Profile histologiczne alloprzeszczepów płuc z biopsji przezoskrzelowych i wyniki kliniczne po przeszczepieniu płuc (LANDSCAPE)

UZASADNIENIE NAUKOWE:

Z ponad trzema milionami zgonów rocznie, przewlekła obturacyjna choroba płuc jest obecnie trzecią przyczyną śmiertelności na świecie i przyczynia się do rosnącej liczby osób ze schyłkową chorobą płuc, która jest obecnie głównym problemem zdrowia publicznego na świecie. Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku osób ze schyłkową chorobą płuc przeszczep płuc (LTx) jest jedyną metodą leczenia, która może zwiększyć przeżywalność i jakość życia pacjentów, przy czym każdego roku wykonuje się ponad 4500 przeszczepów płuc.

Pomimo znacznych postępów poczynionych w ostatniej dekadzie w zakresie konserwacji narządów, pobierania i krótkoterminowych wyników, dokonano niewielkiej poprawy w histologicznej charakterystyce odrzucenia, która pozostaje głównym wyznacznikiem śmierci pacjentów po przeszczepie płuc.

Jednym z głównych ograniczeń analizy histologicznej jest mnogość zmian związanych z wynikiem przeszczepu i ich wzajemne przenikanie. W przeszłości naciek okołonaczyniowy lub odrzucenie komórek (zmiana A) oraz limfocytowe zapalenie oskrzelików (zmiana B) były pierwszymi zmianami histologicznymi związanymi z dysfunkcją przeszczepu i stały się kluczowymi parametrami w postępowaniu z pacjentem. Oprócz zmian A i B, z wynikami klinicznymi wiąże się szerokie spektrum zmian histologicznych alloprzeszczepu płuc.

Jednak zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, tylko kilka badań dokładnie zbadało różne podstawowe zmiany w szerokim zakresie analizy histologicznej i ich związek z wynikami klinicznymi. Chociaż badania te mają charakter informacyjny, zwykle cierpią z powodu małej liczby pacjentów, wygody próbek klinicznych z rejestru oraz braku innowacyjnego podejścia statystycznego. Ogólnie rzecz biorąc, szerokie spektrum zmian alloprzeszczepu nie zostało zbadane przy użyciu dużej liczby biopsji przezoskrzelowych ze standardowym protokołem i odczytem biopsji oraz wielowymiarowym podejściem do głęboko fenotypowanych danych.

Niedawne zastosowanie metody nienadzorowanej w transplantacji narządów umożliwiło identyfikację klinicznie istotnych grup pacjentów i może być odpowiednią strategią rozszyfrowania heterogeniczności zmian histologicznych u biorców płuc.

Dlatego też, korzystając z głęboko fenotypowanej prospektywnej kohorty biorców płuc i kolejnych biopsji przezoskrzelowych z protokołowaną oceną i interpretacją obejmującą różne scenariusze przypadków spotykanych w praktyce klinicznej, badacze mają na celu zidentyfikowanie klastrów histologicznych na podstawie zmian histologicznych i ocenę ich powiązań z przeszczepem i wynikami pacjentów .

CELE:

Cel główny: Identyfikacja klastra histologicznego alloprzeszczepu płuc w biopsjach przezoskrzelowych

Cel drugorzędny: Ocena związku każdego klastra z wyjściowymi danymi klinicznymi i przeciwciałami swoistymi dla dawcy anty-HLA oraz wynikiem przeszczepu

INTERWENCJE:

Jest to badanie obserwacyjne, które wiąże się z minimalnym ryzykiem i ograniczeniami. Interwencja polega na ocenie parametrów mierzonych w ramach standardu postępowania w czasie potransplantacyjnej biopsji alloprzeszczepu.

Żaden produkt leczniczy nie jest przedmiotem badania w tym protokole.

OCZEKIWANE KORZYŚCI dla uczestników i społeczeństwa:

Uczestnictwo w badaniu nie przyniesie pacjentowi żadnych natychmiastowych indywidualnych korzyści.

To badanie dostarczy nam danych dotyczących pacjentów po przeszczepieniu płuc, które mogą pozwolić na poprawę decyzji klinicznych i długoterminowe zarządzanie alloprzeszczepami płuc.

MINIMALNE RYZYKO I OGRANICZENIA dodane przez badanie W tym badaniu nie zostaną przeprowadzone żadne dodatkowe interwencje poza standardową opieką.

CENTRUM REKRUTACJI:

• Badanie jednego ośrodka
• Hopital Foch, Suresnes, Francja