アフリカ系アメリカ人における APOL1 遺伝子検査
アフリカ系アメリカ人における APOL1 遺伝子検査: 患者と家族のための包括的な腎臓リスク評価を改善するための遺伝的リスクに関する態度の調査
医療遺伝学における最近のブレークスルーにより、黒人コミュニティに影響を与える腎不全の一部は、アポリポタンパク質 L1 (APOL1) と呼ばれる遺伝子のバリアントをコーディングすることによって媒介されることが発見されました。 患者のケアと結果を改善する方法で APOL1 遺伝子検査を適用するには、遺伝子型と腎臓の健康に関連する臨床パラメーターとの関連性に関するより多くの情報が必要です。 さらに、APOL1遺伝子検査の結果に関する知識についての患者の認識と、それが高血圧やその他の腎危険因子の管理への患者の関与にどのように影響するかを理解することが緊急に必要です.
- フェーズ 1 のパイロット研究では、地元の都市コミュニティにサービスを提供するアカデミック メディカル センターであるセントルイス大学の高血圧および腎臓クリニックで診察を受けた黒人患者に APOL1 遺伝子検査を提供し、APOL1 遺伝子検査に対する態度と懸念について患者を調査しました。 フェーズ 1 には 144 人の参加者が登録されました。
- 第 2 相試験では、SLU ケアの参加者の一等親族や配偶者だけでなく、内科および家庭医の診療所、SLU 病院で診察を受けた患者を含む、より広範な患者ベースに参加を提供することにより、コミュニティでのこの重要な作業を進めます。 . この拡張は、環境と遺伝子の相互作用の理解を深め、リスク予測を改善し、潜在的に修正可能なリスク要因の管理を目指しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
アフリカ系アメリカ人 (AA) における進行性慢性腎臓病 (CKD) および末期腎臓病 (ESKD) の強力な危険因子としてのアポリポタンパク質 L1 (APOL1) 遺伝子のコーディングバリアントの最近の認識は、腎臓精密医療。 AA が腎不全のリスクを高めることは十分に確立されていますが、現在では、このリスク格差の少なくとも一部が APOL1 腎リスク バリアント (RRV) によって遺伝的に媒介されているようです。 (1) 黒人アメリカ人の約 13% が APOL1 高リスク遺伝子型 (G1、G2、または複合ヘテロ接合体 [2 RRV] の 2 つのコピー) を持ち、ESKD のリスクがより高い.(2) 重要なことに、APOL1 の高リスク遺伝子型は腎疾患の決定論的ではありません.(1,2) むしろ、疾患の開始と進行には、追加の遺伝的および/または環境的「セカンドヒット」が必要になる可能性があります。 (4,5) これらの「セカンド ヒット」には、生物学的要因だけでなく、環境要因や健康の社会的決定要因が含まれる場合があります。
Mid-America Transplant Foundation の支援を受けて、この研究では、地元のアフリカ系アメリカ人高血圧患者における APOL1 RRV の頻度を評価し、APOL1 遺伝子検査に関する態度と、自分の APOL1 遺伝子型を知ることが高血圧および腎危険因子に及ぼす潜在的な影響を評価することを目指しています。自己管理調査による管理。
この研究は、SLUCare 腎臓学、高血圧症、内科/家庭医学の診療所、または大学病院で見られる黒人患者、および第一度近親者および世帯の家族 (例: 登録参加者の配偶者）。 家族ベースの募集は、遺伝的リスクの影響を、他の潜在的な共有の生物学的および非生物学的リスク要因から区別するのに役立つ可能性があり、私たちのコミュニティでのプロジェクトの範囲を広げることにもなります.
参考文献
- ジェノベーゼ G、フリードマン DJ、ロス MD 他 アフリカ系アメリカ人におけるトリパノリティックApoL1バリアントと腎臓病との関連。 化学。 2010;329(5993):841-845.
- フリードマン DJ、コズリティーナ J、ジェノベーゼ G、ジョグ P、ポラック MR. 腎疾患における APOL1 の集団ベースのリスク評価。 J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2098-2105。
- Lentine KL、Muiru AN、Lindsay K、他 高血圧症のアフリカ系アメリカ人患者におけるAPOL1遺伝子検査：態度と認識のパイロット研究。 腎臓医学 2022;印刷前のePub。 https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
- Anyaegbu EI、Shaw AS、Hruska KA、Jain S. 末期腎疾患患者の若い親戚における APOL1 腎症の臨床表現型。 Pediatr Nephrol。 2015;30(6):983-989.
- フリードマン BI、ランゲフェルド CD、ターナー J、他 非糖尿病性末期腎疾患を有するアフリカ系アメリカ人患者の第一度近親者における APOL1 変異体と軽度の腎疾患との関連。 腎臓インターナショナル。 2012;82(7):805-811。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Krista Lentine, PhD, MD
- 電話番号：314-257-3760
- メール：krista.lentine@health.slu.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mary Lesko, RN
- メール：mary.lesko@health.slu.edu
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- 募集
- SSM Health Saint Louis University Hospital
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コンタクト：
- Krista Lentine, PhD, MD
- 電話番号：314-257-3760
- メール：krista.lentine@health.slu.edu
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コンタクト：
- Yasar Caliskan, MD
- メール：yasar.caliskan@health.slu.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- セントルイス大学内科、家庭医学、高血圧および腎臓科のクリニックで見られる黒人患者
- 第一度近親者および同居家族を含む、登録された患者の家族 (例: 配偶者たち）。 登録患者1人につき最大3人の家族も登録できます。
- 参加は、臨床ケアの一環として APOL1 ジェノタイピングを受けた SLUCare 患者の家族にも開かれています (すなわち、腎移植の評価を含む慢性腎臓病の評価中、または生体ドナー候補の評価中)。
説明
包含基準:
- 18～90歳
- 黒人/アフリカ系アメリカ人としての自己認識。 レースは自己識別されます。 多民族であると自認するアフリカ系の患者も参加資格があります。
除外基準:
- 認知障害/同意を提供できない
- 末期症状
- 腎代替療法（RRT）、例えば（ただしこれらに限定されない）血液透析、腹膜透析
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：エコロジカルまたはコミュニティ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アフリカまたはサハラ以南の祖先の成人
この研究は、APOL1 腎リスクバリアントを持つリスクのある人に焦点を当てています。 APOL1 のホモ接合体または複合ヘテロ接合体のバリアントは、人口の一部で慢性腎臓病につながることが示されています。
この突然変異を持っていることが判明した人は、アフリカまたはサハラ以南の祖先です。
この調査には、この集団の 18 ～ 90 歳の人が含まれます。
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登録日に、参加者は APOL1 遺伝子型を決定するための DNA を抽出するために採取された 1 つの血液サンプルを取得し、腎臓病、高血圧、糖尿病に対する態度/信念、および遺伝子検査について尋ねるアンケートに回答します。
参加者はその後すぐに電話で結果を受け取り、登録後 3 か月と 12 か月に同じ調査を完了して、APOL1 遺伝子検査の結果を知ってから態度や信念が変わったかどうかを評価します。
興味のある人、特にホモ接合体または複合ヘテロ接合体の腎リスクバリアントを持っている人は、研究サイトに関連し、IRB によって承認された指定の遺伝カウンセラーと話すオプションがあります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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黒人集団におけるAPOL1腎リスクバリアントの頻度を決定する
時間枠：1年
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腎臓病学、高血圧症、内科/家庭医学の診療所、または大学病院で見られる都市部の黒人患者集団における APOL1 腎リスク バリアントの頻度と社会人口学的/臨床的相関を評価すること。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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APOL1腎リスクバリアントを持つ登録参加者の一等親血縁者の頻度を決定する
時間枠：1年
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黒人患者とその家族の腎機能における環境要因や併存疾患などの潜在的な「セカンドヒット」との関連性と相互作用を評価すること。
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1年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR. Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans. Science. 2010 Aug 13;329(5993):841-5. doi: 10.1126/science.1193032. Epub 2010 Jul 15.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Population-based risk assessment of APOL1 on renal disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Nov;22(11):2098-105. doi: 10.1681/ASN.2011050519. Epub 2011 Oct 13.
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Clinical phenotype of APOL1 nephropathy in young relatives of patients with end-stage renal disease. Pediatr Nephrol. 2015 Jun;30(6):983-9. doi: 10.1007/s00467-014-3031-0. Epub 2014 Dec 23.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, Nunez M, High KP, Spainhour M, Hicks PJ, Bowden DW, Reeves-Daniel AM, Murea M, Rocco MV, Divers J. Association of APOL1 variants with mild kidney disease in the first-degree relatives of African American patients with non-diabetic end-stage renal disease. Kidney Int. 2012 Oct;82(7):805-11. doi: 10.1038/ki.2012.217. Epub 2012 Jun 13.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay KK, Caliskan Y, Edwards JC, Memon AA, Mosman AK, Miyata KN, Vo TM, Freedman BI, Carriker A, Hsu CY, Philipneri MD. APOL1 Genetic Testing in Patients With Recent African Ancestry and Hypertension: A Pilot Study of Attitudes and Perceptions. Kidney Med. 2022 Sep 29;4(12):100549. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100549. eCollection 2022 Dec. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
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一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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キーワード
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その他の研究ID番号
- 29188
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