Генетическое тестирование APOL1 у афроамериканцев
Генетическое тестирование APOL1 у афроамериканцев: изучение отношения к генетическому риску для улучшения комплексной оценки почечного риска для пациентов и их семей
Недавние достижения в области медицинской генетики показали, что часть почечной недостаточности, затрагивающая чернокожее население, опосредована кодирующими вариантами в гене, называемом аполипопротеином L1 (APOL1), и что генетические варианты, а не раса, объясняют повышенный риск. Чтобы генетическое тестирование APOL1 применялось таким образом, чтобы улучшить уход за пациентами и результаты, требуется больше информации об ассоциациях генотипа с клиническими параметрами, связанными со здоровьем почек. Кроме того, срочно необходимо понять, как пациенты относятся к знанию результатов генетического тестирования APOL1 и как это влияет на участие пациентов в лечении гипертонии и других факторов риска почек.
- В пилотном исследовании Фазы 1 мы предложили генетическое тестирование APOL1 чернокожим пациентам, наблюдаемым в наших клиниках гипертонии и нефрологии в Университете Сент-Луиса, академическом медицинском центре, который обслуживает местное городское сообщество, и опросили пациентов об отношении и опасениях по поводу генетического тестирования APOL1. 144 участника были зарегистрированы в Фазе 1.
- В исследовании фазы 2 мы будем продвигать эту важную работу в нашем сообществе, предлагая участие более широкому кругу пациентов, включая пациентов, наблюдаемых в клиниках внутренней и семейной медицины, больнице SLU, а также родственникам первой линии и супругам участников SLUCare. . Это расширение направлено на углубление понимания взаимодействий между окружающей средой и генами, улучшение прогнозирования рисков и целевое управление потенциально поддающимися изменению факторами риска.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Недавнее признание кодирующих вариантов в гене аполипопротеина L1 (APOL1) в качестве сильного фактора риска прогрессирующей хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадии болезни почек (ESKD) у афроамериканцев (АА) стало одним из самых важных открытий в почечная прецизионная медицина. Хорошо известно, что AA имеют повышенный риск почечной недостаточности, но теперь кажется, что по крайней мере часть этого неравенства рисков генетически опосредована вариантами почечного риска APOL1 (RRV). (1) Приблизительно 13% чернокожих американцев имеют генотипы высокого риска APOL1 (2 копии G1, G2 или сложные гетерозиготы [2 RRV]) и подвержены более высокому риску тХПН (2). Важно отметить, что генотипы высокого риска APOL1 не являются детерминированными для заболевания почек (1,2). Скорее всего, для возникновения и прогрессирования заболевания, вероятно, потребуются дополнительные генетические и/или экологические «вторые удары». (4,5) Эти «вторые удары» могут включать факторы окружающей среды и социальные детерминанты здоровья, а также биологические факторы.
Это исследование, проведенное при поддержке Mid-America Transplant Foundation, направлено на оценку частоты RRV APOL1 у местных афроамериканских пациентов с гипертонией и оценку их отношения к генетическому тестированию APOL1 и потенциальному влиянию знания своего генотипа APOL1 на гипертонию и фактор риска почек. управление с помощью самостоятельных опросов.
Это исследование открыто для чернокожих пациентов, наблюдаемых в клиниках SLUCare Nephrology, Hypertension, Internal/Family Medicine или университетской больнице, а также для родственников первой линии и членов семьи (например, супруги) зарегистрированных участников. Семейный набор может помочь отличить воздействие генетического риска от других потенциальных общих биологических и небиологических факторов риска, а также расширит охват проекта в нашем сообществе.
использованная литература
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, et al. Ассоциация трипанолитических вариантов ApoL1 с заболеванием почек у афроамериканцев. Наука. 2010;329(5993):841-845.
- Фридман Д.Дж., Козлитина Дж., Дженовезе Г., Джог П., Поллак М.Р. Популяционная оценка риска APOL1 при заболеваниях почек. J Am Soc Нефрол. 2011;22(11):2098-2105.
- Лентине К.Л., Муиру А.Н., Линдси К. и соавт. Генетическое тестирование APOL1 у афроамериканских пациентов с гипертонией: пилотное исследование отношения и восприятия. Медицина почек 2022; ePub перед печатью. https://www.kidneymedicinejournal.org/action/showPdf?pii=S2590-0595%2822%2900175-3
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Клинический фенотип нефропатии APOL1 у молодых родственников пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Педиатр Нефрол. 2015;30(6):983-989.
