Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APOL1 Genetische tests bij Afro-Amerikanen

17 maart 2025 bijgewerkt door: Krista Lentine MD, PhD, St. Louis University

APOL1 Genetische tests bij Afro-Amerikanen: onderzoek naar de houding ten aanzien van genetische risico's om de uitgebreide nierrisicobeoordeling voor patiënten en gezinnen te verbeteren

Recente doorbraken in de medische genetica hebben ontdekt dat een deel van het nierfalen dat de zwarte gemeenschap treft, wordt gemedieerd door coderende varianten in een gen genaamd apolipoproteïne L1 (APOL1) - en dat genetische varianten, niet ras - verantwoordelijk zijn voor een verhoogd risico. Om APOL1-genetische tests toe te passen op een manier die de patiëntenzorg en resultaten verbetert, is meer informatie nodig over associaties van genotype met klinische parameters die verband houden met de gezondheid van de nieren. Verder is het dringend nodig om inzicht te krijgen in de percepties van patiënten over kennis van de resultaten van APOL1 genetische tests, en hoe dat de betrokkenheid van patiënten bij het beheer van hypertensie en andere nierrisicofactoren beïnvloedt.

  • In een fase 1-pilotstudie hebben we APOL1-genetische tests aangeboden aan zwarte patiënten die werden gezien in onze hypertensie- en nefrologieklinieken aan de Saint Louis University, een academisch medisch centrum dat de lokale stedelijke gemeenschap bedient, en hebben we patiënten ondervraagd over de houding en zorgen over APOL1-genetische tests. 144 deelnemers waren ingeschreven in fase 1.
  • In de fase 2-studie zullen we dit belangrijke werk in onze gemeenschap bevorderen door deelname aan een bredere patiëntenbasis aan te bieden, waaronder patiënten die worden gezien in klinieken voor interne en huisartsgeneeskunde, het SLU-ziekenhuis, evenals eerstegraads familieleden en echtgenoten van SLUCare-deelnemers . Deze uitbreiding heeft tot doel het begrip van omgeving-gen-interacties te vergroten, de risicovoorspelling te verbeteren en het doelbeheer van potentieel aanpasbare risicofactoren te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De recente erkenning van coderende varianten in het apolipoproteïne L1 (APOL1)-gen als een sterke risicofactor voor vergevorderde chronische nierziekte (CKD) en eindstadium nierziekte (ESKD) bij Afro-Amerikanen (AA's) is een van de meest invloedrijke ontdekkingen in nier precisiegeneeskunde. Het is algemeen bekend dat AA's een verhoogd risico op nierfalen hebben, maar het lijkt er nu op dat ten minste een deel van dit risicoverschil genetisch wordt gemedieerd door APOL1-nierrisicovarianten (RRV's). (1) Ongeveer 13% van de zwarte Amerikanen heeft APOL1-genotypes met een hoog risico (2 kopieën van G1, G2 of samengestelde heterozygoten [2 RRV's]) en loopt een hoger risico op ESKD.(2) Belangrijk is dat APOL1 hoog-risico genotypen niet bepalend zijn voor nierziekte.(1,2) Integendeel, er zijn waarschijnlijk aanvullende genetische en/of ecologische "tweede treffers" nodig voor het initiëren en voortschrijden van de ziekte. (4,5) Deze "tweede treffers" kunnen zowel omgevingsfactoren en sociale determinanten van gezondheid zijn als biologische factoren.

Ondersteund door de Mid-America Transplant Foundation, probeert deze studie de frequentie van APOL1 RRV's bij lokale Afro-Amerikaanse patiënten met hypertensie te beoordelen en hun houding ten opzichte van APOL1 genetische tests en de mogelijke impact van het kennen van iemands APOL1-genotype op hypertensie en renale risicofactor te beoordelen. beheer door zelf uit te voeren enquêtes.

Deze studie staat open voor zwarte patiënten die worden gezien in SLUCare-klinieken voor nefrologie, hypertensie, interne/huisartsgeneeskunde of het universitair ziekenhuis, evenals voor eerstegraads familieleden en gezinsleden (bijv. echtgenoten) van ingeschreven deelnemers. Gezinsgebaseerde rekrutering kan helpen om de effecten van genetisch risico te onderscheiden van andere potentiële gedeelde biologische en niet-biologische risicofactoren, en zal ook het bereik van het project in onze gemeenschap vergroten.

Referenties

  1. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, et al. Associatie van trypanolytische ApoL1-varianten met nierziekte bij Afro-Amerikanen. Wetenschap. 2010;329(5993):841-845.
  2. Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Populatie-gebaseerde risicobeoordeling van APOL1 op nierziekte. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2098-2105.
  3. Lentine KL, Muiru AN, Lindsay K, et al. APOL1 Genetische tests bij Afro-Amerikaanse patiënten met hypertensie: een pilotstudie van attitudes en percepties. Niergeneeskunde 2022; e-publicatie voorafgaand aan druk. https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
  4. Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Klinisch fenotype van APOL1-nefropathie bij jonge familieleden van patiënten met terminale nierziekte. Pediatr Nephrol. 2015;30(6):983-989.
  5. Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, et al. Associatie van APOL1-varianten met milde nierziekte bij de eerstegraads familieleden van Afro-Amerikaanse patiënten met niet-diabetische terminale nierziekte. Nier internationaal. 2012;82(7):805-811.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

600

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

  • Zwarte patiënten gezien bij Saint Louis University Internal Medicine, Family Medicine, Hypertension and Nefrology Clinics
  • Familieleden van geregistreerde patiënten, inclusief eerstegraads familieleden en gezinsleden (bijv. echtgenoten). Er kunnen ook maximaal 3 gezinsleden per geregistreerde patiënt worden ingeschreven.
  • Deelname staat ook open voor familieleden van SLUCare-patiënten die APOL1-genotypering hebben ondergaan als onderdeel van klinische zorg (d.w.z. tijdens de evaluatie van chronische nierziekte, inclusief de evaluatie van een niertransplantatie, of tijdens de evaluatie van de kandidatuur van een levende donor).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijden 18-90
  • Zelf geïdentificeerd als zwart / Afro-Amerikaans. Ras zal zichzelf identificeren. Patiënten van Afrikaanse afkomst die zich identificeren als multiraciaal komen ook in aanmerking voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

  • Cognitief gehandicapt/niet in staat om toestemming te geven
  • Terminaal ziek
  • Nierfunctievervangende therapie (RRT), bijv. (maar niet beperkt tot) hemodialyse, peritoneale dialyse

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ecologisch of gemeenschap
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Volwassenen van Afrikaanse of sub-Sahara afkomst
De studie richt zich op degenen die het risico lopen om de APOL1 nierrisicovarianten te hebben, waarvan is aangetoond dat homozygote of samengestelde heterozygote varianten leiden tot chronische nierziekte bij een deel van de bevolking. Degenen die deze mutaties blijken te hebben, zijn van Afrikaanse of sub-Sahara afkomst. Deze studie zal degenen van 18-90 jaar van deze populatie omvatten.
Genetisch: Beoordeling van de frequentie van APOL-1-nierrisicovariant in de zwarte populatie, en evaluatie van hun houding ten opzichte van genetische testen en APOL1-genotype via zelfbeheerde enquêtes
Op de dag van inschrijving krijgen deelnemers 1 bloedmonster om DNA te extraheren voor het bepalen van hun APOL1-genotype, en beantwoorden ze een enquête waarin wordt gevraagd naar hun houding / overtuigingen over nierziekte, hypertensie en diabetes, evenals genetische tests. Deelnemers ontvangen kort daarna hun resultaten via de telefoon en vullen vervolgens hetzelfde onderzoek in 3 maanden en 12 maanden na inschrijving, om te evalueren of hun houding of overtuigingen zijn veranderd sinds ze hun APOL1 genetische testresultaat kennen. Geïnteresseerden, met name degenen die drager zijn van de homozygote of samengestelde heterozygote nierrisicovariant, hebben de mogelijkheid om te spreken met een aangewezen genetisch adviseur die verbonden is aan de onderzoekslocatie en is goedgekeurd door de IRB.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de frequentie van APOL1-nierrisicovarianten in de zwarte populatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de frequentie en sociodemografische / klinische correlaten van APOL1-nierrisicovarianten te beoordelen in een lokale stedelijke populatie van zwarte patiënten die worden gezien in nefrologie, hypertensie, klinieken voor interne / huisartsgeneeskunde of academisch ziekenhuis.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de frequentie van eerstegraads familieleden van ingeschreven deelnemers met APOL1 nierrisicovarianten
Tijdsspanne: 1 jaar

Om de associatie en interactie tussen potentiële "tweede treffers", zoals omgevingsfactoren en comorbiditeiten met APOL1-genotype, op de nierfunctie bij zwarte patiënten en hun families te beoordelen.

  • Het beoordelen van de houding van patiënten en familieleden ten aanzien van APOL1-genetische tests en de mogelijke impact van het kennen van iemands APOL1-genotype op het beheer van hypertensie en nierrisicofactoren door middel van zelfbeheerde enquêtes.
  • Om de interesse van patiënten en familieleden in erfelijkheidsadvisering met betrekking tot APOL1 genetische tests en nierrisico's te beoordelen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Louis University

Medewerkers

Mid-America Transplant

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 29188

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische nierziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren