrum av histologiska lesioner av lungallotransplantatet associerat med kliniska resultat.

Men så vitt vi vet, undersökte endast ett fåtal studier grundligt de olika elementära lesionerna inom det breda omfånget av histologisk analys och deras samband med kliniska resultat. Även om de är informativa, lider dessa studier vanligtvis av ett litet antal patienter, praktiska kliniska prov från registret och avsaknaden av innovativ statistisk metod. Sammantaget har det breda spektrumet av allograftlesioner inte undersökts med ett stort antal transbronkiala biopsier med standardiserat protokoll och biopsiavläsning, och en multidimensionell metod för djupt fenotypade data.

Den senaste tidens användning av oövervakad metod vid organtransplantation har möjliggjort identifiering av kliniskt relevanta patientkluster och kan vara en relevant strategi för att dechiffrera heterogeniteten i histologiska lesioner hos lungmottagare.

Därför, med hjälp av en djupt fenotypad prospektiv kohort av lungrecipienter och på varandra följande transbronkiala biopsier med protokolliserad utvärdering och tolkning som täcker de olika fallscenariot som påträffats i klinisk praxis, strävar forskarna efter att identifiera histologiska kluster baserat på histologiska lesioner och bedöma deras samband med transplantat- och patientresultat. .

MÅL:

Huvudmål: Att identifiera histologiska kluster av lungallotransplantat transbronkiala biopsier

Sekundärt mål: Att utvärdera associering av varje kluster med kliniska baslinjedata och anti-HLA-donatorspecifika antikroppar och transplantatresultat

INTERVENTIONER:

Detta är en observationsstudie som endast involverar minimal risk och begränsningar. Interventionen består i utvärdering av parametrar uppmätta som en del av standarden för vård vid tidpunkten för allotransplantatbiopsi efter transplantation.

Inget läkemedel är under utredning i detta protokoll.

FÖRVÄNTADE FÖRDELAR för deltagarna och för samhället:

Det kommer inte att finnas någon omedelbar individuell fördel för patienten att delta i studien.

Denna studie kommer att förse oss med data från lungtransplantationspatienter som kan möjliggöra förbättringar av kliniska beslut och långsiktig lungallografthantering.

MINIMALA RISKER OCH BEGRÄNSNINGAR som läggs till av studien. Inga ytterligare interventioner utöver standardvården kommer att utföras i denna studie.

REKRYTERINGSCENTER:

• Singelcenterstudie
• Hopital Foch, Suresnes, Frankrike