APOL1 genetisk testning hos afroamerikaner
APOL1 genetisk testning hos afroamerikaner: Utforska attityder om genetisk risk för att förbättra omfattande njurriskbedömning för patienter och familjer
De senaste genombrotten inom medicinsk genetik har upptäckt att en del av njursvikten som påverkar det svarta samhället förmedlas av kodande varianter i en gen som kallas apolipoprotein L1 (APOL1) - och att genetiska varianter, inte ras - står för ökad risk. För att genetisk testning av APOL1 ska kunna tillämpas på ett sätt som förbättrar patientvård och resultat, behövs mer information om associationer av genotyp med kliniska parametrar relaterade till njurhälsa. Vidare är det omedelbart nödvändigt att förstå patienternas uppfattningar om kunskap om resultaten av genetisk testning av APOL1 och hur det påverkar patientens engagemang i hanteringen av hypertoni och andra njurriskfaktorer.
- I en fas 1-pilotstudie erbjöd vi APOL1 genetisk testning till svarta patienter som setts på våra hypertoni- och nefrologiska kliniker vid Saint Louis University, ett akademiskt medicinskt center som betjänar det lokala urbana samhället, och undersökte patienter om attityder och oro kring APOL1 genetisk testning. 144 deltagare var inskrivna i fas 1.
- I fas 2-studien kommer vi att främja detta viktiga arbete i vårt samhälle genom att erbjuda deltagande till en bredare patientbas, inklusive patienter som ses på intern- och familjemedicinska kliniker, SLU-sjukhuset, såväl som till första gradens släktingar och makar till SLUCare-deltagare . Denna expansion syftar till att öka förståelsen av miljö-gen-interaktioner, förbättra riskprediktionen och målstyrning av potentiellt modifierbara riskfaktorer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Nyligen erkända kodande varianter i genen Apolipoprotein L1 (APOL1) som en stark riskfaktor för avancerad kronisk njursjukdom (CKD) och njursjukdom i slutstadiet (ESKD) hos afroamerikaner (AAs) har markerat en av de mest betydelsefulla upptäckterna i njurprecisionsmedicin. Det är väletablerat att AA har en ökad risk för njursvikt, men det verkar nu som om åtminstone en del av denna riskskillnad är genetiskt medierad av APOL1 njurriskvarianter (RRV). (1) Ungefär 13 % av svarta amerikaner har APOL1 högriskgenotyper (2 kopior av G1, G2 eller sammansatta heterozygoter [2 RRVs]) och löper högre risk för ESKD.(2) Viktigt är att APOL1-högriskgenotyper inte är deterministiska för njursjukdom.(1,2) Snarare krävs sannolikt ytterligare genetiska och/eller miljömässiga "andra träffar" för sjukdomsinitiering och progression. (4,5) Dessa "andra träffar" kan innefatta miljöfaktorer och sociala bestämningsfaktorer för hälsa, såväl som biologiska faktorer.
Med stöd av Mid-America Transplant Foundation syftar denna studie till att bedöma frekvensen av APOL1 RRV hos lokala afroamerikanska patienter med hypertoni och att bedöma deras attityder om APOL1 genetisk testning och den potentiella inverkan av att känna till ens APOL1 genotyp på hypertoni och renal riskfaktor förvaltning genom självadministrerade undersökningar.
Denna studie är öppen för svarta patienter som ses på SLUCare Nephrology, Hypertoni, Intern/Family Medicine kliniker eller universitetssjukhuset, såväl som för första gradens släktingar och familjemedlemmar i hushållet (t. makar) till inskrivna deltagare. Familjebaserad rekrytering kan hjälpa till att skilja effekterna av genetisk risk från andra potentiella delade biologiska och icke-biologiska riskfaktorer, och kommer också att bredda projektets räckvidd i vårt samhälle.
Referenser
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, et al. Förening av trypanolytiska ApoL1-varianter med njursjukdom hos afroamerikaner. Vetenskap. 2010;329(5993):841-845.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Populationsbaserad riskbedömning av APOL1 på njursjukdom. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2098-2105.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay K, et al. APOL1 genetisk testning hos afroamerikanska patienter med högt blodtryck: en pilotstudie av attityder och uppfattningar. Njurmedicin 2022; ePub före tryck. https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Klinisk fenotyp av APOL1 nefropati hos unga släktingar till patienter med njursjukdom i slutstadiet. Barnläkare Nephrol. 2015;30(6):983-989.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, et al. Förening av APOL1-varianter med mild njursjukdom i första gradens släktingar till afroamerikanska patienter med icke-diabetisk njursjukdom i slutstadiet. Njure internationell. 2012;82(7):805-811.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Krista Lentine, PhD, MD
- Telefonnummer: 314-257-3760
- E-post: krista.lentine@health.slu.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mary Lesko, RN
- E-post: mary.lesko@health.slu.edu
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Rekrytering
- SSM Health Saint Louis University Hospital
-
Kontakt:
- Krista Lentine, PhD, MD
- Telefonnummer: 314-257-3760
- E-post: krista.lentine@health.slu.edu
-
Kontakt:
- Yasar Caliskan, MD
- E-post: yasar.caliskan@health.slu.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
- Svarta patienter ses på Saint Louis University Internmedicin, Familjemedicin, Hypertoni och Nefrologi kliniker
- Familjemedlemmar på inskrivna patienter, inklusive första gradens släktingar och familjemedlemmar i hushållet (t.ex. makar). Upp till 3 familjemedlemmar per inskriven patient kan också registreras.