- Фридман Б.И., Лангефельд К.Д., Тернер Дж. и др. Ассоциация вариантов APOL1 с легким заболеванием почек у ближайших родственников афроамериканских пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, не страдающих диабетом. Почки международные. 2012;82(7):805-811.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Krista Lentine, PhD, MD
- Номер телефона: 314-257-3760
- Электронная почта: krista.lentine@health.slu.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mary Lesko, RN
- Электронная почта: mary.lesko@health.slu.edu
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Рекрутинг
- SSM Health Saint Louis University Hospital
-
Контакт:
- Krista Lentine, PhD, MD
- Номер телефона: 314-257-3760
- Электронная почта: krista.lentine@health.slu.edu
-
Контакт:
- Yasar Caliskan, MD
- Электронная почта: yasar.caliskan@health.slu.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
- Чернокожие пациенты в клиниках внутренней медицины, семейной медицины, гипертонии и нефрологии Университета Сент-Луиса
- Члены семьи зарегистрированных пациентов, в том числе родственники первой линии и члены семьи (например, супруги). Также может быть зачислено до 3 членов семьи на каждого зарегистрированного пациента.
- Участие также открыто для членов семей пациентов SLUCare, которые прошли генотипирование APOL1 в рамках клинической помощи (например, во время оценки хронического заболевания почек, в том числе для оценки трансплантации почки, или во время оценки кандидатуры живого донора).
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-90 лет
- Самоидентифицирует себя как черный / афроамериканец. Раса будет самоидентифицирована. Пациенты африканского происхождения, которые идентифицируют себя как представители разных рас, также имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Когнитивные нарушения/неспособность дать согласие
- Неизлечимо болен
- Заместительная почечная терапия (ЗПТ), например (но не ограничиваясь этим) гемодиализ, перитонеальный диализ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Экологический или общественный
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Взрослые африканского происхождения или выходцы из стран к югу от Сахары
Исследование сосредоточено на тех, кто подвержен риску наличия вариантов почечного риска APOL1, гомозиготные или составные гетерозиготные варианты которых, как было показано, приводят к хронической болезни почек у некоторой части населения.
Те, у кого обнаружены эти мутации, имеют африканское происхождение или выходцы из стран к югу от Сахары.
В это исследование будут включены люди в возрасте от 18 до 90 лет из этой группы населения.
|
В день регистрации у участников будет 1 образец крови, полученный для извлечения ДНК для определения их генотипа APOL1, и они ответят на вопрос об их отношении / убеждениях в отношении болезней почек, гипертонии и диабета, а также о генетическом тестировании.
Вскоре после этого участники получат свои результаты по телефону, а затем пройдут тот же опрос через 3 месяца и 12 месяцев после регистрации, чтобы оценить, изменились ли какие-либо их взгляды или убеждения с тех пор, как они узнали результат генетического теста APOL1.
Те, кто заинтересован, особенно те, кто является носителем гомозиготного или сложного гетерозиготного варианта почечного риска, будут иметь возможность поговорить с назначенным генетиком-консультантом, который связан с исследовательским центром и одобрен IRB.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить частоту вариантов почечного риска APOL1 у чернокожего населения
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить частоту и социально-демографические/клинические корреляты вариантов почечного риска APOL1 в местном городском населении чернокожих пациентов, наблюдаемых в нефрологических клиниках, гипертониках, внутренних/семейных клиниках или университетских больницах.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить частоту родственников первой степени родства включенных участников с вариантами почечного риска APOL1
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить связь и взаимодействие между потенциальными «вторыми ударами», такими как факторы окружающей среды и сопутствующие заболевания с генотипом APOL1, с функцией почек среди чернокожих пациентов и их семей.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR. Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans. Science. 2010 Aug 13;329(5993):841-5. doi: 10.1126/science.1193032. Epub 2010 Jul 15.
- Friedman DJ, Kozlitina J, Genovese G, Jog P, Pollak MR. Population-based risk assessment of APOL1 on renal disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Nov;22(11):2098-105. doi: 10.1681/ASN.2011050519. Epub 2011 Oct 13.
- Anyaegbu EI, Shaw AS, Hruska KA, Jain S. Clinical phenotype of APOL1 nephropathy in young relatives of patients with end-stage renal disease. Pediatr Nephrol. 2015 Jun;30(6):983-9. doi: 10.1007/s00467-014-3031-0. Epub 2014 Dec 23.
- Freedman BI, Langefeld CD, Turner J, Nunez M, High KP, Spainhour M, Hicks PJ, Bowden DW, Reeves-Daniel AM, Murea M, Rocco MV, Divers J. Association of APOL1 variants with mild kidney disease in the first-degree relatives of African American patients with non-diabetic end-stage renal disease. Kidney Int. 2012 Oct;82(7):805-11. doi: 10.1038/ki.2012.217. Epub 2012 Jun 13.
- Lentine KL, Muiru AN, Lindsay KK, Caliskan Y, Edwards JC, Memon AA, Mosman AK, Miyata KN, Vo TM, Freedman BI, Carriker A, Hsu CY, Philipneri MD. APOL1 Genetic Testing in Patients With Recent African Ancestry and Hypertension: A Pilot Study of Attitudes and Perceptions. Kidney Med. 2022 Sep 29;4(12):100549. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100549. eCollection 2022 Dec. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Восприимчивость к болезням
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Генетическая предрасположенность к заболеваниям
Другие идентификационные номера исследования
- 29188
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .