Histologiske profiler af lunge allograft transbronchiale biopsier og kliniske resultater efter lungetransplantation (LANDSCAPE)

VIDENSKABLIG BEGRUNDELSE:

Med mere end tre millioner dødsfald om året er den kroniske obstruktive lungesygdom i øjeblikket den tredje dødsårsag på verdensplan og bidrager til det voksende antal individer med lungesygdom i slutstadiet, som nu er et stort problem for verdens folkesundhed. Samlet set er lungetransplantation (LTx) for personer med lungesygdom i slutstadiet den eneste behandling, der kan øge patientens overlevelse og livskvalitet, med mere end 4.500 lungetransplantationer udført hvert år.

På trods af store fremskridt i det sidste årti med hensyn til organbevarelse, fremskaffelse og kortsigtede resultater er der kun foretaget små forbedringer med hensyn til den histologiske karakterisering af afstødning, som fortsat er den vigtigste determinant for patientdød efter lungetransplantation.

En af de vigtigste begrænsninger ved histologisk analyse er mangfoldigheden af ​​læsioner forbundet med graftresultatet og deres indtrængning. Historisk set er det perivaskulære infiltrat eller cellulære afstødning (A-læsioner) og lymfocytisk bronchiolitis (B-læsioner) de første histologiske læsioner forbundet med graftdysfunktion og står som nøgleparametre i patientbehandling. Ud over A- og B-læsioner er et bredt spektrum af histologiske læsioner af lunge-allotransplantatet forbundet med kliniske resultater.

Men så vidt vi ved, undersøgte kun få studier grundigt de forskellige elementære læsioner i det brede omfang af histologisk analyse og deres sammenhæng med kliniske resultater. Selvom de er informative, lider disse undersøgelser normalt af et lille antal patienter, praktiske kliniske prøver fra registret og manglen på innovativ statistisk tilgang. Samlet set er det brede spektrum af allotransplantatlæsioner ikke blevet undersøgt ved brug af et stort antal transbronchiale biopsier med standardiseret protokol og biopsiaflæsning og en multidimensionel tilgang til dybt fænotype data.

Den nylige brug af uovervågede metoder til organtransplantation har tilladt identifikation af klinisk relevante patientklynger og kan være en relevant strategi til at dechifrere heterogeniteten i histologiske læsioner hos lungemodtagere.

Ved at bruge en dybt fænotypebestemt prospektiv kohorte af lungemodtagere og konsekutive transbronchiale biopsier med protokoliseret evaluering og fortolkning, der dækker de forskellige case-scenarier, man støder på i klinisk praksis, sigter efterforskerne på at identificere histologiske klynger baseret på histologiske læsioner og vurdere deres sammenhænge med graft- og patientresultater .

MÅL:

Hovedformål: At identificere en histologisk klynge af lunge allograft transbronchiale biopsier

Sekundært mål: At evaluere sammenhængen mellem hver klynge med kliniske baseline-data og anti-HLA-donorspecifikt antistof- og graftresultat

INTERVENTIONER:

Dette er et observationsstudie, der kun involverer minimal risiko og begrænsninger. Interventionen består i evaluering af parametre målt som en del af standardbehandlingen på tidspunktet for post-transplantat allograft biopsi.

Intet lægemiddel er under undersøgelse i denne protokol.

FORVENTEDE FORDELE for deltagerne og for samfundet:

Der vil ikke være nogen umiddelbar individuel fordel for patienten at deltage i undersøgelsen.

Denne undersøgelse vil give os data fra lungetransplantationspatienter, som kan tillade forbedring af kliniske beslutninger og langsigtet lunge-allotransplantatbehandling.

MINIMALE RISICI OG BEGRÆNSNINGER tilføjet af undersøgelsen Der vil ikke blive udført yderligere intervention ud over standarden for pleje i denne undersøgelse.

REKRUTTERINGSCENTER:

• Enkeltcenterstudie
• Hopital Foch, Suresnes, Frankrig