- Deltagande är också öppet för familjemedlemmar till SLUCare-patienter som har genomgått genotypning av APOL1 som en del av klinisk vård (dvs under utvärdering av kronisk njursjukdom, inklusive för utvärdering av njurtransplantation, eller under utvärdering av levande donatorkandidatur)
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldrarna 18-90
- Självidentifierad som svart/afroamerikan. Loppet kommer att vara självidentifierat. Patienter med afrikansk härkomst som identifierar sig som multi-racial är också berättigade att delta.
Exklusions kriterier:
- Kognitivt nedsatt/oförmögen att ge samtycke
- Kroniskt sjuk
- Njurersättningsterapi (RRT), t.ex. (men inte begränsat till) hemodialys, peritonealdialys
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Ekologisk eller gemenskap
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Vuxna av afrikanska eller söder om Sahara härkomst
Studien fokuserar på dem som löper risk att ha njurriskvarianterna APOL1, vilka homozygota eller sammansatta heterozygota varianter har visat sig leda till kronisk njursjukdom hos en del av befolkningen.
De som visar sig ha denna mutation är av afrikanska eller söder om Sahara härkomst.
Denna studie kommer att omfatta personer i åldern 18-90 av denna population.
|
På inskrivningsdagen kommer deltagarna att få 1 blodprov för att extrahera DNA för att bestämma deras APOL1-genotyp, och kommer att svara på en enkät som frågar om deras attityder/övertygelser om njursjukdom, högt blodtryck och diabetes, såväl som genetiska tester.
Deltagarna kommer att få sina resultat via telefon kort därefter, och sedan fylla i samma undersökning 3 månader och 12 månader efter registreringen, för att utvärdera om någon av deras attityder eller övertygelser har förändrats sedan de fick APOL1-genetiska testresultat.
De som är intresserade, särskilt de som bär den homozygota eller sammansatta heterozygota njurriskvarianten, kommer att ha möjlighet att prata med en utsedd genetisk rådgivare som är associerad med studieplatsen och godkänd av IRB.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm frekvensen av APOL1 njurriskvarianter i svart befolkning
Tidsram: 1 år
|
Att bedöma frekvensen och sociodemografiska/kliniska korrelat av APOL1-njurriskvarianter i en lokal stadspopulation av svarta patienter som ses på nefrologi-, hypertoni-, intern-/familjemedicinska kliniker eller universitetssjukhus.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm frekvensen av första gradens släktingar till inskrivna deltagare med APOL1 njurriskvarianter
Tidsram: 1 år
|
Att bedöma sambandet och interaktionen mellan potentiella "andra träffar" såsom miljöfaktorer och komorbiditeter med genotypen APOL1 på njurfunktion bland svarta patienter och deras familjer.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR. Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans. Science. 2010 Aug 13;329(5993):841-5. doi: 10.1126/science.1193032. Epub 2010 Jul 15.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Population-based risk assessment of APOL1 on renal disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Nov;22(11):2098-105. doi: 10.1681/ASN.2011050519. Epub 2011 Oct 13.
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Clinical phenotype of APOL1 nephropathy in young relatives of patients with end-stage renal disease. Pediatr Nephrol. 2015 Jun;30(6):983-9. doi: 10.1007/s00467-014-3031-0. Epub 2014 Dec 23.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, Nunez M, High KP, Spainhour M, Hicks PJ, Bowden DW, Reeves-Daniel AM, Murea M, Rocco MV, Divers J. Association of APOL1 variants with mild kidney disease in the first-degree relatives of African American patients with non-diabetic end-stage renal disease. Kidney Int. 2012 Oct;82(7):805-11. doi: 10.1038/ki.2012.217. Epub 2012 Jun 13.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay KK, Caliskan Y, Edwards JC, Memon AA, Mosman AK, Miyata KN, Vo TM, Freedman BI, Carriker A, Hsu CY, Philipneri MD. APOL1 Genetic Testing in Patients With Recent African Ancestry and Hypertension: A Pilot Study of Attitudes and Perceptions. Kidney Med. 2022 Sep 29;4(12):100549. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100549. eCollection 2022 Dec. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Njurinsufficiens
- Mottaglighet för sjukdomar
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Genetisk predisposition för sjukdom
Andra studie-ID-nummer
- 29188
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .