APOL1 genetikai tesztelés afroamerikaiakban
APOL1 genetikai tesztelés afroamerikaiakban: a genetikai kockázattal kapcsolatos attitűdök feltárása a betegek és családok átfogó vesekockázat-értékelésének javítása érdekében
Az orvosi genetikában a közelmúltban elért áttörések felfedezték, hogy a feketék közösségét érintő veseelégtelenség egy részét az apolipoprotein L1 (APOL1) gén kódoló variánsai közvetítik – és hogy a genetikai variánsok, nem pedig a faj – a megnövekedett kockázatért felelősek. Ahhoz, hogy az APOL1 genetikai vizsgálatot olyan módon alkalmazzák, amely javítja a betegek ellátását és az eredményeket, több információra van szükség a genotípus és a vese egészségével kapcsolatos klinikai paraméterek összefüggéseiről. Sürgősen szükség van továbbá annak megértésére, hogy a betegek hogyan vélekednek az APOL1 genetikai tesztelés eredményeiről, és arról, hogy ez hogyan befolyásolja a betegek elkötelezettségét a magas vérnyomás és más vese kockázati tényezők kezelésében.
- Az 1. fázisú kísérleti vizsgálat során APOL1 genetikai vizsgálatot kínáltunk a Saint Louis Egyetem magas vérnyomás és nephrológiai klinikáin, a helyi városi közösséget kiszolgáló akadémiai orvosi központban látott fekete betegeknek, és megkérdeztük a betegeket az APOL1 genetikai teszteléssel kapcsolatos attitűdökről és aggodalmakról. 144 résztvevőt regisztráltak az 1. fázisba.
- A 2. fázisú tanulmányban elősegítjük ezt a fontos munkát közösségünkben azáltal, hogy szélesebb betegbázisnak kínálunk részvételt, beleértve a bel- és családgyógyászati klinikákon, az SLU Kórházban látott betegeket, valamint a SLUCare résztvevőinek első fokú rokonait és házastársait. . A bővítés célja a környezet-gén kölcsönhatások jobb megértése, a kockázatok előrejelzésének javítása, valamint a potenciálisan módosítható kockázati tényezők célirányos kezelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A közelmúltban felismerték, hogy az Apolipoprotein L1 (APOL1) gén kódoló variánsai az előrehaladott krónikus vesebetegség (CKD) és a végstádiumú vesebetegség (ESKD) erős kockázati tényezője az afro-amerikaiaknál (AA), és ez az egyik leghatásosabb felfedezés volt vese precíziós gyógyszer. Jól bebizonyosodott, hogy az AA-k esetében fokozott a veseelégtelenség kockázata, de most úgy tűnik, hogy ennek a kockázati különbségnek legalább egy részét genetikailag az APOL1 vesekockázati variánsok (RRV-k) közvetítik. (1) A fekete amerikaiak körülbelül 13%-a rendelkezik APOL1 magas kockázatú genotípussal (2 kópia G1, G2 vagy összetett heterozigóta [2 RRV]), és nagyobb az ESKD kockázata.(2) Fontos, hogy az APOL1 magas kockázatú genotípusai nem meghatározóak a vesebetegség szempontjából.(1,2) Inkább további genetikai és/vagy környezeti „második találat” szükséges a betegség kialakulásához és progressziójához. (4,5) Ezek a „második találatok” környezeti tényezőket és az egészséget meghatározó társadalmi tényezőket, valamint biológiai tényezőket is magukban foglalhatnak.
A Mid-America Transplant Foundation által támogatott tanulmány célja, hogy felmérje az APOL1 RRV-k gyakoriságát magas vérnyomásban szenvedő helyi afro-amerikai betegeknél, valamint felmérje az APOL1 genetikai vizsgálattal kapcsolatos attitűdjüket, valamint az APOL1 genotípus ismerete lehetséges hatását a magas vérnyomásra és a vese rizikófaktorára. menedzsment önkitöltős felméréseken keresztül.
Ebben a tanulmányban részt vehetnek a SLUCare nephrológiai, hipertóniás, belgyógyászati/családi klinikákon vagy az egyetemi kórházban látott fekete bőrű betegek, valamint első fokú rokonok és családtagok (pl. házastársak) a beiratkozott résztvevők. A családi alapú toborzás segíthet megkülönböztetni a genetikai kockázat hatásait más lehetséges közös biológiai és nem biológiai kockázati tényezőktől, és kiterjeszti a projekt hatókörét közösségünkben.
Hivatkozások
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD és társai. A tripanolitikus ApoL1 variánsok társulása vesebetegséggel az afroamerikaiaknál. Tudomány. 2010;329(5993):841-845.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Az APOL1 populációalapú kockázatértékelése a vesebetegségben. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2098-2105.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay K és mtsai. APOL1 genetikai tesztelés hipertóniás afro-amerikai betegeknél: attitűdök és felfogások kísérleti tanulmánya. Vesegyógyászat 2022; ePub nyomtatás előtt. https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Az APOL1 nephropathia klinikai fenotípusa végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek fiatal rokonaiban. Pediatr Nephrol. 2015;30(6):983-989.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J és társai. Az APOL1 variánsok társulása enyhe vesebetegséggel a nem diabéteszes végstádiumú vesebetegségben szenvedő afroamerikai betegek első fokú rokonaiban. Vese nemzetközi. 2012;82(7):805-811.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Krista Lentine, PhD, MD
- Telefonszám: 314-257-3760
- E-mail: krista.lentine@health.slu.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Mary Lesko, RN
- E-mail: mary.lesko@health.slu.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- Toborzás
- SSM Health Saint Louis University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Krista Lentine, PhD, MD
- Telefonszám: 314-257-3760
- E-mail: krista.lentine@health.slu.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Yasar Caliskan, MD
- E-mail: yasar.caliskan@health.slu.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
- Fekete betegeket látnak a Saint Louis Egyetem belgyógyászati, családorvosi, hipertóniás és nefrológiai klinikáin
- A felvett betegek családtagjai, beleértve az elsőfokú rokonokat és a háztartás családtagjait (pl. házastársak). Regisztrált betegenként legfeljebb 3 családtag is beírható.
