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APOL1-Gentests bei Afroamerikanern

17. März 2025 aktualisiert von: Krista Lentine MD, PhD, St. Louis University

APOL1-Gentests bei Afroamerikanern: Untersuchung der Einstellungen zum genetischen Risiko zur Verbesserung der umfassenden Beurteilung des Nierenrisikos für Patienten und Familien

Jüngste Durchbrüche in der medizinischen Genetik haben entdeckt, dass ein Teil des Nierenversagens, das die schwarze Gemeinschaft betrifft, durch kodierende Varianten in einem Gen namens Apolipoprotein L1 (APOL1) vermittelt wird – und dass genetische Varianten, nicht Rasse – für ein erhöhtes Risiko verantwortlich sind. Damit APOL1-Gentests in einer Weise angewendet werden können, die die Patientenversorgung und die Ergebnisse verbessert, sind mehr Informationen über die Assoziationen des Genotyps mit klinischen Parametern im Zusammenhang mit der Nierengesundheit erforderlich. Darüber hinaus ist es dringend erforderlich, die Wahrnehmung der Patienten in Bezug auf die Kenntnis der Ergebnisse von APOL1-Gentests zu verstehen und zu verstehen, wie sich dies auf das Patientenengagement bei der Behandlung von Bluthochdruck und anderen renalen Risikofaktoren auswirkt.

  • In einer Pilotstudie der Phase 1 boten wir schwarzen Patienten, die in unseren Kliniken für Hypertonie und Nephrologie an der Saint Louis University, einem akademischen medizinischen Zentrum, das der örtlichen städtischen Gemeinschaft dient, APOL1-Gentests an, und befragten Patienten zu Einstellungen und Bedenken gegenüber APOL1-Gentests. 144 Teilnehmer wurden in Phase 1 eingeschrieben.
  • In der Phase-2-Studie werden wir diese wichtige Arbeit in unserer Gemeinde vorantreiben, indem wir einer breiteren Patientenbasis die Teilnahme anbieten, einschließlich Patienten, die in Kliniken für Innere Medizin und Familienmedizin, dem SLU-Krankenhaus, sowie Verwandten und Ehepartnern ersten Grades von SLUCare-Teilnehmern behandelt werden . Diese Erweiterung zielt darauf ab, das Verständnis von Wechselwirkungen zwischen Umwelt und Genen zu verbessern, die Risikovorhersage zu verbessern und das Management potenziell modifizierbarer Risikofaktoren gezielt zu steuern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die jüngste Erkennung von kodierenden Varianten im Apolipoprotein L1 (APOL1)-Gen als starker Risikofaktor für fortgeschrittene chronische Nierenerkrankung (CKD) und Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) bei Afroamerikanern (AAs) war eine der einflussreichsten Entdeckungen in Nieren-Präzisionsmedizin. Es ist allgemein bekannt, dass AAs ein erhöhtes Risiko für Nierenversagen haben, aber es scheint jetzt, dass zumindest ein Teil dieser Risikounterschiede genetisch durch APOL1-Risikovarianten (RRVs) vermittelt wird. (1) Ungefähr 13 % der schwarzen Amerikaner haben APOL1-Hochrisiko-Genotypen (2 Kopien von G1, G2 oder zusammengesetzte Heterozygoten [2 RRVs]) und haben ein höheres Risiko für ESKD.(2) Wichtig ist, dass APOL1-Hochrisiko-Genotypen nicht deterministisch für Nierenerkrankungen sind.(1,2) Vielmehr sind wahrscheinlich zusätzliche genetische und/oder umweltbedingte "Second Hits" für die Krankheitsinitiierung und -progression erforderlich. (4,5) Diese „Second Hits“ können Umweltfaktoren und soziale Determinanten der Gesundheit sowie biologische Faktoren umfassen.

Diese von der Mid-America Transplant Foundation unterstützte Studie zielt darauf ab, die Häufigkeit von APOL1-RRVs bei lokalen afroamerikanischen Patienten mit Bluthochdruck zu bewerten und ihre Einstellungen zu APOL1-Gentests und die potenziellen Auswirkungen der Kenntnis des eigenen APOL1-Genotyps auf Bluthochdruck und renalen Risikofaktor zu bewerten Management durch selbstverwaltete Umfragen.

Diese Studie steht schwarzen Patienten offen, die in SLUCare-Kliniken für Nephrologie, Hypertonie, Innere Medizin/Familienmedizin oder im Universitätskrankenhaus behandelt werden, sowie für Verwandte ersten Grades und Familienmitglieder (z. Ehepartner) der eingeschriebenen Teilnehmer. Die familienbasierte Rekrutierung kann dazu beitragen, die Auswirkungen des genetischen Risikos von anderen potenziellen gemeinsamen biologischen und nicht-biologischen Risikofaktoren zu unterscheiden, und wird auch die Reichweite des Projekts in unserer Gemeinschaft erweitern.

Verweise

  1. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, et al. Assoziation von trypanolytischen ApoL1-Varianten mit Nierenerkrankungen bei Afroamerikanern. Wissenschaft. 2010;329(5993):841-845.
  2. Friedman DJ, Kozlitina J., Genovese G., Jog P., Pollak MR. Populationsbasierte Risikobewertung von APOL1 bei Nierenerkrankungen. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;22(11):2098-2105.
  3. Lentine KL, Muiru AN, Lindsay K, et al. APOL1-Gentests bei afroamerikanischen Patienten mit Bluthochdruck: Eine Pilotstudie zu Einstellungen und Wahrnehmungen. Nierenmedizin 2022; ePub vor dem Druck. https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
  4. Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Klinischer Phänotyp der APOL1-Nephropathie bei jungen Verwandten von Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. Pediatr Nephrol. 2015;30(6):983-989.
  5. Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, et al. Assoziation von APOL1-Varianten mit leichter Nierenerkrankung bei Verwandten ersten Grades von afroamerikanischen Patienten mit nicht-diabetischer Nierenerkrankung im Endstadium. Niere international. 2012;82(7):805-811.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

600

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

  • Schwarze Patienten in den Kliniken für Innere Medizin, Familienmedizin, Hypertonie und Nephrologie der Universität Saint Louis
  • Familienmitglieder von eingeschriebenen Patienten, einschließlich Verwandten ersten Grades und Familienmitglieder im Haushalt (z. Ehepartner). Bis zu 3 Familienmitglieder pro eingeschriebenem Patient können ebenfalls eingeschrieben werden.
  • Die Teilnahme steht auch Familienmitgliedern von SLUCare-Patienten offen, die sich im Rahmen der klinischen Versorgung einer APOL1-Genotypisierung unterzogen haben (d. h. während der Bewertung einer chronischen Nierenerkrankung, einschließlich der Bewertung einer Nierentransplantation, oder während der Bewertung der Kandidatur als Lebendspender).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-90
  • Selbstidentifiziert als Schwarzer/Afroamerikaner. Die Rasse wird selbst identifiziert. Patienten afrikanischer Abstammung, die sich als gemischtrassig identifizieren, sind ebenfalls zur Teilnahme berechtigt.

Ausschlusskriterien:

  • Kognitiv beeinträchtigt/unfähig, eine Einwilligung zu erteilen
  • Sterbenskrank
  • Nierenersatztherapie (RRT), z. B. (aber nicht beschränkt auf) Hämodialyse, Peritonealdialyse

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Ökologisch oder Gemeinschaft
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Erwachsene afrikanischer oder südlicher Abstammung
Die Studie konzentriert sich auf diejenigen, bei denen das Risiko besteht, dass sie die renalen Risikovarianten von APOL1 haben, von denen gezeigt wurde, dass homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Varianten bei einem Teil der Bevölkerung zu einer chronischen Nierenerkrankung führen. Diejenigen, die diese Mutationen aufweisen, sind afrikanischer oder südlicher Sahara-Abstammung. Diese Studie wird Personen im Alter von 18 bis 90 Jahren dieser Population einschließen.
Genetisch: Bewertung der Häufigkeit der renalen APOL-1-Risikovariante in der schwarzen Bevölkerung und Bewertung ihrer Einstellungen zu Gentests und APOL1-Genotyp durch selbst durchgeführte Umfragen
Am Tag der Einschreibung wird den Teilnehmern 1 Blutprobe entnommen, um DNA zur Bestimmung ihres APOL1-Genotyps zu extrahieren, und sie beantworten eine Umfrage, in der sie nach ihren Einstellungen/Überzeugungen zu Nierenerkrankungen, Bluthochdruck und Diabetes sowie zu Gentests gefragt werden. Die Teilnehmer erhalten ihre Ergebnisse kurz danach per Telefon und füllen dann 3 Monate und 12 Monate nach der Registrierung dieselbe Umfrage aus, um zu beurteilen, ob sich ihre Einstellungen oder Überzeugungen geändert haben, seit sie das Ergebnis ihres APOL1-Gentests kennen. Interessenten, insbesondere diejenigen, die Träger der homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten renalen Risikovariante sind, haben die Möglichkeit, mit einem ausgewiesenen genetischen Berater zu sprechen, der mit dem Studienzentrum verbunden und vom IRB zugelassen ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Häufigkeit von APOL1-Nierenrisikovarianten in der schwarzen Bevölkerung
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Häufigkeit und der soziodemografischen/klinischen Korrelate von APOL1-Nierenrisikovarianten in einer lokalen städtischen Bevölkerung von schwarzen Patienten, die in Kliniken für Nephrologie, Bluthochdruck, Innere Medizin/Familienmedizin oder Universitätskliniken gesehen wurden.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Häufigkeit von Verwandten ersten Grades von eingeschriebenen Teilnehmern mit APOL1-Nierenrisikovarianten
Zeitfenster: 1 Jahr

Bewertung des Zusammenhangs und der Wechselwirkung zwischen potenziellen „Second Hits“ wie Umweltfaktoren und Komorbiditäten mit dem APOL1-Genotyp auf die Nierenfunktion bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe und ihren Familien.

  • Um die Einstellung von Patienten und Familienmitgliedern zu APOL1-Gentests und die potenziellen Auswirkungen der Kenntnis des eigenen APOL1-Genotyps auf Bluthochdruck und das Management von Nierenrisikofaktoren durch selbst durchgeführte Umfragen zu bewerten.
  • Bewertung des Interesses von Patienten und Familienmitgliedern an genetischer Beratung in Bezug auf APOL1-Gentests und Nierenrisiko.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Louis University

Mitarbeiter

Mid-America Transplant

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 29188

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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