Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APOL1 genetisk testning hos afroamerikanere

15. marts 2024 opdateret af: Krista Lentine MD, PhD, St. Louis University

APOL1-genetisk test i afroamerikanere: Udforskning af holdninger til genetisk risiko for at forbedre omfattende nyrerisikovurdering for patienter og familier

Nylige gennembrud inden for medicinsk genetik har opdaget, at en del af nyresvigt, der påvirker det sorte samfund, er medieret af kodende varianter i et gen kaldet apolipoprotein L1 (APOL1) - og at genetiske varianter, ikke race - tegner sig for øget risiko. For at APOL1 genetisk testning kan anvendes på en måde, der forbedrer patientpleje og resultater, er der behov for mere information om associationer af genotype med kliniske parametre relateret til nyresundhed. Ydermere er det et presserende behov for at forstå patientens opfattelse af viden om resultaterne af APOL1 genetisk testning, og hvordan det påvirker patientens engagement i behandlingen af ​​hypertension og andre nyrerisikofaktorer.

  • I et fase 1-pilotstudie tilbød vi APOL1 genetisk testning til sorte patienter set i vores hypertensions- og nefrologiske klinikker på Saint Louis University, et akademisk medicinsk center, der betjener det lokale bysamfund, og undersøgte patienter om holdninger og bekymringer om APOL1 genetisk testning. 144 deltagere var tilmeldt fase 1.
  • I fase 2-studiet vil vi fremme dette vigtige arbejde i vores samfund ved at tilbyde deltagelse til en bredere patientbase, herunder patienter, der ses på Interne og Familiemedicinske klinikker, SLU Hospital, samt til første grads pårørende og ægtefæller til SLUCare-deltagere . Denne udvidelse søger at fremme forståelsen af ​​miljø-gen-interaktioner, forbedre risikoforudsigelse og målstyring af potentielt modificerbare risikofaktorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylig anerkendelse af kodende varianter i Apolipoprotein L1 (APOL1) genet som en stærk risikofaktor for fremskreden kronisk nyresygdom (CKD) og slutstadie nyresygdom (ESKD) hos afroamerikanere (AA'er) har markeret en af ​​de mest virkningsfulde opdagelser i nyrepræcisionsmedicin. Det er veletableret, at AA'er har en øget risiko for nyresvigt, men det ser nu ud til, at i det mindste en del af denne risikoforskel er genetisk medieret af APOL1 nyrerisikovarianter (RRV'er). (1) Cirka 13 % af sorte amerikanere har APOL1 højrisiko genotyper (2 kopier af G1, G2 eller sammensatte heterozygoter [2 RRV'er]) og har højere risiko for ESKD.(2) Det er vigtigt, at APOL1 højrisiko genotyper ikke er deterministiske for nyresygdom.(1,2) Snarere er yderligere genetiske og/eller miljømæssige "andet hits" sandsynligvis nødvendige for sygdomsinitiering og progression. (4,5) Disse "andet hits" kan omfatte miljøfaktorer og sociale sundhedsdeterminanter såvel som biologiske faktorer.

Støttet af Mid-America Transplant Foundation søger denne undersøgelse at vurdere hyppigheden af ​​APOL1 RRV'er hos lokale afroamerikanske patienter med hypertension og at vurdere deres holdninger til APOL1 genetisk testning og den potentielle indvirkning af at kende ens APOL1 genotype på hypertension og renal risikofaktor. ledelse gennem selvadministrerede undersøgelser.

Denne undersøgelse er åben for sorte patienter set i SLUCare Nephrology, Hypertension, Interne/Family Medicine klinikker eller universitetshospitalet, såvel som for førstegrads slægtninge og husstandsfamiliemedlemmer (f. ægtefæller) af tilmeldte deltagere. Familiebaseret rekruttering kan hjælpe med at skelne virkningerne af genetisk risiko fra andre potentielle fælles biologiske og ikke-biologiske risikofaktorer og vil også udvide projektets rækkevidde i vores samfund.

Referencer

  1. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, et al. Sammenslutning af trypanolytiske ApoL1-varianter med nyresygdom hos afroamerikanere. Videnskab. 2010;329(5993):841-845.
  2. Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Populationsbaseret risikovurdering af APOL1 på nyresygdom. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2098-2105.
  3. Lentine KL, Muiru AN, Lindsay K, et al. APOL1 genetisk testning hos afroamerikanske patienter med hypertension: En pilotundersøgelse af holdninger og opfattelser. Nyremedicin 2022; ePub før tryk. https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
  4. Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Klinisk fænotype af APOL1 nefropati hos unge slægtninge til patienter med nyresygdom i slutstadiet. Børnelæge Nephrol. 2015;30(6):983-989.
  5. Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, et al. Sammenslutning af APOL1-varianter med mild nyresygdom hos førstegradsslægtninge til afroamerikanske patienter med ikke-diabetisk nyresygdom i slutstadiet. Nyre international. 2012;82(7):805-811.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

600

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  • Sorte patienter set på Saint Louis University intern medicin, familiemedicin, hypertension og nefrologi klinikker
  • Familiemedlemmer på indskrevne patienter, herunder første grads slægtninge og familiemedlemmer i husstanden (f. ægtefæller). Op til 3 familiemedlemmer pr. indskrevet patient kan også tilmeldes.
  • Deltagelse er også åben for familiemedlemmer til SLUCare-patienter, der har gennemgået APOL1-genotypebestemmelse som en del af klinisk pleje (dvs. under evaluering af kronisk nyresygdom, herunder til nyretransplantationsevaluering, eller under evaluering af levende donorkandidatur)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-90
  • Selvidentificeret som sort/afroamerikaner. Race vil være selvidentificeret. Patienter af afrikansk herkomst, der identificerer sig som multiracistiske, er også berettiget til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  • Kognitivt svækket/ude af stand til at give samtykke
  • Dødeligt syg
  • Nyreudskiftningsterapi (RRT), f.eks. (men ikke begrænset til) hæmodialyse, peritonealdialyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Økologisk eller fællesskab
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Voksne af afrikansk eller syd for Sahara herkomst
Undersøgelsen fokuserer på dem, der er i risiko for at få APOL1 nyrerisikovarianterne, hvilke homozygote eller sammensatte heterozygote varianter har vist sig at føre til kronisk nyresygdom hos nogle af befolkningen. De, der viser sig at have denne mutation, er af afrikansk eller syd for Sahara herkomst. Denne undersøgelse vil omfatte personer i alderen 18-90 af denne befolkning.
Genetisk: Vurdering af hyppigheden af ​​APOL-1 nyrerisikovariant i den sorte befolkning og evaluering af deres holdninger til genetisk testning og APOL1 genotype via selvadministrerede undersøgelser
På tilmeldingsdagen får deltagerne 1 blodprøve til at udtrække DNA til bestemmelse af deres APOL1-genotype og vil besvare en undersøgelse, der spørger om deres holdninger/overbevisninger om nyresygdomme, hypertension og diabetes, samt genetisk testning. Deltagerne vil modtage deres resultater via telefon kort derefter og derefter udfylde den samme undersøgelse 3 måneder og 12 måneder efter tilmelding, for at vurdere, om nogen af ​​deres holdninger eller overbevisninger har ændret sig, siden de kendte deres APOL1 genetiske testresultat. De, der er interesserede, specifikt dem, der bærer den homozygote eller sammensatte heterozygote nyrerisikovariant, vil have mulighed for at tale med en udpeget genetisk rådgiver, som er tilknyttet undersøgelsesstedet og godkendt af IRB.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem hyppigheden af ​​APOL1 nyrerisikovarianter i sort befolkning
Tidsramme: 1 år
At vurdere hyppigheden og de sociodemografiske/kliniske korrelater af APOL1 nyrerisikovarianter i en lokal bybefolkning af sorte patienter set i nefrologi, hypertension, intern/familiemedicinsk klinik eller universitetshospital.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem hyppigheden af ​​første grads slægtninge til tilmeldte deltagere med APOL1 nyrerisikovarianter
Tidsramme: 1 år

At vurdere sammenhængen og interaktionen mellem potentielle "second hits" såsom miljøfaktorer og komorbiditeter med APOL1 genotype på nyrefunktion blandt sorte patienter og deres familier.

  • At vurdere patienters og familiemedlemmers holdninger til APOL1 genetisk testning og den potentielle indvirkning af at kende ens APOL1 genotype på hypertension og håndtering af nyrerisikofaktorer gennem selvadministrerede undersøgelser.
  • At vurdere patienters og familiemedlemmers interesse i genetisk rådgivning relateret til APOL1 genetisk testning og nyrerisiko.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Louis University

Samarbejdspartnere

Mid-America Transplant

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2022

Først opslået (Faktiske)

19. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 29188

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kroniske nyresygdomme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner