Histologische profielen van longtransplantaat transbronchiale biopsieën en klinische resultaten na longtransplantatie (LANDSCAPE)

WETENSCHAPPELIJKE RECHTVAARDIGING:

Met meer dan drie miljoen sterfgevallen per jaar is de chronische obstructieve longziekte momenteel de derde doodsoorzaak wereldwijd, en draagt ​​bij tot het groeiende aantal mensen met longziekte in het eindstadium, wat nu een belangrijk probleem is voor de volksgezondheid in de wereld. Over het algemeen is longtransplantatie (LTx) voor personen met longziekte in het eindstadium de enige behandeling die de overleving en kwaliteit van leven van de patiënt kan verbeteren, met meer dan 4.500 uitgevoerde longtransplantaties per jaar.

Ondanks de grote vooruitgang die in het afgelopen decennium is geboekt met betrekking tot orgaanbewaring, verkrijging en kortetermijnresultaten, zijn er weinig verbeteringen aangebracht in de histologische karakterisering van afstoting, die de belangrijkste bepalende factor blijft voor het overlijden van patiënten na longtransplantatie.

Een van de belangrijkste beperkingen van histologische analyse is de veelheid van laesies geassocieerd met transplantaatuitkomst en hun onderlinge penetratie. Historisch gezien zijn het perivasculaire infiltraat of de cellulaire afstoting (A-laesies) en de lymfatische bronchiolitis (B-laesies) de eerste histologische laesies die verband houden met transplantaatdisfunctie en vormen zij de belangrijkste parameters bij de behandeling van patiënten. Naast A- en B-laesies wordt een breed spectrum van histologische laesies van het longtransplantaat in verband gebracht met klinische uitkomsten.

Voor zover wij weten, hebben echter slechts enkele studies de verschillende elementaire laesies grondig onderzocht in de brede reikwijdte van histologische analyse, en hun verband met klinische uitkomsten. Hoewel informatief, hebben deze onderzoeken meestal te lijden onder een klein aantal patiënten, gemaksklinische steekproeven uit het register en het gebrek aan innovatieve statistische benadering. Over het algemeen is het brede spectrum van de allograft-laesies niet onderzocht met behulp van een groot aantal transbronchiale biopsieën met gestandaardiseerd protocol en biopsie-uitlezing, en een multidimensionale benadering van diep gefenotypeerde gegevens.

Het recente gebruik van een methode zonder toezicht bij orgaantransplantatie heeft de identificatie van klinisch relevante patiëntenclusters mogelijk gemaakt en kan een relevante strategie zijn om de heterogeniteit in histologische laesies bij longontvangers te ontcijferen.

Daarom, met behulp van een diep gefenotypeerd prospectief cohort van longontvangers en opeenvolgende transbronchiale biopsieën met geprotocolleerde evaluatie en interpretatie die de verschillende casusscenario's bestrijken die in de klinische praktijk worden aangetroffen, streven de onderzoekers ernaar histologische clusters te identificeren op basis van histologische laesies en hun associaties met transplantaat- en patiëntuitkomsten te beoordelen. .

DOELSTELLINGEN:

Hoofddoelstelling: Identificatie van histologische clusters van transbronchiale longtransplantaatbiopten

Secundaire doelstelling: het evalueren van de associatie van elk cluster met klinische basisgegevens en anti-HLA-donorspecifiek antilichaam en transplantaatresultaat

INTERVENTIES:

Dit is een observationele studie die slechts minimale risico's en beperkingen met zich meebrengt. De interventie bestaat uit de evaluatie van parameters die worden gemeten als onderdeel van de zorgstandaard op het moment van allograftbiopsie na transplantatie.

In dit protocol wordt geen enkel geneesmiddel onderzocht.

VERWACHTE VOORDELEN voor de deelnemers en voor de samenleving:

Er is geen direct individueel voordeel voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.

Deze studie zal ons voorzien van gegevens van longtransplantatiepatiënten die de verbetering van klinische beslissingen en het beheer van longtransplantaten op de lange termijn mogelijk kunnen maken.

MINIMALE RISICO'S EN BEPERKINGEN toegevoegd door de studie In deze studie zullen geen aanvullende interventies worden uitgevoerd die verder gaan dan de zorgstandaard.

AANWERVINGSCENTRUM:

• Studie in één centrum
• Hopital Foch, Suresnes, Frankrijk