- A részvétel nyitva áll azon SLUCare betegek családtagjai számára is, akik klinikai ellátás részeként APOL1 genotipizáláson estek át (azaz a krónikus vesebetegség értékelése során, beleértve a veseátültetés értékelését, vagy az élő donor jelöltség értékelése során).
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-90 éves korig
- Önmagát fekete/afrikai amerikainak nevezi. A verseny önazonosításra kerül. Azon afrikai felmenőkkel rendelkező betegek is részt vehetnek, akik többnemzetiségűnek vallják magukat.
Kizárási kritériumok:
- Kognitív fogyatékos/nem tud beleegyezést adni
- Halálos beteg
- Vesepótló terápia (RRT), például (de nem kizárólagosan) hemodialízis, peritoneális dialízis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Ökológiai vagy közösségi
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Afrikai vagy szubszaharai származású felnőttek
A tanulmány azokra összpontosít, akiknél fennáll az APOL1 vesekockázati variánsok kialakulása, amelyek homozigóta vagy összetett heterozigóta változatairól kimutatták, hogy a populáció egy részében krónikus vesebetegséghez vezetnek.
Azok, akiknél ezt a mutációt találták, afrikai vagy szubszaharai származásúak.
Ebben a vizsgálatban a populáció 18-90 éves korosztályai fognak részt venni.
|
A jelentkezés napján a résztvevők 1 vérmintát kapnak a DNS kinyeréséhez az APOL1 genotípus meghatározásához, és válaszolnak egy kérdőívre, amely a vesebetegséggel, magas vérnyomással és cukorbetegséggel kapcsolatos attitűdjeikről/meggyőződéseikről, valamint a genetikai vizsgálatról kérdez.
A résztvevők nem sokkal ezután telefonon kapják meg eredményeiket, majd 3 hónappal és 12 hónappal a beiratkozást követően kitöltik ugyanezt a felmérést, hogy felmérjék, változott-e hozzáállásuk vagy meggyőződésük az APOL1 genetikai teszt eredményének megismerése óta.
Az érdeklődőknek, különösen azoknak, akik a homozigóta vagy összetett heterozigóta vese kockázati változatát hordozzák, lehetőségük lesz arra, hogy a vizsgálati helyszínhez kapcsolódó, az IRB által jóváhagyott, kijelölt genetikai tanácsadóval beszéljenek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg az APOL1 vesekockázati változatok gyakoriságát a fekete populációban
Időkeret: 1 év
|
Az APOL1 vesekockázati variánsok gyakoriságának és szociodemográfiai/klinikai korrelációinak felmérése a nephrológiai, hipertóniás, belgyógyászati/családi klinikákon vagy egyetemi kórházban megfigyelt fekete bőrű betegek helyi városi populációjában.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg az APOL1 vesekockázatú variánsokkal rendelkező résztvevők elsőfokú hozzátartozóinak gyakoriságát
Időkeret: 1 év
|
Felmérni a lehetséges „második találatok”, mint például a környezeti tényezők és az APOL1 genotípussal összefüggő komorbiditások közötti összefüggést és kölcsönhatást a veseműködésben fekete bőrű betegek és családjaik körében.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR. Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans. Science. 2010 Aug 13;329(5993):841-5. doi: 10.1126/science.1193032. Epub 2010 Jul 15.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Population-based risk assessment of APOL1 on renal disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Nov;22(11):2098-105. doi: 10.1681/ASN.2011050519. Epub 2011 Oct 13.
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Clinical phenotype of APOL1 nephropathy in young relatives of patients with end-stage renal disease. Pediatr Nephrol. 2015 Jun;30(6):983-9. doi: 10.1007/s00467-014-3031-0. Epub 2014 Dec 23.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, Nunez M, High KP, Spainhour M, Hicks PJ, Bowden DW, Reeves-Daniel AM, Murea M, Rocco MV, Divers J. Association of APOL1 variants with mild kidney disease in the first-degree relatives of African American patients with non-diabetic end-stage renal disease. Kidney Int. 2012 Oct;82(7):805-11. doi: 10.1038/ki.2012.217. Epub 2012 Jun 13.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay KK, Caliskan Y, Edwards JC, Memon AA, Mosman AK, Miyata KN, Vo TM, Freedman BI, Carriker A, Hsu CY, Philipneri MD. APOL1 Genetic Testing in Patients With Recent African Ancestry and Hypertension: A Pilot Study of Attitudes and Perceptions. Kidney Med. 2022 Sep 29;4(12):100549. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100549. eCollection 2022 Dec. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Veseelégtelenség
- Betegségérzékenység
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Betegségre való genetikai hajlam
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 29188
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .